Semaglutida en el trastorno del espectro de la esquizofrenia comórbida y la obesidad (Sema)
4 de marzo de 2024 actualizado por: Margaret Hahn, Centre for Addiction and Mental Health
Semaglutida en el trastorno del espectro de la esquizofrenia comórbida y la obesidad en pacientes que no responden a la metformina: un ensayo de control aleatorizado simple ciego
Las tasas de obesidad en pacientes con trastorno del espectro esquizofrénico (SSD) han alcanzado proporciones epidémicas, con efectos contribuyentes establecidos de los medicamentos antipsicóticos (AP).
Entre los agentes aprobados para el control crónico del peso, los agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1RA) están asociados con reducciones en la mortalidad cardiovascular, con la aprobación reciente de la FDA para semaglutida una vez por semana para esta indicación.
Este estudio investigará si la semaglutida es eficaz para reducir el peso corporal en personas obesas o con sobrepeso con SSD que toman AP y no demuestran una pérdida de peso adecuada con metformina (el tratamiento de primera línea para la pérdida de peso en SSD).
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las personas con SSD mueren temprano de enfermedad cardiometabólica iatrogénica. Clínicamente, la metformina sigue siendo el agente de primera línea para mitigar este riesgo. En la práctica clínica del mundo real, es probable que la metformina siga siendo el tratamiento de primera línea para el aumento de peso inducido por AP (dado el bajo costo, la eficacia y los datos de seguridad). Sin embargo, la metformina solo es eficaz en ~20% de los pacientes. Por lo tanto, existe la necesidad de intervenciones para el aumento de peso inducido por AP que no responde a la metformina. Los AR-GLP-1 podrían representar el siguiente paso racional, ya que tienen un buen perfil de seguridad, ventajas de administración semanal y evidencia temprana de eficacia para respaldar su uso en SSD y obesidad comórbida, con beneficios sobre la disglucemia y la adiposidad visceral. La semaglutida, aprobada recientemente para la pérdida de peso crónica, es una opción atractiva dado un perfil de efectos adversos similar pero una eficacia metabólica superior en comparación con otros agentes GLP-1. Las observaciones que respaldan una asociación entre las perturbaciones metabólicas y la cognición, junto con la evidencia preliminar de los efectos neuroprotectores de los GLP-1RA, sugieren que al modificar los factores de riesgo metabólicos, los investigadores pueden enfocarse en dominios difíciles de tratar de la enfermedad, como la función cognitiva. disfunción.
Este estudio examinará el efecto de la semaglutida en:
- Cambio porcentual en el peso corporal
- Medidas del metabolismo de la glucosa y factores de riesgo cardiovascular
- Psicopatología
- Cognición
- Evaluaciones basadas en el estilo de vida
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
92
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Margaret Hahn, MD, PhD
- Número de teléfono: 34368 416-535-8501
- Correo electrónico: margaret.hahn@camh.ca
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Mahavir Agarwal, MD, PhD
- Número de teléfono: 30546 416-535-8501
- Correo electrónico: mahavir.agarwal@camh.ca
Ubicaciones de estudio
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-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canadá, M6J 1H4
- Reclutamiento
- Centre for Addiction and Mental Health
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Contacto:
- Margaret Hahn, MD, PhD
- Número de teléfono: 34368 416-535-8501
- Correo electrónico: margaret.hahn@camh.ca
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-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes ambulatorios estables de 18 a 55 años, diagnosticados de SCZ o trastorno esquizoafectivo
- En tratamiento de mantenimiento (> 9 meses) con un AP (dosis estable durante ≥ 3 meses).
- El IMC debe ser ≥30 kg/m2, o ≥27 kg/m2 con la presencia de al menos una comorbilidad relacionada con el peso (tratada o no tratada): hipertensión, dislipidemia, apnea obstructiva del sueño o alteración de la glucosa en ayunas.
- Antecedentes de fracaso para perder ≥5 % del peso corporal durante un período de tres meses en el ensayo de metformina más tolerado
Criterio de exclusión:
- Pacientes con trastorno grave por sustancias distinto del trastorno por consumo de tabaco o cafeína
- Disfunción hepática o renal
- Una prueba de orina de drogas positiva
- Mujeres en edad fértil que no toman anticonceptivos regulares, no amamantan o tienen una prueba de embarazo positiva
- Evidencia clínica o de laboratorio de enfermedad cardiovascular, endocrina, hematológica o pulmonar no compensada
- Antecedentes de hipoglucemia reactiva
- Tratamiento dentro de los 3 meses, o falta de tolerancia a GLP-1RA
- Diabetes tipo 1 (T1D) o antecedentes de diabetes tipo 2 (T2D), diagnóstico de T2D en la pantalla OGTT, HbA1c> 6.5%
- Medicamentos con impacto renal significativo o agentes para bajar de peso
- Evento médico o quirúrgico importante dentro de los 3 meses anteriores
- Antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides o síndrome de neoplasia endocrina múltiple
- Antecedentes de pancreatitis o amilasa elevada en la pantalla
- Antecedentes de enfermedad gastrointestinal grave (es decir, gastroparesia)
- Riesgo suicida agudo
- Hipotiroidismo o tratamiento con levotiroxina
- Tratamiento con warfarina o derivados cumarínicos
- Antecedentes de acidosis metabólica o acidosis láctica
- Antecedentes de alteraciones del ritmo cardíaco, anomalías del sistema de conducción o evidencia de anomalías en el ECG de detección.
- Cualquier condición que interfiera con la adquisición segura de datos de IRM, como implantes metálicos, marcapasos, clips para aneurismas, implantes cocleares (solo para el componente de IRM; puede participar en el resto del ensayo)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Semaglutida
Los participantes tomarán el medicamento semaglutida en un horario semanal y se hará un seguimiento de la adherencia.
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La dosis de semaglutida comenzará con 0,25 mg/semana y se aumentará lentamente cada cuatro semanas según se tolere hasta una dosis máxima de 2 mg/semana.
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Comparador de placebos: Placebo
Los participantes tomarán el placebo en un horario semanal y se hará un seguimiento de la adherencia.
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Se proporcionará placebo a los participantes.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio de peso
Periodo de tiempo: 32 semanas
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Cambio porcentual en el peso corporal (kg)
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32 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Índice de masa corporal (IMC)
Periodo de tiempo: 32 semanas
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El peso de una persona en kilogramos dividido por la altura en metros al cuadrado
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32 semanas
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Circunferencia de la cintura
Periodo de tiempo: 32 semanas
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Medido en centímetros
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32 semanas
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Test oral de tolerancia a la glucosa
Periodo de tiempo: 32 semanas
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Se administra una bebida de glucosa estándar (75 g) por vía oral y se obtienen análisis de sangre que contienen los niveles de insulina (pmol/l) y glucosa (mmol/l) tanto al inicio como 2 horas después de la bebida de glucosa.
Estas medidas ayudarán a indicar la función de las células B y la sensibilidad a la insulina en todo el cuerpo, lo que permitirá determinar la proporción de personas que se convierten en intolerancia a la glucosa, prediabetes o diabetes tipo 2.
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32 semanas
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Adiposidad visceral y hepática
Periodo de tiempo: 32 semanas
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Se usará una bobina de superficie abdominal en la resonancia magnética para esta medida de composición corporal
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32 semanas
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Perfil lipídico en ayunas
Periodo de tiempo: 32 semanas
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Los niveles de colesterol, lipoproteínas de alta densidad (HDL), lipoproteínas de baja densidad (LDL) y triglicéridos se recogerán mediante análisis de sangre en mmol/L
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32 semanas
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Psicopatología - Escala breve de calificación psiquiátrica (BPRS)
Periodo de tiempo: 32 semanas
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Escala estructurada utilizada para medir síntomas psiquiátricos
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32 semanas
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Psicopatología - Escala de depresión de Calgary para la esquizofrenia (CDSS)
Periodo de tiempo: 32 semanas
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Escala estructurada utilizada para medir la depresión en la esquizofrenia
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32 semanas
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Psicopatología - Evaluación Global del Funcionamiento (GAF)
Periodo de tiempo: 32 semanas
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Escala estructurada utilizada para calificar el funcionamiento global del paciente
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32 semanas
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Psicopatología - Escala de Impresión Clínica Global (CGI)
Periodo de tiempo: 32 semanas
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Escala estructurada utilizada para calificar la impresión global del paciente
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32 semanas
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Cambio en el rendimiento cognitivo
Periodo de tiempo: 32 semanas
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Evaluado a través de una escala estándar llamada MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB)
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32 semanas
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Evaluación del estilo de vida - Evaluación de la calidad de vida (AQoL)
Periodo de tiempo: 32 semanas
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Una escala estructurada utilizada para medir la calidad de vida relacionada con la salud
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32 semanas
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Evaluación del estilo de vida - Programa de evaluación de la discapacidad de la OMS 2.0 (WHODAS 2.0)
Periodo de tiempo: 32 semanas
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Una medida estructurada de la salud y la discapacidad
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32 semanas
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Evaluación del estilo de vida - Cuestionario Internacional de Actividad Física (IPAQ)
Periodo de tiempo: 32 semanas
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Una medida estructurada de las prácticas de actividad física
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32 semanas
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Evaluación del estilo de vida: la prueba de dependencia de la nicotina de Fagerstrom (FTND)
Periodo de tiempo: 32 semanas
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Una escala estructurada utilizada para medir la intensidad de la dependencia de la nicotina relacionada con el tabaquismo
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32 semanas
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Evaluación del estilo de vida: índice de dependencia de la nicotina de Penn State: cigarrillos/cigarrillos electrónicos
Periodo de tiempo: 32 semanas
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Una medida estructurada utilizada para cuantificar la intensidad de la dependencia física en varios productos de nicotina
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32 semanas
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Evaluación del estilo de vida - Cuestionario Canadiense de Historia de la Dieta II (C-DHQ II)
Periodo de tiempo: 32 semanas
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Un cuestionario estructurado y completo utilizado para medir la frecuencia de los alimentos
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32 semanas
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Evaluación del estilo de vida - Cuestionario de antojos de alimentos (FCQ)
Periodo de tiempo: 32 semanas
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Un elemento estructurado utilizado para medir la frecuencia y la intensidad de los antojos de alimentos
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32 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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RM estructural
Periodo de tiempo: 32 semanas
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Se adquirirá una imagen anatómica de alta resolución del cerebro.
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32 semanas
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RM funcional en estado de reposo (rsfMRI)
Periodo de tiempo: 32 semanas
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Las imágenes ecoplanares en estado de reposo se utilizarán para analizar la conectividad de la red fronto-temporal
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32 semanas
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Etiquetado de espín arterial (ASL)
Periodo de tiempo: 32 semanas
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Esta exploración se realizará para evaluar los efectos sobre el flujo sanguíneo cerebral.
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32 semanas
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Espectroscopía de resonancia magnética 1H (MRS)
Periodo de tiempo: 32 semanas
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Se adquirirá un espectro de vóxel único para un volumen de interés colocado sobre el cuerpo estriado bilateral, para medir los niveles de glutamato
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32 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Margaret Hahn, MD, PhD, Centre for Addiction and Mental Health
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
25 de mayo de 2022
Finalización primaria (Estimado)
1 de agosto de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
1 de agosto de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de marzo de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de abril de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
18 de abril de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
5 de marzo de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
4 de marzo de 2024
Última verificación
1 de marzo de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 139/2020
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .