Evaluer effektiviteten og sikkerheten til SHR0302 hos voksne pasienter med alvorlig alopecia areata

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner med en alder av ≥18 og ≤ 60 år på tidspunktet for informert samtykke

2. Har alvorlig alopecia areata (AA), som bestemmes av alle følgende:

   1. Klinisk diagnose av AA uten annen årsak til hårtap;
   2. ≥ 50 % hodebunnsinvolvering av alopecia (ved bruk av SALT-score), inkludert alopecia totalis (AT) og alopecia universalis (AU). AT refererer til hodehårtap SALT 95%-100% (begge inkludert) og AU refererer til hodehårtap SALT 95%-100% (begge inkludert), pluss ansikts- eller kroppshårtap.
   3. Varighet av den nåværende episoden med hårtap i hodebunnen på minst 6 måneder og mindre enn 8 år, og uten terminal hårvekst eller tap innen 6 måneder før screening og baseline
3. Alle kvinner i fertil alder og alle menn må være villige til å bruke minst én svært effektiv prevensjonsmetode fra signering av informert samtykke, gjennom hele studiens varighet og i 4 uker etter siste dose med undersøkelsesmedisiner.
4. I stand til å gi et signert og datert informert samtykkeskjema som indikerer at forsøkspersonen har blitt fullstendig informert, og er villig til å overholde de planlagte besøkene, behandlingsplanen, laboratorietester og andre studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

1. Alopecia forårsaket av andre årsaker, inkludert, men ikke begrenset til, syfilitisk alopecia, androgenetisk alopecia (AGA), arrdannelse, diffus alopecia (manifestert som diffust hårtap), serpiginøs alopecia areata (som involverer den temporale og occipitale hårlinjen), traction alopecia, anagen effluvium , folliculotropic mycosis fungoides (FMF), eller hårtap forårsaket av skjoldbruskkjertelsykdommer.
2. Enhver annen aktiv hudsykdom, hodebunnsforstyrrelser eller aktive hodebunnstraumer, som etter etterforskerens mening vil forstyrre studievurderinger av effekt eller sikkerhet. Personer med barbert hode må ikke gå inn i studien før håret har vokst ut igjen og anses som stabilt av etterforskeren.

3. Har mottatt noen av følgende behandlinger innen de angitte tidsrammene:

   • Tidligere behandlet med JAK-hemmere (JAKi, oral eller topisk), f.eks. tofacitinib, baricitinib, upadacitinib, PF04965842 og ritlecitinib (PF-06651600).
   • Enhver av behandlingene nedenfor innen 8 uker før den første dosen av undersøkelsesmedisiner: lokal immunterapi, f.eks. difenylcyklopropenon (DPCP); systemisk behandling av AA, f.eks. orale eller intravenøse kortikosteroider, ciklosporin; og intralesjonell immunsuppressiv terapi.
   • Enhver av behandlingene nedenfor innen 4 uker eller 5 halveringstider av stoffet (hvis kjent) før den første dosen av undersøkelsesmedisiner, avhengig av hva som er lengst: lokalbehandling, fototerapi, kryoterapi eller annen behandling til AA.

4. Personer har potensiell aktiv, latent eller utilstrekkelig behandlet infeksjon av tuberkelbasill (TB, inkludert, men ikke begrenset til, lunge-TB), noe som fremgår av noen av følgende:

   • Positiv QuantiFERON-TB Gold (QFT Gold-test) eller T-SPOT-test utført innen 3 måneder før/innen screeningsperioden;
   • Røntgen av brystet, tatt innen 3 måneder før/innen screeningsperioden, som viser indikasjon på aktiv eller latent TB-infeksjon;
   • Anamnese med enten ubehandlet eller utilstrekkelig behandlet latent eller aktiv TB-infeksjon.
5. Personer som for tiden har skjoldbruskkjertelforstyrrelser (inkludert hypertyreose og hypotyreose), eller som for tiden mottar skjoldbruskkjertelerstatningsterapi; og forsøkspersoner med unormale TSH-nivåer, med tilhørende unormale fT4- eller fT3-verdier, eller enhver unormalitet i TSH-, fT4- eller fT3-verdier med tegn og/eller symptomer som tyder på hypotyreose eller hypertyreose ved screening.
6. Personer med en historie med trombotisk sykdom.
7. Personer som kan få immunisering med en hvilken som helst levende eller svekket vaksine innen 4 uker før den første dosen av undersøkelsesmedisiner.
8. Forsøkspersoner som har deltatt i kliniske studier av medikamenter eller medisinsk utstyr i løpet av den siste 1 måneden eller 5 halveringstider av legemidlet (det som er lengst) før screening
9. Personer med en historie med alvorlige nevropsykiatriske lidelser.

10. Forsøkspersoner med bevis for kliniske laboratorieavvik ved screening som, etter etterforskerens oppfatning, kan påvirke sikkerheten til forsøkspersonene eller tolkningen av studieresultatene:

    1. Hemoglobinnivå < 10,0 g/dL eller hematokrit < 30 %.
    2. Absolutt antall hvite blodlegemer (WBC) < 3,0 × 109/L (< 3000/mm3) eller absolutt antall nøytrofile celler (ANC) < 1,2 × 109/L (< 1200/mm3).
    3. Trombocytopeni, som definert ved et blodplateantall på < 100 × 109/L (< 100 000/mm3).
    4. Total bilirubin, alkalisk fosfatase (ALP), aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 2 × ULN. personer med levercirrhose vil bli ekskludert.
    5. Personer med eGFR ≤ 60 ml/min basert på Cockcroft-Gault-beregninger, eller pasienter som for tiden gjennomgår regelmessig hemodialyse eller peritonealdialyse.
11. Screening av 12-avlednings-EKG som viser klinisk relevante abnormiteter som, etter utforskerens oppfatning, kan påvirke forsøkspersonens sikkerhet eller ville forstyrre studievurderinger hvis de ble registrert i studien.

12. Gjenstand med følgende samtidige eller tidligere betingelser:

    1. Klinisk signifikante infeksjoner (f.eks. som krever sykehusinnleggelse eller parenterale antibiotika) eller opportunistiske infeksjoner innen 1 måned før baseline,
    2. Anamnese med mer enn én episode med herpes zoster eller spredt herpes zoster (enkeltepisode) infeksjon,
    3. Eventuelle andre infeksjoner som etter etterforskerens mening kan forverres dersom forsøkspersonen deltar i studien,
    4. Enhver infeksjon som krever antibakteriell behandling innen 2 uker etter screening.
13. Kvinner som er gravide eller ammer eller planlegger graviditet mens de er registrert i studien. Mannlige forsøkspersoner som planlegger å donere sæd under studien eller innen 4 uker etter siste dose med undersøkelsesmedisiner.
14. Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk med mindre enn 6 måneders avholdenhet før baseline, og uegnet for studien etter utrederens oppfatning.
15. Personer med en historie med overfølsomhet eller allergi mot JAKi, noen av dets ingredienser eller lignende forbindelser.
16. Personer med maligniteter/lymfadenose eller tidligere maligniteter/lymfadenose, bortsett fra tilstrekkelig behandlet eller utskåret ikke-metastatisk basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden.

17. Personer med positivt spesifikt treponema pallidum-antistoff, humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt B/C-virus:

    1. HBV-positiv: HBsAg-positiv eller HBcAb-positiv + HBV-DNA-positiv. MERK: Personer med HBcAb-positiv + HBV-DNA-negativ kan delta i studien.
    2. HCV-positiv: HCV-antistoff-positiv + HCV-RNA-positiv. MERK: Forsøkspersoner med HCV-antistoffpositive+ HCV RNA-negative kan delta i studien.
    3. HIV-positiv: HIV-antistoff-positiv.
18. Enhver annen tilstand som etter etterforskerens oppfatning vil gjøre forsøkspersonen uegnet for inkludering i studien.
19. Med bevis for klinisk signifikante kardiovaskulære, mentale, nyre-, lever-, immun-, gastrointestinale, urogenitale, nervesystem, muskuloskeletale, kutane, sensoriske, endokrine (inkludert ukontrollert diabetes eller skjoldbruskkjertelsykdom), eller hematologiske abnormiteter. En klinisk signifikant sykdom er definert som enhver sykdom som etter etterforskerens mening vil sette sikkerheten til et forsøksperson i fare under deltakelsen, eller sykdommen/tilstanden kan forverres under studien og påvirke effektiviteten eller sikkerhetsanalysen.