Avaliar a eficácia e segurança de SHR0302 em pacientes adultos com alopecia areata grave

Critério de inclusão:

1. Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade ≥18 e ≤ 60 anos no momento do consentimento informado

2. Ter alopecia areata grave (AA), conforme determinado por todos os itens a seguir:

   1. Diagnóstico clínico de AA sem outra causa de queda de cabelo;
   2. ≥ 50% de envolvimento do couro cabeludo por alopecia (usando o escore SALT), incluindo alopecia totalis (AT) e alopecia universalis (AU). AT refere-se à queda de cabelo SALT 95%-100% (ambos incluídos) e AU refere-se à queda de cabelo SALT 95%-100% (ambos incluídos), além de perda de cabelo facial ou corporal.
   3. Duração do episódio atual de perda de cabelo no couro cabeludo de pelo menos 6 meses e menos de 8 anos, e sem novo crescimento ou perda de cabelo terminal dentro de 6 meses antes da triagem e linha de base
3. Todas as mulheres com potencial para engravidar e todos os homens devem estar dispostos a usar pelo menos um método contraceptivo altamente eficaz desde a assinatura do consentimento informado, durante todo o estudo e por 4 semanas após a última dose dos medicamentos em investigação.
4. Capaz de fornecer um formulário de consentimento informado assinado e datado, indicando que o sujeito foi totalmente informado e está disposto a cumprir as visitas agendadas, plano de tratamento, testes laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Alopecia causada por outras razões, incluindo, entre outros, alopecia sifilítica, alopecia androgenética (AGA), alopecia cicatricial, alopecia difusa (manifestada como perda de cabelo difusa), alopecia areata serpiginosa (envolvendo a linha do cabelo temporal e occipital), alopecia por tração, eflúvio anágeno , micose fungóide foliculotrópica (FMF) ou perda de cabelo causada por doenças da tireoide.
2. Qualquer outra doença cutânea ativa, distúrbio do couro cabeludo ou trauma ativo do couro cabeludo que, na opinião do investigador, interferiria nas avaliações de eficácia ou segurança do estudo. Indivíduos com cabeça raspada não devem entrar no estudo até que o cabelo volte a crescer e seja considerado estável pelo investigador.

3. Ter recebido qualquer um dos seguintes tratamentos dentro dos prazos especificados:

   • Anteriormente tratado com inibidores de JAK (JAKi, oral ou tópico), por exemplo, tofacitinib, baricitinib, upadacitinib, PF04965842 e ritlecitinib (PF-06651600).
   • Qualquer um dos tratamentos abaixo dentro de 8 semanas antes da primeira dose dos medicamentos em investigação: imunoterapia tópica, por exemplo, difenilciclopropenona (DPCP); tratamento sistêmico para AA, por exemplo, corticosteroides orais ou intravenosos, ciclosporina; e terapia imunossupressora intralesional.
   • Qualquer um dos tratamentos abaixo dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas do medicamento (se conhecido) antes da primeira dose de medicamentos em investigação, o que for mais longo: tratamentos tópicos, fototerapia, crioterapia ou qualquer outro tratamento para AA.

4. Os indivíduos têm potencial infecção ativa, latente ou inadequadamente tratada do bacilo da tuberculose (TB, incluindo, mas não se limitando a TB pulmonar), conforme evidenciado por qualquer um dos seguintes:

   • Positivo QuantiFERON-TB Gold (teste QFT Gold) ou teste T-SPOT realizado até 3 meses antes/dentro do período de triagem;
   • Radiografia de tórax, tirada dentro de 3 meses antes/dentro do período de triagem, mostrando indicação de infecção por TB ativa ou latente;
   • História de infecção latente ou ativa não tratada ou inadequadamente tratada.
5. Indivíduos que atualmente têm distúrbios da tireoide (incluindo hipertireoidismo e hipotireoidismo) ou estão recebendo terapia de reposição da tireoide; e indivíduos com níveis anormais de TSH, com valores anormais de fT4 ou fT3 associados, ou qualquer anormalidade dos valores de TSH, fT4 ou fT3 com sinais e/ou sintomas sugestivos de hipotireoidismo ou hipertireoidismo na triagem.
6. Indivíduos com histórico de doença trombótica.
7. Indivíduos que podem receber imunização com qualquer vacina viva ou atenuada dentro de 4 semanas antes da primeira dose dos medicamentos em investigação.
8. Indivíduos que participaram de ensaios clínicos de qualquer medicamento ou dispositivo médico nos últimos 1 mês ou 5 meias-vidas do medicamento (o que for mais longo) antes da triagem
9. Indivíduos com histórico de distúrbios neuropsiquiátricos graves.

10. Indivíduos com evidência de anormalidades laboratoriais clínicas na triagem que, na opinião do investigador, podem afetar a segurança dos indivíduos ou a interpretação dos resultados do estudo:

    1. Nível de hemoglobina < 10,0 g/dL ou hematócrito < 30%.
    2. Contagem absoluta de leucócitos (WBC) < 3,0 × 109/L (< 3.000/mm3) ou contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1,2 × 109/L (< 1.200/mm3).
    3. Trombocitopenia, definida por contagem de plaquetas < 100 × 109/L (< 100.000/mm3).
    4. Bilirrubina total, fosfatase alcalina (ALP), aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 2 × LSN. indivíduos com cirrose hepática serão excluídos.
    5. Indivíduos com eGFR ≤ 60 mL/min com base no cálculo de Cockcroft-Gault ou pacientes atualmente em hemodiálise regular ou diálise peritoneal.
11. Triagem de ECG de 12 derivações que demonstre anormalidades clinicamente relevantes que, na opinião do investigador, podem afetar a segurança do sujeito ou interferir nas avaliações do estudo se ele for incluído no estudo.

12. Sujeito com as seguintes condições simultâneas ou anteriores:

    1. Infecções clinicamente significativas (por exemplo, requerendo hospitalização ou antibióticos parenterais) ou infecções oportunistas dentro de 1 mês antes da linha de base,
    2. História de mais de um episódio de infecção por herpes zoster ou herpes zoster disseminado (episódio único),
    3. Quaisquer outras infecções que, na opinião do investigador, possam agravar se o sujeito participar do estudo,
    4. Qualquer infecção que requeira tratamentos antibacterianos dentro de 2 semanas após a triagem.
13. Mulheres grávidas ou lactantes ou planejando engravidar enquanto inscritas no estudo. Indivíduos do sexo masculino que planejam doar esperma durante o estudo ou dentro de 4 semanas após a última dose dos medicamentos em investigação.
14. História de abuso de álcool ou drogas com menos de 6 meses de abstinência antes da linha de base e inadequada para o estudo na opinião do investigador.
15. Indivíduos com histórico de hipersensibilidade ou alergia a JAKi, qualquer um de seus ingredientes ou compostos similares.
16. Indivíduos com malignidades/linfadenose ou história de malignidades/linfadenose, exceto para carcinoma basocelular não metastático ou excisado adequadamente tratado ou extirpado da pele.

17. Indivíduos com anticorpo específico positivo para treponema pallidum, vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou vírus da hepatite B/C:

    1. HBV positivo: HBsAg positivo ou HBcAb positivo + HBV DNA positivo. NOTA: Indivíduos com HBcAb positivo + HBV DNA negativo podem participar do estudo.
    2. HCV positivo: anticorpo HCV positivo + HCV RNA positivo. NOTA: Indivíduos com anticorpo HCV positivo + HCV RNA negativo podem participar do estudo.
    3. HIV positivo: anticorpo HIV positivo.
18. Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, tornaria o sujeito inadequado para inclusão no estudo.
19. Com evidência de anormalidades cardiovasculares, mentais, renais, hepáticas, imunológicas, gastrointestinais, urogenitais, do sistema nervoso, musculoesqueléticas, cutâneas, sensoriais, endócrinas (incluindo diabetes ou doenças da tireoide) ou hematológicas clinicamente significativas. Uma doença clinicamente significativa é definida como qualquer doença que, na opinião do investigador, colocará em risco a segurança de um sujeito durante a participação, ou a doença/condição pode piorar durante o estudo e afetar a eficácia ou a análise de segurança.