- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04304144
Badanie oceniające bezpieczeństwo i tolerancję CAEL-101 u pacjentów z amyloidozą AL
CAEL101-203: Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 2 z doborem dawki w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji CAEL-101 u pacjentów z amyloidozą AL
Amyloidoza AL zaczyna się w szpiku kostnym, gdzie nieprawidłowe białka nieprawidłowo się fałdują i tworzą wolne łańcuchy lekkie, których nie można rozłożyć. Te wolne łańcuchy lekkie łączą się, tworząc włókienka amyloidu, które gromadzą się w przestrzeni pozakomórkowej narządów, wpływając na nerki, serce, wątrobę, śledzionę, układ nerwowy i przewód pokarmowy.
Głównym celem tego badania jest określenie zalecanej dawki CAEL-101 w celu ułatwienia progresji w dalszych badaniach klinicznych oraz ocena bezpieczeństwa i tolerancji CAEL-101 w połączeniu ze standardowym leczeniem (SoC) cyklofosfamidem-bortezomibem-deksametazonem (CyBorD) chemioterapia i daratumumab.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to wieloośrodkowe, otwarte, sekwencyjne badanie kohortowe z doborem dawki CAEL-101 u pacjentów z amyloidozą AL w stadium I, II i IIIa według Mayo. CAEL-101 będzie podawany w połączeniu ze standardową chemioterapią (SoC) cyklofosfamidem-bortezomibem-deksametazonem (CyBorD) i daratumumabem.
Badanie podzielone jest na dwie części, które mają następujące cele:
- Część A określa bezpieczeństwo i tolerancję CAEL-101 w połączeniu z SoC CyBorD oraz określa zalecaną dawkę fazy 3 (RP3D) CAEL-101
- Część B ocenia bezpieczeństwo i tolerancję CAEL-101 w połączeniu z SoC CyBorD i daratumumabem
W badaniu zostanie również oceniony profil farmakokinetyczny CAEL-101 i zbadany zostanie profil farmakokinetyczny CAEL-101 przy podawaniu co dwa tygodnie (co 2 tyg.) w porównaniu z raz na miesiąc (co 4 tyg.) po pierwszych 50 tygodniach.
W części A badania wykorzystany zostanie schemat eskalacji dawki 3+3. Co najmniej 3 pacjentów zostanie włączonych do każdej kohorty dawkowania, chyba że zaobserwowane zostaną zdarzenia niepożądane (AE) uniemożliwiające dalsze dawkowanie. CAEL-101 będzie podawany w połączeniu z chemioterapią SoC CyBorD.
W części B co najmniej 6 nowych pacjentów otrzyma CAEL-101 w skojarzeniu z SoC CyBorD i daratumumabem.
Pacjenci z części A i B będą co tydzień otrzymywać terapię CAEL-101 i SoC przez cały okres obserwacji bezpieczeństwa. Wlewy badanego leku CAEL-101 będą kontynuowane, a następnie będą dawkowane co około dwa tygodnie (co 2 tygodnie). SoC będzie kontynuowane według uznania Badacza. Po ukończeniu około 50 tygodni leczenia uczestnicy mogą przejść na alternatywny schemat dawkowania podtrzymującego co cztery tygodnie (co 4 tyg.), jeśli zostało to uzgodnione przez badacza i opiekuna medycznego sponsora.
Około 25 pacjentów zostanie włączonych do badania w około 3 ośrodkach badawczych.
Pacjenci będą leczeni CAEL-101 aż do śmierci, niedopuszczalnej toksyczności, pogorszenia objawów, decyzji badacza, decyzji pacjenta lub decyzji sponsora o zakończeniu badania.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94305
- Clinical Trial Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
- Clinical Trial Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
- Clinical Trial Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kluczowe kryteria włączenia:
Każdy pacjent musi spełniać następujące kryteria, aby zostać włączonym do tego badania.
- AL amyloidoza Mayo stadium I, II lub IIIa
Tylko dla części A, mierzalna choroba hematologiczna zdefiniowana przez co najmniej jedno z następujących kryteriów:
- zaangażowana/niezaangażowana różnica wolnych łańcuchów lekkich (dFLC) > 5 mg/dL lub
- wolny łańcuch lekki (FLC) > 5 mg/dl z nieprawidłowym stosunkiem Kappa/Lambda lub
- elektroforeza białek surowicy (SPEP) m-pik > 0,5 g/dL Pacjenci z potwierdzoną diagnozą amyloidu AL bez mierzalnej choroby mogą zostać włączeni do badania po konsultacji i zatwierdzeniu przez sponsora medycznego monitora lub osobę przez niego wyznaczoną.
- a. W przypadku części A, aktualnie trwającej i kontynuowanej LUB planowano rozpoczęcie równoczesnej chemioterapii z CyBorD podawanym co tydzień jako SoC. b. W przypadku części B aktualnie trwającej i kontynuowanej LUB planowano rozpoczęcie równoczesnej chemioterapii CyBorD i daratumumabem podawanymi jako SoC.
Kluczowe kryteria wykluczenia:
Pacjenci, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, nie zostaną dopuszczeni do badania.
- Każda postać wtórnej, dziedzicznej, starczej, miejscowej amyloidozy związanej z dializą lub związanej z czynnikiem chemotaktycznym leukocytów 2 (ALECT2)
- Spełnia definicję szpiczaka mnogiego podaną przez International Myeloma Working Group (IMWG). Pacjenci z objawami przedmiotowymi i/lub podmiotowymi związanymi WYŁĄCZNIE z amyloidozą, którzy NIE spełniają definicji IMWG dotyczącej szpiczaka tlącego, mogą zostać włączeni do badania po zatwierdzeniu przez monitora medycznego.
- Skurczowe ciśnienie krwi w pozycji leżącej < 90 mmHg lub objawowe niedociśnienie ortostatyczne, definiowane jako spadek skurczowego ciśnienia krwi po zmianie pozycji na stojącą o > 20 mmHg pomimo leczenia (np. midodryna, fludrokortyzon) przy braku odwodnienia
- Otrzymywanie dializy
- Zawał mięśnia sercowego, niekontrolowana dławica piersiowa, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub przezskórna interwencja serca z niedawnym stentem, pomostowanie aortalno-wieńcowe lub poważny incydent naczyniowo-mózgowy w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
- Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 45 procent w badaniu echokardiograficznym lub wielobramkowym skanowaniu akwizycji (MUGA)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Część A: CAEL-101 w połączeniu z SoC CyBorD
CAEL-101 podaje się we wlewie dożylnym (IV) przez około 2 godziny.
Początkowe przydziały dawek kohortowych CAEL-101 będą następujące: Kohorta 1 – 500 mg/m^2 Kohorta 2 – 750 mg/m2 Kohorta 3 – 1000 mg/m2.
CAEL-101 będzie podawany co tydzień przez pierwsze 4 tygodnie, a następnie co drugi tydzień do końca badania, w połączeniu z chemioterapią SoC CyBorD.
Pacjenci będą leczeni do momentu śmierci, wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności, pogorszenia objawów, decyzji badacza, decyzji pacjenta lub decyzji sponsora o przerwaniu badania.
Pacjenci z Części A, którzy są w Okresie Kontynuacji Leczenia i którzy w ocenie Badacza powinni mieć uzupełnione leczenie SoC daratumumabem, mogą to zrobić (Część B).
|
Badany produkt, CAEL-101, ma postać sterylnego płynnego roztworu białka i substancji pomocniczych do rozcieńczania w szklanej fiolce jednorazowego użytku z korkiem.
Każda fiolka 10 ml zawiera 300 mg CAEL-101 w stężeniu 30 mg/ml.
CAEL-101 zostanie rozcieńczony dostępnym w handlu 0,9% roztworem soli fizjologicznej.
Inne nazwy:
Zgodnie z instytucjonalnym standardem opieki.
|
Eksperymentalny: Część B: CAEL-101 w połączeniu z SoC CyBorD i daratumumabem
CAEL-101 podaje się we wlewie dożylnym (IV) na poziomie dawki RP3D.
CAEL-101 będzie podawany co tydzień przez pierwsze 4 tygodnie, a następnie co drugi tydzień do końca badania, w połączeniu z chemioterapią SoC CyBorD i daratumumabem.
Po ukończeniu około 50 tygodni leczenia uczestnicy mogą przejść na alternatywny schemat dawkowania podtrzymującego co cztery tygodnie (co 4 tyg.), jeśli zostało to uzgodnione przez badacza i opiekuna medycznego sponsora.
Pacjenci będą leczeni do momentu śmierci, wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności, pogorszenia objawów, decyzji badacza, decyzji pacjenta lub decyzji sponsora o przerwaniu badania.
|
Badany produkt, CAEL-101, ma postać sterylnego płynnego roztworu białka i substancji pomocniczych do rozcieńczania w szklanej fiolce jednorazowego użytku z korkiem.
Każda fiolka 10 ml zawiera 300 mg CAEL-101 w stężeniu 30 mg/ml.
CAEL-101 zostanie rozcieńczony dostępnym w handlu 0,9% roztworem soli fizjologicznej.
Inne nazwy:
Zgodnie z instytucjonalnym standardem opieki.
Leczenie amyloidozy AL
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Toksyczność ograniczająca dawkę
Ramy czasowe: 4 tygodnie
|
Występowanie toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) podczas pierwszych 4 tygodni terapii (Część A)
|
4 tygodnie
|
Parametry bezpieczeństwa
Ramy czasowe: Przez ukończenie studiów średnio 4 lata
|
Poważne zdarzenia niepożądane (SAE) i zdarzenia niepożądane (AE) związane z leczeniem, zdarzenia niepożądane prowadzące do przerwania leczenia, nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych o znaczeniu klinicznym, nieprawidłowe wyniki badania fizykalnego, nieprawidłowe parametry życiowe, nieprawidłowe parametry elektrokardiogramu (EKG) o znaczeniu klinicznym
|
Przez ukończenie studiów średnio 4 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Parametry bezpieczeństwa do oceny oddzielnie dla części A (CAEL 101 przy podawaniu w skojarzeniu ze standardowym lekiem CyBorD) i B (CAEL 101 przy podawaniu w skojarzeniu ze standardowym lekiem CyBorD i daratumumabem)
Ramy czasowe: Przez ukończenie studiów średnio 4 lata
|
SAE i AE związane z leczeniem, AE prowadzące do przerwania leczenia, nieprawidłowe wyniki badania fizykalnego, nieprawidłowe parametry życiowe, nieprawidłowe parametry EKG o znaczeniu klinicznym oraz zmiany parametrów laboratoryjnych bezpieczeństwa klinicznego mogące stanowić zagrożenie kliniczne
|
Przez ukończenie studiów średnio 4 lata
|
Parametry PK (dawkowanie CAEL-101 co dwa tygodnie i co miesiąc))
Ramy czasowe: Przez ukończenie studiów średnio 4 lata
|
Stężenie maksymalne, stężenie minimalne i pole pod krzywą stężenie-czas
|
Przez ukończenie studiów średnio 4 lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby metaboliczne
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Paraproteinemie
- Niedobory proteostazy
- Nowotwory, komórki plazmatyczne
- Amyloidoza łańcuchów lekkich immunoglobulin
- Amyloidoza
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Agenci autonomiczni
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Leki przeciwwymiotne
- Środki żołądkowo-jelitowe
- Glikokortykosteroidy
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Deksametazon
- Cyklofosfamid
- Daratumumab
- Bortezomib
Inne numery identyfikacyjne badania
- CAEL101-203
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na AL Amyloidoza
-
Nexcella Inc.Jeszcze nie rekrutacjaAmyloidoza łańcuchów lekkich (AL).Stany Zjednoczone
-
Texas Christian UniversityZakończonyMapowanie ulepszonego doradztwa (MEC) | Aktywne połączenie (AL)Stany Zjednoczone
-
Asociación para Evitar la Ceguera en MéxicoZakończonyDługość osiowa (AL) | Głębokość komory przedniej (ACD) | Grubość soczewki (LT)Meksyk
-
Sorrento Therapeutics, Inc.WycofaneAmyloidoza łańcuchów lekkich (AL).
-
Boston Medical CenterMillennium Pharmaceuticals, Inc.Zakończony
-
European Myeloma NetworkJanssen PharmaceuticaAktywny, nie rekrutującyAmyloidoza łańcuchów lekkich (AL), stadium 3BHolandia, Grecja, Francja, Włochy
-
Sorrento Therapeutics, Inc.RekrutacyjnyAmyloidoza łańcuchów lekkich (AL).Stany Zjednoczone
-
IRCCS Policlinico S. MatteoZakończonyAmyloidoza serca ALHiszpania, Francja, Włochy, Niemcy, Kanada, Grecja, Indyk, Zjednoczone Królestwo
-
Weill Medical College of Cornell UniversityJanssen Scientific Affairs, LLCRekrutacyjnyAL Amyloidoza | Skrobiowaty | Oporna na leczenie amyloidoza ALStany Zjednoczone
-
Peking Union Medical College HospitalRekrutacyjnyAmyloidoza łańcuchów lekkich (AL). | Wenetoklaks | Translokacja CCND1Chiny
Badania kliniczne na CAEL-101
-
TR TherapeuticsZakończony
-
Brigham and Women's HospitalRekrutacyjnyWrzodziejące zapalenie okrężnicyStany Zjednoczone
-
Benjamin IzarZakończonyMięśniakomięsak gładkokomórkowy | TłuszczakomięsakStany Zjednoczone
-
Flame BiosciencesZakończony
-
Alaunos TherapeuticsZakończony
-
Alaunos TherapeuticsZakończonyChłoniak | Szpiczak mnogi | Ostra białaczka | Przewlekła choroba mieloproliferacyjna | Przewlekła choroba limfoproliferacyjna | Mielodysplazja niskiego ryzyka (MDS)Stany Zjednoczone
-
Aclaris Therapeutics, Inc.ZakończonyRogowacenie łojotokowe (SK)Stany Zjednoczone
-
Ralexar Therapeutics, Inc.ZakończonyAtopowe zapalenie skóry | Egzema, atopowyStany Zjednoczone
-
University of FloridaNovatekJeszcze nie rekrutacja