Arvioi SHR0302:n teho ja turvallisuus aikuispotilailla, joilla on vaikea hiustenlähtö

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- tai naispuoliset koehenkilöt, joiden ikä on ≥18 ja ≤ 60 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana

2. Sinulla on vaikea hiustenlähtö areata (AA), joka määritetään seuraavien seikkojen perusteella:

   1. AA:n kliininen diagnoosi ilman muuta syytä hiustenlähtöön;
   2. ≥ 50 %:lla hiuspohjan vaikutus hiustenlähtöön (SALT-pistemäärää käyttäen), mukaan lukien alopecia totalis (AT) ja alopecia universalis (AU). AT viittaa päänahan hiustenlähtöön SUOLA 95–100 % (molemmat mukaan lukien) ja AU viittaa päänahan hiustenlähtöön SUOLA 95–100 % (molemmat mukaan lukien) sekä kasvojen tai vartalon hiustenlähtöä.
   3. Nykyisen päänahan hiustenlähtöjakson kesto on vähintään 6 kuukautta ja alle 8 vuotta, ja ilman lopullista hiusten kasvua tai lähtöä 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa ja lähtötasoa
3. Kaikkien hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on oltava valmiita käyttämään vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta lähtien koko tutkimuksen ajan ja 4 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
4. Pystyy toimittamaan allekirjoitetun ja päivätyn tietoon perustuvan suostumuslomakkeen, joka osoittaa, että koehenkilö on saanut täydelliset tiedot, ja ovat valmiita noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotestejä ja muita tutkimusmenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Muiden syiden aiheuttama hiustenlähtö, mukaan lukien mutta ei rajoittuen syfiliittinen hiustenlähtö, androgeeninen hiustenlähtö (AGA), arpeuttava hiustenlähtö, diffuusi hiustenlähtö (ilmenee diffuusi hiustenlähtö), serpiginous alopecia areata (johon liittyy ajallinen ja takaraivo), vetohiustenlähtö, anageeni effluvium , follikulotrooppinen mycosis fungoides (FMF) tai kilpirauhassairauksien aiheuttama hiustenlähtö.
2. Mikä tahansa muu aktiivinen ihosairaus, päänahan häiriö tai aktiivinen päänahan trauma, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimuksen tehoa tai turvallisuutta koskevia arviointeja. Koehenkilöt, joilla on ajeltu pää, eivät saa tulla tutkimukseen ennen kuin hiukset ovat kasvaneet takaisin ja tutkija pitää sen vakaana.

3. olet saanut jonkin seuraavista hoidoista määritettyjen aikarajojen sisällä:

   • Aiemmin hoidettu JAK-estäjillä (JAKi, oraalinen tai paikallisesti), esim. tofasitinibillä, barisitinibillä, upadasitinibillä, PF04965842:lla ja ritlesitinibillä (PF-06651600).
   • Mikä tahansa alla olevista hoidoista 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeiden annosta: paikallinen immunoterapia, esim. difenyylisyklopropenoni (DPCP); AA:n systeeminen hoito, esim. oraaliset tai suonensisäiset kortikosteroidit, syklosporiini; ja leesionaalinen immunosuppressanttihoito.
   • Mikä tahansa alla olevista hoidoista 4 viikon tai 5 lääkkeen puoliintumisajan (jos tiedossa) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeiden annosta sen mukaan, kumpi on pidempi: paikalliset hoidot, valohoito, kryoterapia tai mikä tahansa muu AA:n hoito.

4. Koehenkilöillä on mahdollinen aktiivinen, piilevä tai riittämättömästi hoidettu tuberkuloosibasilli (TB, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen) keuhkotuberkuloosi, minkä todistaa jokin seuraavista:

   • Positiivinen QuantiFERON-TB Gold (QFT Gold -testi) tai T-SPOT-testi, joka on suoritettu 3 kuukauden sisällä ennen seulontajaksoa/seulontajakson aikana;
   • Rintakehän röntgenkuva, joka on otettu 3 kuukauden sisällä ennen seulontajaksoa/seulontajakson aikana, ja se osoittaa aktiivisen tai piilevän tuberkuloosiinfektion;
   • Aiemmin hoitamaton tai riittämättömästi hoidettu piilevä tai aktiivinen tuberkuloosiinfektio.
5. Potilaat, joilla on tällä hetkellä kilpirauhasen toimintahäiriöitä (mukaan lukien hypertyreoosi ja kilpirauhasen vajaatoiminta) tai jotka saavat parhaillaan kilpirauhasen korvaushoitoa; ja koehenkilöt, joilla on epänormaalit TSH-tasot, joihin liittyy epänormaaleja fT4- tai fT3-arvoja tai mikä tahansa poikkeavuus TSH-, fT4- tai fT3-arvoissa, joilla on merkkejä ja/tai oireita, jotka viittaavat kilpirauhasen vajaatoimintaan tai hypertyreoosiin seulonnassa.
6. Potilaat, joilla on ollut tromboottinen sairaus.
7. Potilaat, jotka voivat saada immunisoinnin millä tahansa elävällä tai heikennetyllä rokotteella 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeiden annosta.
8. Koehenkilöt, jotka ovat osallistuneet minkä tahansa lääkkeen tai lääkinnällisen laitteen kliinisiin tutkimuksiin viimeisen kuukauden tai 5 lääkkeen puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) aikana ennen seulontaa
9. Potilaat, joilla on ollut vakavia neuropsykiatrisia häiriöitä.

10. Koehenkilöt, joilla on näyttöä kliinisistä laboratoriopoikkeavuuksista seulonnassa, jotka tutkijan mielestä voivat vaikuttaa koehenkilöiden turvallisuuteen tai tutkimustulosten tulkintaan:

    1. Hemoglobiinitaso < 10,0 g/dl tai hematokriitti < 30 %.
    2. Absoluuttinen valkosolujen (WBC) määrä < 3,0 × 109/l (< 3000/mm3) tai absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1,2 × 109/l (< 1200/mm3).
    3. Trombosytopenia, joka määritellään verihiutaleiden määrällä < 100 × 109/l (< 100 000/mm3).
    4. Kokonaisbilirubiini, alkalinen fosfataasi (ALP), aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2 × ULN. potilaat, joilla on maksakirroosi, suljetaan pois.
    5. Potilaat, joiden eGFR on ≤ 60 ml/min Cockcroft-Gault-laskelman perusteella, tai potilaat, jotka ovat parhaillaan säännöllisesti hemodialyysissä tai peritoneaalidialyysissä.
11. Seulonta 12-kytkentäinen EKG, joka osoittaa kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, jotka tutkijan mielestä voivat vaikuttaa koehenkilön turvallisuuteen tai häiritä tutkimuksen arviointia, jos hänet otetaan mukaan tutkimukseen.

12. Aihe seuraavilla samanaikaisilla tai aikaisemmilla ehdoilla:

    1. Kliinisesti merkittävät infektiot (esim. sairaalahoitoa tai parenteraalista antibiootteja vaativat) tai opportunistiset infektiot kuukauden sisällä ennen lähtötilannetta,
    2. Jos sinulla on ollut useampi kuin yksi herpes zoster -jakso tai levinnyt herpes zoster -infektio (yksittäinen jakso),
    3. Kaikki muut infektiot, jotka tutkijan mielestä voivat pahentua, jos koehenkilö osallistuu tutkimukseen,
    4. Mikä tahansa infektio, joka vaatii antibakteerista hoitoa 2 viikon sisällä seulonnasta.
13. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimukseen osallistuessaan. Miespuoliset koehenkilöt, jotka suunnittelevat siittiöiden luovuttamista tutkimuksen aikana tai 4 viikon sisällä viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta.
14. Aiempi alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö ja alle 6 kuukauden raittius ennen lähtökohtaa, ja se ei tutkijan mielestä sovellu tutkimukseen.
15. Potilaat, joilla on ollut yliherkkyyttä tai allergiaa JAKille, jollekin sen ainesosalle tai vastaaville yhdisteille.
16. Potilaat, joilla on pahanlaatuisia kasvaimia/lymfadenoosia tai joilla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia/lymfadenoosia, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua tai leikattua ei-metastaattista ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää.

17. Potilaat, joilla on positiivinen spesifinen treponema pallidum -vasta-aine, ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hepatiitti B/C -virus:

    1. HBV-positiivinen: HBsAg-positiivinen tai HBcAb-positiivinen + HBV-DNA-positiivinen. HUOMAA: Tutkimushenkilöt, joilla on HBcAb-positiivinen + HBV-DNA-negatiivinen, voivat osallistua tutkimukseen.
    2. HCV-positiivinen: HCV-vasta-ainepositiivinen + HCV-RNA-positiivinen. HUOMAA: Tutkimukseen voivat osallistua koehenkilöt, joilla on HCV-vasta-ainepositiivinen + HCV-RNA-negatiivinen.
    3. HIV-positiivinen: HIV-vasta-ainepositiivinen.
18. Kaikki muut olosuhteet, jotka tutkijan mielestä tekisivät koehenkilön sopimattomaksi sisällytettäväksi tutkimukseen.
19. Kliinisesti merkittäviä sydän- ja verisuoni-, mielenterveys-, munuais-, maksa-, immuuni-, maha-suoli-, urogenitaal-, hermosto-, tuki- ja liikuntaelimistön, ihon, sensorisia, endokriinisiä (mukaan lukien hallitsematon diabetes tai kilpirauhassairaus) tai hematologisia poikkeavuuksia. Kliinisesti merkittävä sairaus määritellään sairaudeksi, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaa tutkittavan turvallisuuden osallistumisen aikana tai sairaus/tila voi pahentua tutkimuksen aikana ja vaikuttaa teho- tai turvallisuusanalyysiin.