Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av CAEL-101 hos patienter med AL-amyloidos

27 november 2023 uppdaterad av: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

CAEL101-203: En fas 2, öppen, multicenter dosvalsstudie för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av CAEL-101 hos patienter med AL-amyloidos

AL amyloidos börjar i benmärgen där onormala proteiner felveckas och skapar fria lätta kedjor som inte kan brytas ner. Dessa fria lätta kedjor binder samman och bildar amyloidfibriller som byggs upp i organens extracellulära utrymme, vilket påverkar njurarna, hjärtat, levern, mjälten, nervsystemet och matsmältningskanalen.

Det primära syftet med denna studie är att bestämma den rekommenderade dosen av CAEL-101 för att underlätta fortskridandet av ytterligare kliniska prövningar och utvärdera säkerhet och tolerabilitet av CAEL-101 i kombination med standardvård (SoC) cyklofosfamid-bortezomib-dexametason (CyBorD) kemoterapi och daratumumab.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en multicenter, öppen, sekventiell kohort, dosvalsstudie av CAEL-101 i Mayo Stage I, Stage II och Stage IIIa AL amyloidospatienter. CAEL-101 kommer att administreras i kombination med standardbehandling (SoC) cyklofosfamid-bortezomib-dexametason (CyBorD) kemoterapi och daratumumab.

Studien är uppdelad i två delar med följande mål:

  • Del A definierar säkerheten och tolerabiliteten för CAEL-101 i kombination med SoC CyBorD och bestämmer den rekommenderade fas 3-dosen (RP3D) av CAEL-101
  • Del B utvärderar säkerheten och tolerabiliteten för CAEL-101 i kombination med SoC CyBorD och daratumumab

Studien kommer också att utvärdera den farmakokinetiska profilen för CAEL-101 och utforska den farmakokinetiska profilen för CAEL-101 när den ges varannan vecka (q2wk) jämfört med en gång i månaden (q4wk) efter de första 50 veckorna.

Del A av studien kommer att använda en 3+3 dosupptrappningsdesign. Minst 3 patienter kommer att inkluderas i varje doskohort om inte biverkningar (AE) som förhindrar ytterligare dosering observeras. CAEL-101 kommer att administreras i kombination med SoC CyBorD kemoterapi.

I del B kommer minst 6 nya patienter att få CAEL-101 administrerat i kombination med SoC CyBorD och daratumumab.

Patienter från både del A och B kommer att få CAEL-101-behandling varje vecka och SoC under hela säkerhetsobservationsperioden. CAEL-101 studieläkemedelsinfusioner kommer att fortsätta, med dosering ungefär varannan vecka (q2wk) därefter. SoC kommer att fortsätta enligt utredarens gottfinnande. Efter att ha avslutat cirka 50 veckors behandling kan deltagarna byta till en alternativ underhållsdosering på var fjärde vecka (q4wk), om utredaren och sponsorns medicinska monitor kommer överens om det.

Cirka 25 patienter kommer att inkluderas i studien vid cirka 3 forskarplatser.

Patienter kommer att behandlas med CAEL-101 tills döden, oacceptabel toxicitet, symtomatisk försämring, utredarens beslut, patientens beslut eller sponsorns beslut att avsluta studien.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

25

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Palo Alto, California, Förenta staterna, 94305
        • Clinical Trial Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Clinical Trial Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Clinical Trial Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

Varje patient måste uppfylla följande kriterier för att bli registrerad i denna studie.

  1. AL amyloidos Mayo stadium I, II eller IIIa

  2. Endast för del A, mätbar hematologisk sjukdom definierad av minst ett av följande:

    1. involverad/oinvolverad fri lätt kedjeskillnad (dFLC) > 5mg/dL eller
    2. fri lätt kedja (FLC) > 5mg/dL med onormalt Kappa/Lambda-förhållande eller
    3. serumproteinelektrofores (SPEP) m- spike > 0,5 g/dL Patienter med bekräftad AL-amyloiddiagnos utan mätbar sjukdom kan registreras med konsultation och godkännande av Sponsor Medical Monitor eller deras utsedda.
  3. a. För del A, för närvarande på och pågående ELLER planerade att påbörja samtidig kemoterapi med CyBorD administrerat varje vecka som SoC. b. För del B, för närvarande på och pågående OR planerade att påbörja samtidig kemoterapi med CyBorD och daratumumab administrerat som SoC.

Viktiga uteslutningskriterier:

Patienter som uppfyller något av följande kriterier kommer inte att tillåtas tillträde till studien.

  1. Alla former av sekundär, ärftlig, senil, lokaliserad, dialysrelaterad eller leukocytkemotaktisk faktor 2-relaterad (ALECT2) amyloidos
  2. Uppfyller definitionen av multipelt myelom i International Myeloma Working Group (IMWG). Patienter med tecken och/eller symtom som ENDAST kan hänföras till amyloidos och som INTE uppfyller IMWG:s definition av pyrande myelom kan inskrivas efter godkännande av den medicinska monitorn.
  3. Ryggligt systoliskt blodtryck < 90 mmHg eller symtomatisk ortostatisk hypotoni, definierat som en minskning av systoliskt blodtryck vid stående > 20 mmHg trots medicinsk behandling (t.ex. midodrin, fludrokortisoner) i frånvaro av volymutarmning
  4. Får dialys
  5. Hjärtinfarkt, okontrollerad angina, svår okontrollerad ventrikulär arytmi eller perkutan hjärtintervention med nyligen genomförd stent, kranskärlsbypasstransplantation eller större cerebrovaskulär olycka inom 6 månader före screening
  6. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 45 procent med ekokardiogram eller multigated acquisition scan (MUGA)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Del A: CAEL-101 kombinerat med SoC CyBorD
CAEL-101 administreras som en intravenös (IV) infusion under cirka 2 timmar. De initiala kohortdostilldelningarna för CAEL-101 kommer att vara: Kohort 1 - 500 mg/m^2 Kohort 2 - 750 mg/m^2 Kohort 3 - 1000 mg/m^2. CAEL-101 kommer att administreras varje vecka under de första 4 veckorna, och sedan varannan vecka fram till slutet av studien, i kombination med SoC CyBorD kemoterapi. Patienterna kommer att behandlas tills döden, oacceptabel toxicitet, symtomatisk försämring, utredarens beslut, patientens beslut eller sponsorns beslut att avsluta studien. Patienter från del A som befinner sig i den fortsatta behandlingsperioden och som enligt utredarens bedömning bör få sin SoC-behandling kompletterad med daratumumab kan göra det (del B).
Läkemedel: CAEL-101
Undersökningsprodukten, CAEL-101, är formulerad som en steril flytande lösning av protein plus hjälpämnen för utspädning i en engångsflaska med propp av glas. Varje 10 ml injektionsflaska innehåller 300 mg CAEL-101 i en koncentration av 30 mg/ml. CAEL-101 kommer att spädas med kommersiellt tillgänglig 0,9 % normal koksaltlösning.
Andra namn:
  • Anselamimab
Läkemedel: SoC: cyklofosfamid, bortezomib och dexametason (CyBorD)
Enligt institutionell vårdstandard.
Experimentell: Del B: CAEL-101 kombinerat med SoC CyBorD och daratumumab
CAEL-101 administreras som en intravenös (IV) infusion vid RP3D-dosnivån. CAEL-101 kommer att administreras varje vecka under de första 4 veckorna, och sedan varannan vecka fram till slutet av studien, i kombination med SoC CyBorD kemoterapi och daratumumab. Efter att ha avslutat cirka 50 veckors behandling kan deltagarna byta till en alternativ underhållsdosering på var fjärde vecka (q4wk), om utredaren och sponsorns medicinska monitor kommer överens om det. Patienterna kommer att behandlas tills döden, oacceptabel toxicitet, symtomatisk försämring, utredarens beslut, patientens beslut eller sponsorns beslut att avsluta studien.
Läkemedel: CAEL-101
Undersökningsprodukten, CAEL-101, är formulerad som en steril flytande lösning av protein plus hjälpämnen för utspädning i en engångsflaska med propp av glas. Varje 10 ml injektionsflaska innehåller 300 mg CAEL-101 i en koncentration av 30 mg/ml. CAEL-101 kommer att spädas med kommersiellt tillgänglig 0,9 % normal koksaltlösning.
Andra namn:
  • Anselamimab
Läkemedel: SoC: cyklofosfamid, bortezomib och dexametason (CyBorD)
Enligt institutionell vårdstandard.
Läkemedel: Daratumumab
Behandling för AL-amyloidos

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dosbegränsande toxicitet
Tidsram: 4 veckor
Förekomst av dosbegränsande toxicitet (DLT) under de första 4 veckorna av behandlingen (del A)
4 veckor
Säkerhetsparametrar
Tidsram: Genom studieavslutningen i snitt 4 år
Behandlingsuppkomna allvarliga biverkningar (SAE) och biverkningar (AE), AE som leder till att behandlingen avbryts, onormala laboratorietester av klinisk relevans, onormal fysisk undersökning, onormala vitala tecken, onormala elektrokardiogramparametrar (EKG) av klinisk relevans
Genom studieavslutningen i snitt 4 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhetsparametrar som ska bedömas separat för del A (CAEL 101 när det administreras i kombination med standardbehandling CyBorD) och B (CAEL 101 när det administreras i kombination med standardbehandling CyBorD och daratumumab)
Tidsram: Genom studieavslutningen i snitt 4 år
Behandlingsuppkomna SAE och AE, AE som leder till att behandlingen avbryts, onormala fynd av fysisk undersökning, onormala vitala tecken, onormala EKG-parametrar av klinisk relevans och förändringar i kliniska säkerhetslaboratorieparametrar av potentiellt kliniskt problem
Genom studieavslutningen i snitt 4 år
PK-parametrar (varannan vecka kontra månadsvis CAEL-101-dosering))
Tidsram: Genom studieavslutningen i snitt 4 år
Maximal koncentration, lägsta koncentration och area under koncentration-tid-kurvan
Genom studieavslutningen i snitt 4 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

18 mars 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

14 november 2023

Avslutad studie (Faktisk)

14 november 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 februari 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 mars 2020

Första postat (Faktisk)

11 mars 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 november 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 november 2023

Senast verifierad

1 november 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CAEL101-203

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Alexion har ett offentligt åtagande att tillåta förfrågningar om tillgång till studiedata och kommer att tillhandahålla ett protokoll, CSR och sammanfattningar i klarspråk.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på AL Amyloidos

Kliniska prövningar på CAEL-101

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mexico

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera