Ensayo de tratamiento de la enfermedad de células falciformes con terapia de arginina (STArT) (STArT)
12 de abril de 2024 actualizado por: Claudia R. Morris
El ensayo de la terapia con arginina IV en niños con episodios dolorosos vaso-oclusivos (VOE) en la enfermedad de células falciformes (SCD) está diseñado para aumentar el conocimiento sobre la eficacia y la seguridad de la terapia.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El ensayo está diseñado como un ensayo doble ciego, controlado con placebo, aleatorizado, de fase 3, multicéntrico de la terapia con arginina IV en niños con episodios dolorosos vasooclusivos (VOE) en la enfermedad de células falciformes (SCD) para obtener más conocimientos sobre la eficacia y seguridad de la terapia.
El objetivo exploratorio es caracterizar más completamente el metaboloma de la arginina en niños con SCD durante la VOE y evaluar los efectos de la terapia con arginina sobre la biodisponibilidad global de la arginina y la función mitocondrial junto con resultados clínicos importantes (tiempo hasta la resolución de la VOE, puntajes de dolor, uso total de opioides parenterales , resultados informados por el paciente (PRO) y duración de la estancia hospitalaria en niños con SCD y VOE.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
360
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Claudia Morris, MD
- Número de teléfono: 404-785-7141
- Correo electrónico: claudia.r.morris@emory.edu
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Reclutamiento
- Children's Hospital Los Angeles
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
- Reclutamiento
- UCSF Benioff Children's Hospital
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Reclutamiento
- Children's National Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Reclutamiento
- Children's Healthcare of Atlanta at Egleston
-
Contacto:
- Claudia Morris, MD
- Número de teléfono: 404-785-7141
- Correo electrónico: claudia.r.morris@emory.edu
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 03322
- Reclutamiento
- Children's Healthcare of Atlanta at Hughes Spalding
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Reclutamiento
- Washington University/St. Louis Children's Hospital
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Reclutamiento
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Reclutamiento
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Reclutamiento
- Texas Children's Hospital/Baylor College of Medicine
-
-
Wisconsin
-
Wauwatosa, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Reclutamiento
- Medical College of Wisconsin/Wisconsin Children's Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
3 años a 21 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 3-21 años de edad, inclusive; Y
- Diagnóstico establecido de enfermedad de células falciformes (cualquier genotipo); Y
- Dolor que requiere atención médica en un entorno de cuidados intensivos (SU, sala de hospital, hospital de día, clínica) no atribuible a causas distintas de la anemia drepanocítica, tratado con opioides parenterales.
Criterio de exclusión:
- Responde a 2 dosis de opioides IV lo suficiente para el manejo ambulatorio
- Más de 12 horas desde la primera dosis de opioides intravenosos para tratar el dolor actual en un entorno de cuidados agudos
- Hemoglobina inferior a 5 g/dL o necesidad emergente de transfusión de glóbulos rojos para pacientes hemodinámicamente inestables; O
- Uso de ketamina en el servicio de urgencias para el tratamiento de la VOE; O
- Glutamina dentro de los 30 días; O
- Nuevo consumo de fármacos para la SCD < 3 meses (p. Hidroxiurea, voxelotor, crizanlizumab, etc) O
- estado mental agudo o cambios neurológicos; O
- Accidente cerebrovascular agudo o preocupación clínica por accidente cerebrovascular; O
- Tres o más visitas al servicio de urgencias por dolor relacionado con la anemia drepanocítica que recibieron opioides parenterales en los 7 días anteriores (sin incluir la visita actual al servicio de urgencias); O
- Alta hospitalaria dentro de los 7 días anteriores; O
- Hipotensión que requiere intervención clínica; inestabilidad hemodinámica; shock séptico; O
- Aleatorización previa en este ECA de fase 3 de arginina; O
- Uso de óxido nítrico inhalado, sildenafilo o arginina en el último mes; O
- No hablan inglés o español; O
- el embarazo; O
- Alergia a la arginina; O
- Inquietudes del IP/equipo clínico sobre el cumplimiento/problemas que pueden afectar negativamente la participación/resultado del estudio; O
- Adultos de 18 años o más que carecen de la capacidad de tomar decisiones médicas para dar su consentimiento
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador de placebos: Placebo
Solución salina normal
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Dosis de carga de placebo (solución salina normal) (2ml/kg IV) + 1ml/kg IV TID
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Experimental: Clorhidrato de arginina
La arginina es un suplemento nutricional en forma parenteral
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Dosis de carga de L-arginina única (200 mg/kg IV) + dosis estándar (100 mg/kg IV TID)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en el tiempo de resolución de la crisis
Periodo de tiempo: Fecha y hora de la primera administración del fármaco del estudio y del último tratamiento con opioides por vía intravenosa: hasta 2 meses
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Tiempo en horas desde la administración del fármaco del estudio hasta el momento de la última dosis de administración parenteral de opioides
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Fecha y hora de la primera administración del fármaco del estudio y del último tratamiento con opioides por vía intravenosa: hasta 2 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en el uso total de opioides parenterales
Periodo de tiempo: Tiempo de colocación IV, monitoreo de opioides hasta 2 meses
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Consumo total de opioides parenterales (equivalentes de morfina, mg/kg)
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Tiempo de colocación IV, monitoreo de opioides hasta 2 meses
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Cambio en las puntuaciones de dolor
Periodo de tiempo: Momento de la colocación de IV y el día del alta hasta 2 meses
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Se registrarán las puntuaciones diarias de dolor más altas y más bajas.
Escala 0-10, 10 es el dolor más fuerte
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Momento de la colocación de IV y el día del alta hasta 2 meses
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Cambio en la puntuación de interferencia del dolor de PROMIS
Periodo de tiempo: Dentro de las 12 horas posteriores a la administración del fármaco del estudio y el día del alta hasta 2 meses
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PROMIS: Interferencia del dolor (8 ítems).
Las medidas de PROMIS se califican en la métrica de puntaje T.
Las puntuaciones altas significan más del concepto que se mide (p. ej., más dolor).
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Dentro de las 12 horas posteriores a la administración del fármaco del estudio y el día del alta hasta 2 meses
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Cambio en la puntuación de comportamiento del dolor de PROMIS
Periodo de tiempo: Dentro de las 12 horas posteriores a la administración del fármaco del estudio y el día del alta hasta 2 meses
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PROMIS: comportamiento del dolor (8 ítems).
Las medidas de PROMIS se califican en la métrica de puntaje T.
Las puntuaciones altas significan más del concepto que se mide (por ejemplo, más dolor)
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Dentro de las 12 horas posteriores a la administración del fármaco del estudio y el día del alta hasta 2 meses
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Cambio en la puntuación de fatiga PROMIS
Periodo de tiempo: Dentro de las 12 horas posteriores a la administración del fármaco del estudio y el día del alta hasta 2 meses
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PROMIS: fatiga (8 ítems).
Las medidas de PROMIS se califican en la métrica de puntaje T.
Las puntuaciones altas significan más del concepto que se mide (por ejemplo, más fatiga).
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Dentro de las 12 horas posteriores a la administración del fármaco del estudio y el día del alta hasta 2 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la puntuación de cuantificación de medicamentos (MQS)
Periodo de tiempo: Pre-dosis y el día del alta hasta 2 meses
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Medication Quantification Score (MQS) es una herramienta para cuantificar objetivamente el dolor.
Calcula un único valor numérico para el perfil de medicamentos para el dolor de un paciente.
Este número se utiliza para realizar un seguimiento de los niveles de dolor a lo largo de un ciclo de tratamiento.
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Pre-dosis y el día del alta hasta 2 meses
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Duración de la estancia hospitalaria en niños
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
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Se registrará la duración de la estancia hospitalaria en niños (días).
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Hasta 6 meses
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Cambio en la puntuación PROMIS pediátrica
Periodo de tiempo: Dentro de las 12 horas posteriores a la administración del fármaco del estudio y el día del alta hasta 2 meses
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PROMIS pediátrico: (35 ítems) Para ser completado por pacientes de 8 a 17 años de edad y padres de niños de 5 a 17 años de edad: (a) comportamiento del dolor (8 ítems), (b) interferencia del dolor (8 ítems) , (c) intensidad del dolor (1 ítem), (d) experiencias de estrés físico (8 ítems), (e) fatiga (10 ítems).
Las medidas de PROMIS se califican en la métrica de puntaje T.
Las puntuaciones altas significan más del concepto que se mide (por ejemplo, más fatiga).
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Dentro de las 12 horas posteriores a la administración del fármaco del estudio y el día del alta hasta 2 meses
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Cambio en la puntuación QL SCD pediátrica
Periodo de tiempo: Dentro de las 12 horas posteriores a la administración del fármaco del estudio y el día del alta hasta 2 meses
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Módulo Peds QL SCD (19 elementos) para ser completado por niños de 5 a 17 años de edad y padres de niños de 3 a 17 años de edad: (a) Dolor y daño (9 elementos), (b) Impacto del dolor (10 elementos)
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Dentro de las 12 horas posteriores a la administración del fármaco del estudio y el día del alta hasta 2 meses
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Cambio en la biodisponibilidad de la arginina
Periodo de tiempo: Antes de la administración del fármaco del estudio (antes de la dosis), el día 2 y antes del alta hasta 2 meses
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El estudio farmacocinético medirá la concentración máxima de arginina en plasma
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Antes de la administración del fármaco del estudio (antes de la dosis), el día 2 y antes del alta hasta 2 meses
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Cambio en la función mitocondrial
Periodo de tiempo: Antes de la administración del fármaco del estudio (antes de la dosis), el día 2 y antes del alta hasta 2 meses
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Se medirán las actividades del complejo respiratorio mitocondrial para estimar la función mitocondrial
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Antes de la administración del fármaco del estudio (antes de la dosis), el día 2 y antes del alta hasta 2 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Claudia Morris, MD, Emory University
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Morris CR, Morris SM Jr, Hagar W, Van Warmerdam J, Claster S, Kepka-Lenhart D, Machado L, Kuypers FA, Vichinsky EP. Arginine therapy: a new treatment for pulmonary hypertension in sickle cell disease? Am J Respir Crit Care Med. 2003 Jul 1;168(1):63-9. doi: 10.1164/rccm.200208-967OC. Epub 2003 Mar 5.
- Morris CR, Kato GJ, Poljakovic M, Wang X, Blackwelder WC, Sachdev V, Hazen SL, Vichinsky EP, Morris SM Jr, Gladwin MT. Dysregulated arginine metabolism, hemolysis-associated pulmonary hypertension, and mortality in sickle cell disease. JAMA. 2005 Jul 6;294(1):81-90. doi: 10.1001/jama.294.1.81.
- Korman R, Hatabah D, Brown LA, Harris F, Wilkinson H, Rees CA, Bakshi N, Archer DR, Dampier CD, Morris CR. Impact of Arginine Therapy on Kyotorphin in Children with Sickle Cell Disease and Vasoocclusive Pain. Blood Adv. 2024 Mar 25:bloodadvances.2023012209. doi: 10.1182/bloodadvances.2023012209. Online ahead of print. No abstract available.
- Onalo R, Cilliers A, Cooper P, Morris CR. Arginine Therapy and Cardiopulmonary Hemodynamics in Hospitalized Children with Sickle Cell Anemia: A Prospective, Double-blinded, Randomized Placebo-controlled Clinical Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2022 Jul 1;206(1):70-80. doi: 10.1164/rccm.202108-1930OC.
- Reyes LZ, Figueroa J, Leake D, Khemani K, Kumari P, Bakshi N, Lane PA, Dampier C, Morris CR. Safety of intravenous arginine therapy in children with sickle cell disease hospitalized for vaso-occlusive pain: A randomized placebo-controlled trial in progress. Am J Hematol. 2022 Jan 1;97(1):E21-E24. doi: 10.1002/ajh.26396. Epub 2021 Nov 12. No abstract available.
- Morris CR, Brown LAS, Reynolds M, Dampier CD, Lane PA, Watt A, Kumari P, Harris F, Manoranjithan S, Mendis RD, Figueroa J, Shiva S. Impact of arginine therapy on mitochondrial function in children with sickle cell disease during vaso-occlusive pain. Blood. 2020 Sep 17;136(12):1402-1406. doi: 10.1182/blood.2019003672.
- Onalo R, Cooper P, Cilliers A, Vorster BC, Uche NA, Oluseyi OO, Onalo VD, Zubairu Y, Ayodele-Kehinde AU, Damilare OM, Figueroa J, Morris CR. Randomized control trial of oral arginine therapy for children with sickle cell anemia hospitalized for pain in Nigeria. Am J Hematol. 2021 Jan;96(1):89-97. doi: 10.1002/ajh.26028. Epub 2020 Nov 20.
- Morris CR, Kuypers FA, Lavrisha L, Ansari M, Sweeters N, Stewart M, Gildengorin G, Neumayr L, Vichinsky EP. A randomized, placebo-controlled trial of arginine therapy for the treatment of children with sickle cell disease hospitalized with vaso-occlusive pain episodes. Haematologica. 2013 Sep;98(9):1375-82. doi: 10.3324/haematol.2013.086637. Epub 2013 May 3.
- Sadeghi A, Taherifard E, Dehdari Ebrahimi N, Rafiei E, Hadianfard F, Taherifard E. Effects of l-arginine supplementation in patients with sickle cell disease: A systematic review and meta-analysis of clinical trials. Health Sci Rep. 2023 Apr 11;6(4):e1167. doi: 10.1002/hsr2.1167. eCollection 2023 Apr.
- Onalo R, Cilliers A, Cooper P. Impact of oral L-arginine supplementation on blood pressure dynamics in children with severe sickle cell vaso-occlusive crisis. Am J Cardiovasc Dis. 2021 Feb 15;11(1):136-147. eCollection 2021.
- Rees CA, Brousseau DC, Cohen DM, Villella A, Dampier C, Brown K, Campbell A, Chumpitazi CE, Airewele G, Chang T, Denton C, Ellison A, Thompson A, Ahmad F, Bakshi N, Coleman KD, Leibovich S, Leake D, Hatabah D, Wilkinson H, Robinson M, Casper TC, Vichinsky E, Morris CR; SCD Arginine Study Group and PECARN. Sickle Cell Disease Treatment with Arginine Therapy (STArT): study protocol for a phase 3 randomized controlled trial. Trials. 2023 Aug 17;24(1):538. doi: 10.1186/s13063-023-07538-z.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
21 de junio de 2021
Finalización primaria (Estimado)
1 de abril de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
1 de abril de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de abril de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de abril de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
9 de abril de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
16 de abril de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de abril de 2024
Última verificación
1 de abril de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- STUDY00002344
- PECARN Protocol Number 050 (Otro identificador: Pediatric Emergency Care Applied Research Network)
- UG3HL148560 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Marco de tiempo para compartir IPD
Estará disponible a partir de 2029
Criterios de acceso compartido de IPD
Sin restricciones
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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