Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti CAEL-101 u pacientů s AL amyloidózou

12. února 2025 aktualizováno: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

CAEL101-203: Fáze 2, otevřená, multicentrická studie výběru dávek k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti CAEL-101 u pacientů s AL amyloidózou

AL amyloidóza začíná v kostní dřeni, kde se abnormální proteiny špatně skládají a vytvářejí volné lehké řetězce, které nelze rozložit. Tyto volné lehké řetězce se vážou a vytvářejí amyloidní fibrily, které se hromadí v extracelulárním prostoru orgánů a ovlivňují ledviny, srdce, játra, slezinu, nervový systém a trávicí trakt.

Primárním účelem této studie je stanovit doporučenou dávku CAEL-101 pro usnadnění postupu dalších klinických studií a vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost CAEL-101 v kombinaci se standardní léčbou (SoC) cyklofosfamid-bortezomib-dexamethason (CyBorD) chemoterapie a daratumumab .

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je multicentrická, otevřená, sekvenční kohortová studie s výběrem dávky CAEL-101 u pacientů s amyloidózou AL ve stádiu I Mayo, ve stádiu II a ve stádiu IIIa. CAEL-101 bude podáván v kombinaci s chemoterapií standardní péče (SoC) cyklofosfamid-bortezomib-dexamethason (CyBorD) a daratumumabem.

Studie je rozdělena do dvou částí s následujícími cíli:

  • Část A definuje bezpečnost a snášenlivost CAEL-101 v kombinaci se SoC CyBorD a určuje doporučenou dávku 3. fáze (RP3D) CAEL-101
  • Část B hodnotí bezpečnost a snášenlivost CAEL-101 v kombinaci se SoC CyBorD a daratumumabem

Studie také vyhodnotí farmakokinetický profil CAEL-101 a prozkoumá PK profil CAEL-101 při podávání jednou za dva týdny (q2týdně) versus jednou za měsíc (q4týdny) po prvních 50 týdnech.

Část A studie bude využívat návrh eskalace dávky 3+3. Do každé dávkové kohorty budou zařazeni alespoň 3 pacienti, pokud nejsou pozorovány nežádoucí účinky (AE) bránící dalšímu dávkování. CAEL-101 bude podáván v kombinaci s chemoterapií SoC CyBorD.

V části B obdrží minimálně 6 nových pacientů CAEL-101 podávaný v kombinaci se SoC CyBorD a daratumumabem.

Pacienti z částí A i B budou dostávat terapii CAEL-101 týdně a SoC po celou dobu sledování bezpečnosti. Infuze studovaného léku CAEL-101 budou pokračovat s dávkováním přibližně každé dva týdny (q2wk) poté. SoC bude pokračovat podle uvážení vyšetřovatele. Po dokončení přibližně 50 týdnů léčby mohou účastníci přejít na alternativní udržovací dávkovací režim každé čtyři týdny (q4wk), pokud se na tom zkoušející a lékař sponzora dohodnou.

Do studie bude zařazeno přibližně 25 pacientů na přibližně 3 pracovištích zkoušejících.

Pacienti budou léčeni CAEL-101 až do smrti, nepřijatelné toxicity, symptomatického zhoršení, rozhodnutí zkoušejícího, rozhodnutí pacienta nebo rozhodnutí sponzora ukončit studii.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

25

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Research Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Research Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

Každý pacient musí splňovat následující kritéria, aby mohl být zařazen do této studie.

  1. AL amyloidóza Mayo stadium I, II nebo IIIa

  2. Pouze pro část A, měřitelné hematologické onemocnění definované alespoň jedním z následujících:

    1. rozdíl zapojeného/nezapojeného volného lehkého řetězce (dFLC) > 5 mg/dl nebo
    2. volný lehký řetězec (FLC) > 5 mg/dl s abnormálním poměrem Kappa/Lambda nebo
    3. elektroforéza sérových proteinů (SPEP) m-spike > 0,5 g/dl Pacienti s potvrzenou diagnózou AL amyloidu bez měřitelného onemocnění mohou být zařazeni po konzultaci a schválení sponzorským lékařským monitorem nebo jím určeným zástupcem.
  3. A. Pro část A, v současné době a pokračující OR plánuje zahájit souběžnou chemoterapii s CyBorD podávanou týdně jako SoC. b. Pro část B, v současné době a pokračující OR plánuje zahájení souběžné chemoterapie s CyBorD a daratumumabem podávaným jako SoC.

Klíčová kritéria vyloučení:

Pacientům, kteří splňují kterékoli z následujících kritérií, nebude povolen vstup do studie.

  1. Jakákoli forma sekundární, dědičné, senilní, lokalizované amyloidózy související s dialýzou nebo amyloidózy související s leukocytovým chemotaktickým faktorem 2 (ALECT2)
  2. Splňuje definici mnohočetného myelomu International Myeloma Working Group (IMWG). Pacienti se známkami a/nebo symptomy, které lze přisoudit POUZE amyloidóze a kteří nesplňují definici doutnajícího myelomu podle IMWG, mohou být zařazeni po schválení lékařem.
  3. Systolický krevní tlak vleže < 90 mmHg nebo symptomatická ortostatická hypotenze, definovaná jako pokles systolického krevního tlaku ve stoje o > 20 mmHg navzdory lékařské léčbě (např. midodrin, fludrokortizony) bez deplece objemu
  4. Příjem dialýzy
  5. Infarkt myokardu, nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo perkutánní srdeční intervence s nedávným stentem, bypassem koronární tepny nebo závažnou cerebrovaskulární příhodou během 6 měsíců před screeningem
  6. Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 45 procent podle echokardiogramu nebo multigovaného akvizičního skenu (MUGA)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část A: CAEL-101 v kombinaci se SoC CyBorD
CAEL-101 se podává jako intravenózní (IV) infuze po dobu přibližně 2 hodin. Počáteční přiřazení dávek pro kohortu CAEL-101 bude: kohorta 1 - 500 mg/m^2 kohorta 2 - 750 mg/m^2 kohorta 3 - 1000 mg/m^2. CAEL-101 bude podáván týdně po dobu prvních 4 týdnů a poté každý druhý týden až do konce studie v kombinaci s chemoterapií SoC CyBorD. Pacienti budou léčeni až do smrti, nepřijatelné toxicity, symptomatického zhoršení, rozhodnutí zkoušejícího, rozhodnutí pacienta nebo rozhodnutí sponzora ukončit studii. Pacienti z části A, kteří jsou v období pokračovací léčby a kteří by podle úsudku zkoušejícího měli mít léčbu SoC doplněnou o daratumumab, tak mohou učinit (část B).
Lék: CAEL-101
Zkoumaný produkt, CAEL-101, je formulován jako sterilní kapalný roztok proteinu a pomocných látek pro ředění v zazátkované skleněné lahvičce na jedno použití. Každá 10ml lahvička obsahuje 300 mg CAEL-101 v koncentraci 30 mg/ml. CAEL-101 se ředí komerčně dostupným 0,9% normálním fyziologickým roztokem.
Ostatní jména:
  • Anselamimab
Lék: SoC: cyklofosfamid, bortezomib a dexamethason (CyBorD)
Podle standardu ústavní péče.
Experimentální: Část B: CAEL-101 v kombinaci se SoC CyBorD a daratumumabem
CAEL-101 se podává jako intravenózní (IV) infuze na úrovni dávky RP3D. CAEL-101 bude podáván týdně po dobu prvních 4 týdnů a poté každý druhý týden až do konce studie v kombinaci s chemoterapií SoC CyBorD a daratumumabem. Po dokončení přibližně 50 týdnů léčby mohou účastníci přejít na alternativní udržovací dávkovací režim každé čtyři týdny (q4wk), pokud se na tom zkoušející a lékař sponzora dohodnou. Pacienti budou léčeni až do smrti, nepřijatelné toxicity, symptomatického zhoršení, rozhodnutí zkoušejícího, rozhodnutí pacienta nebo rozhodnutí sponzora ukončit studii.
Lék: CAEL-101
Zkoumaný produkt, CAEL-101, je formulován jako sterilní kapalný roztok proteinu a pomocných látek pro ředění v zazátkované skleněné lahvičce na jedno použití. Každá 10ml lahvička obsahuje 300 mg CAEL-101 v koncentraci 30 mg/ml. CAEL-101 se ředí komerčně dostupným 0,9% normálním fyziologickým roztokem.
Ostatní jména:
  • Anselamimab
Lék: SoC: cyklofosfamid, bortezomib a dexamethason (CyBorD)
Podle standardu ústavní péče.
Lék: Daratumumab
Léčba AL amyloidózy

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s vážnými nepříznivými účinky (SAES) a nežádoucími účinky (AES) a AES vedoucí k přerušení léčby vedoucích k ukončení léčby
Časové okno: První dávka studijního léčiva do 140 dnů po poslední dávce studijního léčiva (maximální expozice: 38,90 měsíců pro část A a 32,50 měsíců pro část B)
Nepříznivá událost (AE) byla jako jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt spojený s užíváním léčiva u lidí, ať už je to související s drogami. SAE byla AE, která splnila alespoň 1 z následujících kritérií: vyústila v smrt, byla ohrožující život, vyžadovala hospitalizaci nebo prodloužení existující hospitalizace pro AE, vedla k přetrvávající nebo významné neschopnosti nebo podstatném narušení schopnosti, které bylo vystaveno, nebo se vystavila důležitou průběžnou účinnost, nebo se vystavila důležitou účinnost, nebo se vystavila důležitou fázi, nebo se vystavila důležitou průběhu, nebo se vystavila důležitou průběhu, nebo se vystavila důležitou léčbu), nebo se vystavilo důležitou účinnost), nebo se vystavilo důležitou fázi léčby, nebo o důležitou doručení), nebo důležitou průkopnickou léčbu), nebo důležitou průkopnickou léčbou), nebo se vystavila důležitou účinnost), nebo důležitou doručení), nebo důležitou průkopnickou léčbou. TEAE byl definován jako AE, který začal po první dávce léčby a před poslední dávkou studijního léčiva +140 dnů. Shrnutí všech závažných nežádoucích účinků a jiných nežádoucích účinků (neskutečných) bez ohledu na kauzalitu se nachází v části „hlášené nežádoucí účinky“.
První dávka studijního léčiva do 140 dnů po poslední dávce studijního léčiva (maximální expozice: 38,90 měsíců pro část A a 32,50 měsíců pro část B)
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT) během prvních 4 týdnů terapie
Časové okno: 4 týdny
DLT byl definován jako jakákoli AE, která byla klinicky významná AE v hodnotě AE třídy 3 nebo vyšší.
4 týdny

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (CMAX) CAEL-101
Časové okno: Předpokládat do prvního týdne a do 20. týdne
Předpokládat do prvního týdne a do 20. týdne
Plocha pod křivkou v době plazmatické koncentrace v průběhu dávkování (Auctau) CAEL-101
Časové okno: Předpokládat do prvního týdne a do 20. týdne
Předpokládat do prvního týdne a do 20. týdne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. března 2020

Primární dokončení (Aktuální)

14. listopadu 2023

Dokončení studie (Aktuální)

14. listopadu 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. února 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. března 2020

První zveřejněno (Aktuální)

11. března 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. února 2025

Naposledy ověřeno

1. února 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CAEL101-203

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Alexion má veřejný závazek umožnit žádosti o přístup ke studijním datům a bude dodávat protokol, CSR a souhrny v jednoduchém jazyce.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na AL amyloidóza

Klinické studie na CAEL-101

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Paraguay

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit