Evalueer de werkzaamheid en veiligheid van SHR0302 bij volwassen patiënten met ernstige alopecia areata

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen met een leeftijd van ≥ 18 en ≤ 60 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming

2. Heb ernstige alopecia areata (AA), zoals bepaald door elk van de volgende punten:

   1. Klinische diagnose van AA zonder andere oorzaak van haaruitval;
   2. ≥ 50% hoofdhuidbetrokkenheid van alopecia (met behulp van SALT-score), inclusief alopecia totalis (AT) en alopecia universalis (AU). AT verwijst naar hoofdhaaruitval SALT 95%-100% (beide inclusief) en AU verwijst naar hoofdhaaruitval SALT 95%-100% (beide inclusief), plus gezichts- of lichaamshaaruitval.
   3. Duur van de huidige episode van hoofdhaarverlies van ten minste 6 maanden en minder dan 8 jaar, en zonder terminale haargroei of -uitval binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening en baseline
3. Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd en alle mannen moeten bereid zijn om ten minste één zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de ondertekening van de geïnformeerde toestemming, tijdens de duur van het onderzoek en gedurende 4 weken na de laatste dosis experimentele geneesmiddelen.
4. In staat om een ​​ondertekend en gedateerd toestemmingsformulier te verstrekken waarin wordt aangegeven dat de proefpersoon volledig is geïnformeerd en bereid is te voldoen aan de geplande bezoeken, het behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Alopecia veroorzaakt door andere redenen, inclusief maar niet beperkt tot syfilitische alopecia, androgenetische alopecia (AGA), alopecia met littekens, diffuse alopecia (gemanifesteerd als diffuus haarverlies), serpigineuze alopecia areata (waarbij de temporale en occipitale haarlijn betrokken zijn), tractie alopecia, anagene effluvium , folliculotrope mycosis fungoides (FMF), of haaruitval veroorzaakt door schildklieraandoeningen.
2. Elke andere actieve huidaandoening, hoofdhuidaandoening of actief hoofdhuidtrauma die volgens de onderzoeker de beoordeling van werkzaamheid of veiligheid in het onderzoek zou verstoren. Proefpersonen met kaalgeschoren hoofden mogen het onderzoek niet betreden totdat het haar is teruggegroeid en door de onderzoeker als stabiel wordt beschouwd.

3. Een van de volgende behandelingen hebben gekregen binnen de gespecificeerde tijdsbestekken:

   • Eerder behandeld met JAK-remmers (JAKi, oraal of lokaal), bijv. tofacitinib, baricitinib, upadacitinib, PF04965842 en ritlecitinib (PF-06651600).
   • Een van de onderstaande behandelingen binnen 8 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen: lokale immunotherapie, bijv. difenylcyclopropenon (DPCP); systemische behandeling van AA, bijv. orale of intraveneuze corticosteroïden, ciclosporine; en intralesionale immunosuppressieve therapie.
   • Een van de onderstaande behandelingen binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (indien bekend) voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen, afhankelijk van wat het langst is: lokale behandelingen, fototherapie, cryotherapie of enige andere behandeling voor AA.

4. Proefpersonen hebben mogelijk een actieve, latente of onvoldoende behandelde infectie van de tuberkelbacil (tbc, inclusief maar niet beperkt tot longtuberculose), zoals blijkt uit een van de volgende zaken:

   • Positieve QuantiFERON-TB Gold (QFT Gold test) of T-SPOT test uitgevoerd binnen 3 maanden voorafgaand aan/binnen de screeningsperiode;
   • Röntgenfoto van de borst, gemaakt binnen 3 maanden voorafgaand aan/binnen de screeningsperiode, met indicatie van actieve of latente tbc-infectie;
   • Geschiedenis van onbehandelde of onvoldoende behandelde latente of actieve tbc-infectie.
5. Proefpersonen die momenteel schildklieraandoeningen hebben (waaronder hyperthyreoïdie en hypothyreoïdie), of die momenteel schildkliervervangende therapie krijgen; en proefpersonen met abnormale TSH-waarden, met bijbehorende abnormale fT4- of fT3-waarden, of een afwijking van TSH-, fT4- of fT3-waarden met tekenen en/of symptomen die wijzen op hypothyreoïdie of hyperthyreoïdie bij screening.
6. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van trombotische ziekte.
7. Proefpersonen die immunisatie kunnen krijgen met een levend of verzwakt vaccin binnen 4 weken vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen.
8. Proefpersonen die hebben deelgenomen aan klinische onderzoeken met een geneesmiddel of medisch hulpmiddel in de laatste 1 maand of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de screening
9. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van ernstige neuropsychiatrische stoornissen.

10. Proefpersonen met bewijs van klinische laboratoriumafwijkingen bij screening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van proefpersonen of de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen beïnvloeden:

    1. Hemoglobinegehalte < 10,0 g/dL of hematocriet < 30%.
    2. Absoluut aantal witte bloedcellen (WBC) < 3,0 × 109/L (< 3000/mm3) of absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1,2 × 109/L (< 1200/mm3).
    3. Trombocytopenie, zoals gedefinieerd door een aantal bloedplaatjes van < 100 × 109/L (< 100.000/mm3).
    4. Totaal bilirubine, alkalische fosfatase (ALP), aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) > 2 × ULN. proefpersonen met levercirrose zullen worden uitgesloten.
    5. Proefpersonen met eGFR ≤ 60 ml/min op basis van Cockcroft-Gault-berekening, of patiënten die momenteel regelmatige hemodialyse of peritoneale dialyse ondergaan.
11. Screening van 12-afleidingen ECG dat klinisch relevante afwijkingen vertoont die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon kunnen aantasten of de onderzoeksbeoordelingen zouden verstoren als hij in de studie wordt opgenomen.

12. Onderwerp met de volgende gelijktijdige of eerdere voorwaarden:

    1. Klinisch significante infecties (bijv. waarvoor ziekenhuisopname of parenterale antibiotica nodig is) of opportunistische infecties binnen 1 maand voorafgaand aan baseline,
    2. Geschiedenis van meer dan één episode van herpes zoster of gedissemineerde herpes zoster (enkele episode) infectie,
    3. Alle andere infecties die, naar de mening van de onderzoeker, kunnen verergeren als de proefpersoon aan het onderzoek deelneemt,
    4. Elke infectie waarvoor antibacteriële behandelingen nodig zijn binnen 2 weken na screening.
13. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden terwijl ze deelnamen aan het onderzoek. Mannelijke proefpersonen die van plan zijn sperma te doneren tijdens het onderzoek of binnen 4 weken na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddelen.
14. Geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik met minder dan 6 maanden onthouding voorafgaand aan baseline, en ongeschikt voor de studie naar de mening van de onderzoeker.
15. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid of allergieën voor JAKi, een van de ingrediënten of vergelijkbare verbindingen.
16. Proefpersonen met maligniteiten/lymfadenose of een voorgeschiedenis van maligniteiten/lymfadenose, behalve bij adequaat behandeld of weggesneden niet-gemetastaseerd basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid.

17. Proefpersonen met een positief specifiek antilichaam tegen treponema pallidum, humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis B/C-virus:

    1. HBV positief: HBsAg positief of HBcAb positief + HBV DNA positief. OPMERKING: Proefpersonen met HBcAb-positief + HBV DNA-negatief kunnen deelnemen aan het onderzoek.
    2. HCV-positief: HCV-antilichaampositief + HCV-RNA-positief. OPMERKING: Proefpersonen met HCV-antilichaampositief + HCV-RNA-negatief kunnen deelnemen aan het onderzoek.
    3. HIV-positief: HIV-antilichaampositief.
18. Elke andere omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon ongeschikt zou maken voor opname in het onderzoek.
19. Met bewijs van klinisch significante cardiovasculaire, mentale, nier-, lever-, immuun-, gastro-intestinale, urogenitale, zenuwstelsel-, musculoskeletale, cutane, sensorische, endocriene (inclusief ongecontroleerde diabetes of schildklieraandoeningen) of hematologische afwijkingen. Een klinisch significante ziekte wordt gedefinieerd als elke ziekte die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van een proefpersoon tijdens de deelname in gevaar brengt, of de ziekte/aandoening kan verergeren tijdens het onderzoek en de werkzaamheids- of veiligheidsanalyse beïnvloeden.