Evaluar la eficacia y seguridad de SHR0302 en pacientes adultos con alopecia areata grave

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos o femeninos con edad ≥18 y ≤ 60 años en el momento del consentimiento informado

2. Tiene alopecia areata severa (AA), según lo determinado por todos los siguientes:

   1. Diagnóstico clínico de AA sin otra causa de pérdida de cabello;
   2. ≥ 50 % de afectación del cuero cabelludo por alopecia (utilizando la puntuación SALT), incluida la alopecia totalis (AT) y la alopecia universalis (AU). AT se refiere a la pérdida de cabello del cuero cabelludo SALT 95%-100% (ambos inclusive) y AU se refiere a la pérdida de cabello del cuero cabelludo SALT 95%-100% (ambos inclusive), más pérdida de cabello facial o corporal.
   3. Duración del episodio actual de pérdida de cabello del cuero cabelludo de al menos 6 meses y menos de 8 años, y sin crecimiento o pérdida de cabello terminal dentro de los 6 meses anteriores a la selección y al inicio
3. Todas las mujeres en edad fértil y todos los hombres deben estar dispuestos a utilizar al menos un método anticonceptivo altamente eficaz desde la firma del consentimiento informado, durante la duración del estudio y durante las 4 semanas posteriores a la última dosis de los fármacos en investigación.
4. Capaz de proporcionar un formulario de consentimiento informado firmado y fechado que indique que el sujeto ha sido completamente informado y está dispuesto a cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Alopecia causada por otras razones, incluidas, entre otras, alopecia sifilítica, alopecia androgenética (AGA), alopecia cicatricial, alopecia difusa (que se manifiesta como pérdida de cabello difusa), alopecia areata serpiginosa (que afecta la línea del cabello temporal y occipital), alopecia por tracción, efluvio anágeno , micosis fungoide foliculotrópica (FMF), o pérdida de cabello causada por enfermedades de la tiroides.
2. Cualquier otra enfermedad activa de la piel, trastorno del cuero cabelludo o traumatismo activo del cuero cabelludo que, en opinión del investigador, podría interferir con las evaluaciones de eficacia o seguridad del estudio. Los sujetos con la cabeza rapada no deben ingresar al estudio hasta que el cabello haya vuelto a crecer y el investigador los considere estables.

3. Haber recibido alguno de los siguientes tratamientos dentro de los plazos especificados:

   • Previamente tratado con inhibidores de JAK (JAKi, oral o tópico), por ejemplo, tofacitinib, baricitinib, upadacitinib, PF04965842 y ritlecitinib (PF-06651600).
   • Cualquiera de los siguientes tratamientos dentro de las 8 semanas anteriores a la primera dosis de medicamentos en investigación: inmunoterapia tópica, por ejemplo, difenilciclopropenona (DPCP); tratamiento sistémico de AA, por ejemplo, corticosteroides orales o intravenosos, ciclosporina; y terapia inmunosupresora intralesional.
   • Cualquiera de los siguientes tratamientos dentro de las 4 semanas o 5 semividas del medicamento (si se conoce) antes de la primera dosis de los medicamentos en investigación, lo que sea más largo: tratamientos tópicos, fototerapia, crioterapia o cualquier otro tratamiento para AA.

4. Los sujetos tienen una posible infección activa, latente o tratada de forma inadecuada por el bacilo tuberculoso (TB, incluida, entre otras, la TB pulmonar), como lo demuestra cualquiera de los siguientes:

   • QuantiFERON-TB Gold (prueba QFT Gold) o prueba T-SPOT positiva realizada dentro de los 3 meses anteriores o dentro del período de selección;
   • Radiografía de tórax, tomada dentro de los 3 meses anteriores o dentro del período de selección, que muestre indicios de infección de TB activa o latente;
   • Antecedentes de infección tuberculosa activa o latente no tratada o tratada inadecuadamente.
5. Sujetos que actualmente tienen trastornos de la tiroides (incluidos hipertiroidismo e hipotiroidismo) o que actualmente reciben terapia de reemplazo de tiroides; y sujetos con niveles anormales de TSH, con valores anormales de fT4 o fT3 asociados, o cualquier anormalidad de los valores de TSH, fT4 o fT3 con signos y/o síntomas sugestivos de hipotiroidismo o hipertiroidismo en la selección.
6. Sujetos con antecedentes de enfermedad trombótica.
7. Sujetos que pueden recibir inmunización con cualquier vacuna viva o atenuada dentro de las 4 semanas antes de la primera dosis de medicamentos en investigación.
8. Sujetos que hayan participado en ensayos clínicos de cualquier fármaco o dispositivo médico en el último mes o 5 semividas del fármaco (lo que sea más largo) antes de la selección
9. Sujetos con antecedentes de trastornos neuropsiquiátricos graves.

10. Sujetos con evidencia de anomalías de laboratorio clínico en la selección que, en opinión del investigador, pueden afectar la seguridad de los sujetos o la interpretación de los resultados del estudio:

    1. Nivel de hemoglobina < 10,0 g/dL o hematocrito < 30 %.
    2. Recuento absoluto de glóbulos blancos (WBC) < 3,0 × 109/L (< 3000/mm3) o recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1,2 × 109/L (< 1200/mm3).
    3. Trombocitopenia, definida por un recuento de plaquetas de < 100 × 109/L (< 100 000/mm3).
    4. Bilirrubina total, fosfatasa alcalina (ALP), aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 2 × LSN. Se excluirán los sujetos con cirrosis hepática.
    5. Sujetos con eGFR ≤ 60 ml/min según el cálculo de Cockcroft-Gault, o pacientes que actualmente se someten a hemodiálisis regular o diálisis peritoneal.
11. ECG de detección de 12 derivaciones que demuestra anormalidades clínicamente relevantes que, en opinión del investigador, pueden afectar la seguridad del sujeto o interferir con las evaluaciones del estudio si se inscriben en el estudio.

12. Sujeto con las siguientes condiciones previas o concurrentes:

    1. Infecciones clínicamente significativas (p. ej., que requieren hospitalización o antibióticos parenterales) o infecciones oportunistas en el mes anterior al inicio,
    2. Antecedentes de más de un episodio de infección por herpes zoster o herpes zoster diseminado (episodio único),
    3. Cualquier otra infección que, a juicio del investigador, pueda agravarse si el sujeto participa en el estudio,
    4. Cualquier infección que requiera tratamientos antibacterianos dentro de las 2 semanas posteriores a la selección.
13. Mujeres que están embarazadas o en período de lactancia o que planean un embarazo mientras están inscritas en el estudio. Sujetos masculinos que planean donar esperma durante el estudio o dentro de las 4 semanas posteriores a la última dosis de medicamentos en investigación.
14. Historial de abuso de alcohol o drogas con menos de 6 meses de abstinencia antes de la línea de base, y no apto para el estudio en opinión del investigador.
15. Sujetos con antecedentes de hipersensibilidad o alergias a JAKi, a cualquiera de sus ingredientes o compuestos similares.
16. Sujetos con neoplasias malignas/linfadenosis o antecedentes de neoplasias malignas/linfadenosis, excepto en caso de carcinoma de células basales o de células escamosas no metastásico tratado o extirpado adecuadamente.

17. Sujetos con anticuerpos contra treponema pallidum específicos positivos, virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o virus de la hepatitis B/C:

    1. HBV positivo: HBsAg positivo o HBcAb positivo + HBV DNA positivo. NOTA: Los sujetos con HBcAb positivo + HBV DNA negativo pueden participar en el estudio.
    2. VHC positivo: anticuerpo VHC positivo + ARN VHC positivo. NOTA: Los sujetos con anticuerpos VHC positivos + ARN VHC negativos pueden participar en el estudio.
    3. VIH positivo: anticuerpos contra el VIH positivos.
18. Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, haría que el sujeto no fuera apto para su inclusión en el estudio.
19. Con evidencia de anomalías cardiovasculares, mentales, renales, hepáticas, inmunitarias, gastrointestinales, urogenitales, del sistema nervioso, musculoesqueléticas, cutáneas, sensoriales, endocrinas (incluyendo diabetes no controlada o enfermedad tiroidea) o hematológicas clínicamente significativas. Una enfermedad clínicamente significativa se define como cualquier enfermedad que, en opinión del investigador, pondrá en peligro la seguridad de un sujeto durante la participación, o que la enfermedad/afección puede empeorar durante el estudio y afectar el análisis de eficacia o seguridad.