Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające bezpieczeństwo i tolerancję CAEL-101 u pacjentów z amyloidozą AL

12 lutego 2025 zaktualizowane przez: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

CAEL101-203: Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 2 z doborem dawki w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji CAEL-101 u pacjentów z amyloidozą AL

Amyloidoza AL zaczyna się w szpiku kostnym, gdzie nieprawidłowe białka nieprawidłowo się fałdują i tworzą wolne łańcuchy lekkie, których nie można rozłożyć. Te wolne łańcuchy lekkie łączą się, tworząc włókienka amyloidu, które gromadzą się w przestrzeni pozakomórkowej narządów, wpływając na nerki, serce, wątrobę, śledzionę, układ nerwowy i przewód pokarmowy.

Głównym celem tego badania jest określenie zalecanej dawki CAEL-101 w celu ułatwienia progresji w dalszych badaniach klinicznych oraz ocena bezpieczeństwa i tolerancji CAEL-101 w połączeniu ze standardowym leczeniem (SoC) cyklofosfamidem-bortezomibem-deksametazonem (CyBorD) chemioterapia i daratumumab.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to wieloośrodkowe, otwarte, sekwencyjne badanie kohortowe z doborem dawki CAEL-101 u pacjentów z amyloidozą AL w stadium I, II i IIIa według Mayo. CAEL-101 będzie podawany w połączeniu ze standardową chemioterapią (SoC) cyklofosfamidem-bortezomibem-deksametazonem (CyBorD) i daratumumabem.

Badanie podzielone jest na dwie części, które mają następujące cele:

  • Część A określa bezpieczeństwo i tolerancję CAEL-101 w połączeniu z SoC CyBorD oraz określa zalecaną dawkę fazy 3 (RP3D) CAEL-101
  • Część B ocenia bezpieczeństwo i tolerancję CAEL-101 w połączeniu z SoC CyBorD i daratumumabem

W badaniu zostanie również oceniony profil farmakokinetyczny CAEL-101 i zbadany zostanie profil farmakokinetyczny CAEL-101 przy podawaniu co dwa tygodnie (co 2 tyg.) w porównaniu z raz na miesiąc (co 4 tyg.) po pierwszych 50 tygodniach.

W części A badania wykorzystany zostanie schemat eskalacji dawki 3+3. Co najmniej 3 pacjentów zostanie włączonych do każdej kohorty dawkowania, chyba że zaobserwowane zostaną zdarzenia niepożądane (AE) uniemożliwiające dalsze dawkowanie. CAEL-101 będzie podawany w połączeniu z chemioterapią SoC CyBorD.

W części B co najmniej 6 nowych pacjentów otrzyma CAEL-101 w skojarzeniu z SoC CyBorD i daratumumabem.

Pacjenci z części A i B będą co tydzień otrzymywać terapię CAEL-101 i SoC przez cały okres obserwacji bezpieczeństwa. Wlewy badanego leku CAEL-101 będą kontynuowane, a następnie będą dawkowane co około dwa tygodnie (co 2 tygodnie). SoC będzie kontynuowane według uznania Badacza. Po ukończeniu około 50 tygodni leczenia uczestnicy mogą przejść na alternatywny schemat dawkowania podtrzymującego co cztery tygodnie (co 4 tyg.), jeśli zostało to uzgodnione przez badacza i opiekuna medycznego sponsora.

Około 25 pacjentów zostanie włączonych do badania w około 3 ośrodkach badawczych.

Pacjenci będą leczeni CAEL-101 aż do śmierci, niedopuszczalnej toksyczności, pogorszenia objawów, decyzji badacza, decyzji pacjenta lub decyzji sponsora o zakończeniu badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

25

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Research Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Research Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

Każdy pacjent musi spełniać następujące kryteria, aby zostać włączonym do tego badania.

  1. AL amyloidoza Mayo stadium I, II lub IIIa

  2. Tylko dla części A, mierzalna choroba hematologiczna zdefiniowana przez co najmniej jedno z następujących kryteriów:

    1. zaangażowana/niezaangażowana różnica wolnych łańcuchów lekkich (dFLC) > 5 mg/dL lub
    2. wolny łańcuch lekki (FLC) > 5 mg/dl z nieprawidłowym stosunkiem Kappa/Lambda lub
    3. elektroforeza białek surowicy (SPEP) m-pik > 0,5 g/dL Pacjenci z potwierdzoną diagnozą amyloidu AL bez mierzalnej choroby mogą zostać włączeni do badania po konsultacji i zatwierdzeniu przez sponsora medycznego monitora lub osobę przez niego wyznaczoną.
  3. a. W przypadku części A, aktualnie trwającej i kontynuowanej LUB planowano rozpoczęcie równoczesnej chemioterapii z CyBorD podawanym co tydzień jako SoC. b. W przypadku części B aktualnie trwającej i kontynuowanej LUB planowano rozpoczęcie równoczesnej chemioterapii CyBorD i daratumumabem podawanymi jako SoC.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

Pacjenci, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, nie zostaną dopuszczeni do badania.

  1. Każda postać wtórnej, dziedzicznej, starczej, miejscowej amyloidozy związanej z dializą lub związanej z czynnikiem chemotaktycznym leukocytów 2 (ALECT2)
  2. Spełnia definicję szpiczaka mnogiego podaną przez International Myeloma Working Group (IMWG). Pacjenci z objawami przedmiotowymi i/lub podmiotowymi związanymi WYŁĄCZNIE z amyloidozą, którzy NIE spełniają definicji IMWG dotyczącej szpiczaka tlącego, mogą zostać włączeni do badania po zatwierdzeniu przez monitora medycznego.
  3. Skurczowe ciśnienie krwi w pozycji leżącej < 90 mmHg lub objawowe niedociśnienie ortostatyczne, definiowane jako spadek skurczowego ciśnienia krwi po zmianie pozycji na stojącą o > 20 mmHg pomimo leczenia (np. midodryna, fludrokortyzon) przy braku odwodnienia
  4. Otrzymywanie dializy
  5. Zawał mięśnia sercowego, niekontrolowana dławica piersiowa, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub przezskórna interwencja serca z niedawnym stentem, pomostowanie aortalno-wieńcowe lub poważny incydent naczyniowo-mózgowy w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  6. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 45 procent w badaniu echokardiograficznym lub wielobramkowym skanowaniu akwizycji (MUGA)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część A: CAEL-101 w połączeniu z SoC CyBorD
CAEL-101 podaje się we wlewie dożylnym (IV) przez około 2 godziny. Początkowe przydziały dawek kohortowych CAEL-101 będą następujące: Kohorta 1 – 500 mg/m^2 Kohorta 2 – 750 mg/m2 Kohorta 3 – 1000 mg/m2. CAEL-101 będzie podawany co tydzień przez pierwsze 4 tygodnie, a następnie co drugi tydzień do końca badania, w połączeniu z chemioterapią SoC CyBorD. Pacjenci będą leczeni do momentu śmierci, wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności, pogorszenia objawów, decyzji badacza, decyzji pacjenta lub decyzji sponsora o przerwaniu badania. Pacjenci z Części A, którzy są w Okresie Kontynuacji Leczenia i którzy w ocenie Badacza powinni mieć uzupełnione leczenie SoC daratumumabem, mogą to zrobić (Część B).
Lek: CAEL-101
Badany produkt, CAEL-101, ma postać sterylnego płynnego roztworu białka i substancji pomocniczych do rozcieńczania w szklanej fiolce jednorazowego użytku z korkiem. Każda fiolka 10 ml zawiera 300 mg CAEL-101 w stężeniu 30 mg/ml. CAEL-101 zostanie rozcieńczony dostępnym w handlu 0,9% roztworem soli fizjologicznej.
Inne nazwy:
  • Anselamimab
Lek: SoC: cyklofosfamid, bortezomib i deksametazon (CyBorD)
Zgodnie z instytucjonalnym standardem opieki.
Eksperymentalny: Część B: CAEL-101 w połączeniu z SoC CyBorD i daratumumabem
CAEL-101 podaje się we wlewie dożylnym (IV) na poziomie dawki RP3D. CAEL-101 będzie podawany co tydzień przez pierwsze 4 tygodnie, a następnie co drugi tydzień do końca badania, w połączeniu z chemioterapią SoC CyBorD i daratumumabem. Po ukończeniu około 50 tygodni leczenia uczestnicy mogą przejść na alternatywny schemat dawkowania podtrzymującego co cztery tygodnie (co 4 tyg.), jeśli zostało to uzgodnione przez badacza i opiekuna medycznego sponsora. Pacjenci będą leczeni do momentu śmierci, wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności, pogorszenia objawów, decyzji badacza, decyzji pacjenta lub decyzji sponsora o przerwaniu badania.
Lek: CAEL-101
Badany produkt, CAEL-101, ma postać sterylnego płynnego roztworu białka i substancji pomocniczych do rozcieńczania w szklanej fiolce jednorazowego użytku z korkiem. Każda fiolka 10 ml zawiera 300 mg CAEL-101 w stężeniu 30 mg/ml. CAEL-101 zostanie rozcieńczony dostępnym w handlu 0,9% roztworem soli fizjologicznej.
Inne nazwy:
  • Anselamimab
Lek: SoC: cyklofosfamid, bortezomib i deksametazon (CyBorD)
Zgodnie z instytucjonalnym standardem opieki.
Lek: Daratumumab
Leczenie amyloidozy AL

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) i zdarzeń niepożądanych (AES) oraz AE prowadzących do przerwania leczenia
Ramy czasowe: Pierwsza dawka leku badanego do 140 dni po ostatniej dawce leku badanego (maksymalna ekspozycja: 38,90 miesięcy dla części A i 32,50 miesięcy dla części B)
Zdarzenie niepożądane (AE) było jak każde nieporadne zdarzenie medyczne związane z stosowaniem leku u ludzi, niezależnie od tego, czy jest uważany za związany z lekiem. SAE był AE, który spełnił co najmniej 1 z następujących kryteriów: spowodował śmierć, zagrażał życiu, wymagał hospitalizacji hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji dla AE, spowodowało uporczywą lub znaczącą niepełnosprawność/niezdolność do niepowodzenia lub istotne zakłócenie zdolności do normalnej funkcji życiowej, wrodzonej anomalii/wady urodzenia. Teae zdefiniowano jako AE, który rozpoczął się po pierwszej dawce leczenia i przed ostatnią dawką badania leku +140 dni. Podsumowanie wszystkich poważnych zdarzeń niepożądanych i innych zdarzeń niepożądanych (nieuzasadnionych) niezależnie od przyczynowości znajduje się w sekcji „zgłoszone zdarzenia niepożądane”.
Pierwsza dawka leku badanego do 140 dni po ostatniej dawce leku badanego (maksymalna ekspozycja: 38,90 miesięcy dla części A i 32,50 miesięcy dla części B)
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) podczas pierwszych 4 tygodni terapii
Ramy czasowe: 4 tygodnie
DLT zdefiniowano jako dowolne AE związane z interwencją w stopniu 3 lub większym, które było istotne klinicznie.
4 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Maksymalne zaobserwowane stężenie osocza (CMAX) CAEL-101
Ramy czasowe: Przejść do pierwszego tygodnia i 20 tygodnia
Przejść do pierwszego tygodnia i 20 tygodnia
Obszar pod krzywą stężenia w osoczu w przedziale dawkowania (Auctau) CAEL-101
Ramy czasowe: Przejść do pierwszego tygodnia i 20 tygodnia
Przejść do pierwszego tygodnia i 20 tygodnia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 marca 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

14 listopada 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

14 listopada 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 lutego 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 marca 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

11 marca 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 lutego 2025

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CAEL101-203

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Firma Alexion zobowiązała się publicznie do umożliwienia próśb o dostęp do danych badawczych i będzie dostarczać protokół, CSR i streszczenia prostym językiem.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj