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Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von CAEL-101 bei Patienten mit AL-Amyloidose

27. November 2023 aktualisiert von: Alexion Pharmaceuticals, Inc.

CAEL101-203: Eine offene, multizentrische Dosisauswahlstudie der Phase 2 zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von CAEL-101 bei Patienten mit AL-Amyloidose

Die AL-Amyloidose beginnt im Knochenmark, wo abnorme Proteine ​​fehlgefaltet werden und freie Leichtketten bilden, die nicht abgebaut werden können. Diese freien Leichtketten verbinden sich zu Amyloidfibrillen, die sich im extrazellulären Raum von Organen ansammeln und Nieren, Herz, Leber, Milz, Nervensystem und Verdauungstrakt beeinträchtigen.

Der Hauptzweck dieser Studie besteht darin, die empfohlene Dosis von CAEL-101 zu bestimmen, um das Fortschreiten weiterer klinischer Studien zu erleichtern und die Sicherheit und Verträglichkeit von CAEL-101 in Kombination mit dem Behandlungsstandard (SoC) Cyclophosphamid-Bortezomib-Dexamethason (CyBorD) zu bewerten. Chemotherapie und Daratumumab.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine multizentrische, offene, sequentielle Kohorten-, Dosisauswahlstudie mit CAEL-101 bei Patienten mit AL-Amyloidose im Mayo-Stadium I, Stadium II und Stadium IIIa. CAEL-101 wird in Kombination mit der Standardtherapie (SoC) Cyclophosphamid-Bortezomib-Dexamethason (CyBorD)-Chemotherapie und Daratumumab verabreicht.

Die Studie gliedert sich in zwei Teile mit folgenden Zielen:

  • Teil A definiert die Sicherheit und Verträglichkeit von CAEL-101 in Kombination mit SoC CyBorD und bestimmt die empfohlene Phase-3-Dosis (RP3D) von CAEL-101
  • Teil B bewertet die Sicherheit und Verträglichkeit von CAEL-101 in Kombination mit SoC CyBorD und Daratumumab

Die Studie wird auch das pharmakokinetische Profil von CAEL-101 bewerten und das PK-Profil von CAEL-101 untersuchen, wenn es zweiwöchentlich (q2wk) im Vergleich zu einmal monatlich (q4wk) nach den ersten 50 Wochen verabreicht wird.

Teil A der Studie wird ein 3+3-Dosiseskalationsdesign verwenden. Mindestens 3 Patienten werden in jede Dosiskohorte aufgenommen, es sei denn, es werden unerwünschte Ereignisse (AE) beobachtet, die eine weitere Dosierung verhindern. CAEL-101 wird in Kombination mit der SoC CyBorD-Chemotherapie verabreicht.

In Teil B erhalten mindestens 6 neue Patienten CAEL-101 in Kombination mit SoC CyBorD und Daratumumab.

Patienten aus beiden Teilen A und B erhalten während des gesamten Sicherheitsbeobachtungszeitraums wöchentlich eine CAEL-101-Therapie und SoC. Die Medikamenteninfusionen der CAEL-101-Studie werden fortgesetzt, wobei die Dosierung danach etwa alle zwei Wochen (q2wk) erfolgt. SoC wird nach Ermessen des Ermittlers fortgesetzt. Nach Abschluss der ungefähr 50-wöchigen Behandlung können die Teilnehmer alle vier Wochen (alle vier Wochen) auf ein alternatives Erhaltungsdosierungsschema umstellen, wenn dies vom Prüfarzt und dem medizinischen Monitor des Sponsors vereinbart wurde.

Etwa 25 Patienten werden an etwa 3 Prüfzentren in die Studie aufgenommen.

Die Patienten werden mit CAEL-101 behandelt, bis Tod, inakzeptable Toxizität, symptomatische Verschlechterung, Entscheidung des Prüfarztes, Entscheidung des Patienten oder Entscheidung des Sponsors, die Studie zu beenden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

25

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Clinical Trial Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Clinical Trial Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Clinical Trial Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

Jeder Patient muss die folgenden Kriterien erfüllen, um in diese Studie aufgenommen zu werden.

  1. AL-Amyloidose Mayo Stadium I, II oder IIIa

  2. Nur für Teil A, messbare hämatologische Erkrankung, definiert durch mindestens einen der folgenden Punkte:

    1. Unterschied zwischen beteiligten/unbeteiligten freien Leichtketten (dFLC) > 5 mg/dL oder
    2. freie Leichtkette (FLC) > 5 mg/dL mit anormalem Kappa/Lambda-Verhältnis oder
    3. Serumproteinelektrophorese (SPEP) m-Spike > 0,5 g/dL Patienten mit bestätigter AL-Amyloid-Diagnose ohne messbare Erkrankung können nach Rücksprache und Genehmigung durch den Sponsor Medical Monitor oder seinen Beauftragten aufgenommen werden.
  3. a. Für Teil A, derzeit laufendes und fortgesetztes OR, geplant, eine gleichzeitige Chemotherapie mit CyBorD zu beginnen, das wöchentlich als SoC verabreicht wird. b. Für Teil B, derzeit laufendes und fortgesetztes OR, geplant, eine gleichzeitige Chemotherapie mit CyBorD und Daratumumab, verabreicht als SoC, zu beginnen.

Wichtige Ausschlusskriterien:

Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen.

  1. Jede Form von sekundärer, erblicher, seniler, lokalisierter, dialysebedingter oder Leukozyten-Chemotaktischer-Faktor-2-bedingter (ALECT2) Amyloidose
  2. Erfüllt die Definition der International Myeloma Working Group (IMWG) für multiples Myelom. Patienten mit Anzeichen und/oder Symptomen, die NUR auf Amyloidose zurückzuführen sind und die NICHT der IMWG-Definition des schwelenden Myeloms entsprechen, können nach Genehmigung durch den medizinischen Monitor aufgenommen werden.
  3. Systolischer Blutdruck im Liegen < 90 mmHg oder symptomatische orthostatische Hypotonie, definiert als Abfall des systolischen Blutdrucks im Stehen um > 20 mmHg trotz medizinischer Behandlung (z. B. Midodrin, Fludrocortison) ohne Volumenmangel
  4. Dialyse erhalten
  5. Myokardinfarkt, unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder perkutane Herzintervention mit kürzlich erfolgter Stent-, Koronararterien-Bypass-Operation oder schwerer zerebrovaskulärer Unfall innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
  6. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 45 Prozent durch Echokardiogramm oder Multigated Acquisition Scan (MUGA)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Teil A: CAEL-101 kombiniert mit SoC CyBorD
CAEL-101 wird als intravenöse (IV) Infusion über etwa 2 Stunden verabreicht. Die Anfangskohorten-Dosiszuweisungen von CAEL-101 sind: Kohorte 1 – 500 mg/m^2 Kohorte 2 – 750 mg/m^2 Kohorte 3 – 1000 mg/m^2. CAEL-101 wird in den ersten 4 Wochen wöchentlich und dann alle zwei Wochen bis zum Ende der Studie in Kombination mit der SoC CyBorD-Chemotherapie verabreicht. Die Patienten werden bis zum Tod, inakzeptabler Toxizität, symptomatischer Verschlechterung, Entscheidung des Prüfarztes, Entscheidung des Patienten oder Entscheidung des Sponsors zum Abbruch der Studie behandelt. Patienten aus Teil A, die sich in der Dauer der fortgesetzten Behandlung befinden und bei denen nach Einschätzung des Prüfarztes ihre SoC-Behandlung durch Daratumumab ergänzt werden sollte, können dies tun (Teil B).
Arzneimittel: CAEL-101
Das Prüfprodukt, CAEL-101, ist als sterile flüssige Lösung aus Protein und Hilfsstoffen zur Verdünnung in einem verschlossenen Glasfläschchen zum Einmalgebrauch formuliert. Jedes 10-ml-Fläschchen enthält 300 mg CAEL-101 in einer Konzentration von 30 mg/ml. CAEL-101 wird mit im Handel erhältlicher 0,9 % normaler Kochsalzlösung verdünnt.
Andere Namen:
  • Anselamimab
Arzneimittel: SoC: Cyclophosphamid, Bortezomib und Dexamethason (CyBorD)
Gemäß institutionellem Pflegestandard.
Experimental: Teil B: CAEL-101 kombiniert mit SoC CyBorD und Daratumumab
CAEL-101 wird als intravenöse (IV) Infusion in der RP3D-Dosis verabreicht. CAEL-101 wird in den ersten 4 Wochen wöchentlich und dann alle zwei Wochen bis zum Ende der Studie in Kombination mit der SoC CyBorD-Chemotherapie und Daratumumab verabreicht. Nach Abschluss der ungefähr 50-wöchigen Behandlung können die Teilnehmer alle vier Wochen (alle vier Wochen) auf ein alternatives Erhaltungsdosierungsschema umstellen, wenn dies vom Prüfarzt und dem medizinischen Monitor des Sponsors vereinbart wurde. Die Patienten werden bis zum Tod, inakzeptabler Toxizität, symptomatischer Verschlechterung, Entscheidung des Prüfarztes, Entscheidung des Patienten oder Entscheidung des Sponsors zum Abbruch der Studie behandelt.
Arzneimittel: CAEL-101
Das Prüfprodukt, CAEL-101, ist als sterile flüssige Lösung aus Protein und Hilfsstoffen zur Verdünnung in einem verschlossenen Glasfläschchen zum Einmalgebrauch formuliert. Jedes 10-ml-Fläschchen enthält 300 mg CAEL-101 in einer Konzentration von 30 mg/ml. CAEL-101 wird mit im Handel erhältlicher 0,9 % normaler Kochsalzlösung verdünnt.
Andere Namen:
  • Anselamimab
Arzneimittel: SoC: Cyclophosphamid, Bortezomib und Dexamethason (CyBorD)
Gemäß institutionellem Pflegestandard.
Arzneimittel: Daratumumab
Behandlung von AL-Amyloidose

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dosisbegrenzende Toxizität
Zeitfenster: 4 Wochen
Auftreten von dosislimitierender Toxizität (DLT) während der ersten 4 Wochen der Therapie (Teil A)
4 Wochen
Sicherheitsparameter
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 4 Jahre
Behandlungsbedingte schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs) und unerwünschte Ereignisse (AEs), UEs, die zu einem Behandlungsabbruch führen, abnormale Labortests von klinischer Relevanz, abnormale körperliche Untersuchung, abnormale Vitalzeichen, abnormale Elektrokardiogramm (EKG)-Parameter von klinischer Relevanz
Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 4 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Getrennt zu bewertende Sicherheitsparameter für Teil A (CAEL 101 bei Verabreichung in Kombination mit CyBorD als Standardbehandlung) und Teil B (CAEL 101 bei Verabreichung in Kombination mit CyBorD als Standardbehandlung und Daratumumab)
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 4 Jahre
Behandlungsbedingte SUE und UE, UE, die zu einem Behandlungsabbruch führen, abnorme körperliche Untersuchungsbefunde, abnorme Vitalzeichen, abnorme EKG-Parameter von klinischer Relevanz und Änderungen von Laborparametern für die klinische Sicherheit, die potenziell klinisch besorgniserregend sind
Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 4 Jahre
PK-Parameter (zweiwöchentliche versus monatliche CAEL-101-Dosierung))
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 4 Jahre
Maximale Konzentration, minimale Konzentration und Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve
Bis zum Studienabschluss durchschnittlich 4 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

18. März 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

14. November 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

14. November 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Februar 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. März 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

11. März 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. November 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. November 2023

Zuletzt verifiziert

1. November 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CAEL101-203

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Alexion hat sich öffentlich dazu verpflichtet, Anträge auf Zugang zu Studiendaten zuzulassen und wird ein Protokoll, CSR und Zusammenfassungen in einfacher Sprache bereitstellen.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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