Seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de LEVI-04 en voluntarios sanos y pacientes con dolor de rodilla por osteoartritis

Criterios de inclusión:

• Índice de masa corporal 18.0-
• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito
• Los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar seguir los requisitos de anticoncepción eficaz durante todo el estudio y durante los 112 días posteriores a la dosis.
• Mujeres en edad fértil
• Voluntarios sanos (de 18 a 65 años) dispuestos a dar su consentimiento por escrito para que se ingresen datos en el Sistema de Prevención del Sobrevoluntariado
• Pacientes con osteoartritis (de 30 a 80 años de edad) con diagnóstico de osteoartritis de rodilla de leve a moderada, con confirmación de rayos X según lo diagnosticado por un revisor de radiología capacitado
• Pacientes con osteoartritis dispuestos a suspender todos los medicamentos para el dolor, excepto los medicamentos de rescate (paracetamol), desde la visita inicial hasta el final del estudio
• Pacientes con osteoartritis con una puntuación de dolor en la escala de calificación numérica-11 de entre 5 y

Criterio de exclusión:

• Mujeres en edad fértil, embarazadas o lactantes
• Historial anormal clínicamente relevante, hallazgos físicos, electrocardiógrafos o valores de laboratorio en la selección que podrían interferir con los objetivos del ensayo o la seguridad del sujeto.
• Presencia de enfermedades agudas o crónicas o antecedentes de enfermedades crónicas (que no sean osteoartritis, diabetes controlada, asma o hipertensión para pacientes con osteoartritis), suficientes para invalidar la participación en el ensayo o hacerlo innecesariamente peligroso
• Deterioro endocrino, tiroideo, hepático, respiratorio (aparte del asma que ha sido controlado mediante el uso de medicamentos aceptables durante al menos 3 meses antes de la selección) o función renal; o antecedentes de cualquier enfermedad mental psicótica o trastorno psiquiátrico clínicamente significativo
• Historial de síndrome del túnel carpiano con signos o síntomas dentro del año anterior a la selección o una puntuación del Cuestionario del Túnel Carpiano de Boston >3
• Síndrome del túnel carpiano moderado o grave según la prueba neurológica del cuarto dedo o la puntuación total de neuropatía enfermera
• Antecedentes de cáncer dentro de los 5 años anteriores a la selección, a excepción de los cánceres cutáneos de células basales o de células escamosas tratados adecuadamente; cáncer de cuello uterino; y cáncer de próstata estable de bajo grado
• Antecedentes, diagnóstico o signos de enfermedad neurológica, incluidos, entre otros: accidente cerebrovascular; neuropatía periférica o autonómica; neuropatía diabética; esclerosis múltiple; epilepsia o trastorno convulsivo con antecedentes de convulsiones en los últimos 2 años; miopatía; enfermedad de Alzheimer u otros tipos de demencia; traumatismo craneoencefálico en los últimos 2 años; y radiculopatía episódica de las extremidades inferiores, compresión nerviosa o ciática (siempre que se diagnostique como debido a la compresión de la raíz nerviosa y no como una manifestación de neuropatía sistémica o radiculopatía)
• Puntuación de la Encuesta de Síntomas Autonómicos de al menos 3
• Diabetes tipo 1 no controlada o diabetes tipo 2 con HbA1c
• Antecedentes o signos y síntomas de enfermedad coronaria o accidente cerebrovascular
• Intervalo QTcF
• Presencia de enfermedad pulmonar obstructiva crónica
• Depresión moderada/grave indicada por una puntuación de ≥10 sobre 24 en la Escala de depresión del Cuestionario de salud personal
• Antecedentes o presencia de reacción adversa grave a cualquier fármaco o antecedentes de sensibilidad al manitol o la histidina
• Uso de medicamentos recetados (distintos de los medicamentos permitidos) durante los 28 días anteriores a la dosis del medicamento de prueba (14 días para analgésicos para pacientes con osteoartritis)
• Uso de un medicamento de venta libre, excepto paracetamol, durante los 7 días anteriores a la primera dosis del medicamento de prueba
• Dosificado en otro ensayo clínico de una nueva entidad química o medicamento recetado en los últimos 3 meses
• Uso previo de cualquier inhibidor de la quinasa del receptor de la tropomiosina (TrkA), terapia dirigida al factor de crecimiento nervioso (p. ej., tanezumab) o tratamiento biológico experimental en los últimos 6 meses. No se permiten más de 6 dosis de anticuerpos contra el factor de crecimiento nervioso (NGF) durante la participación en un ensayo.
• Antecedentes/presencia de abuso de drogas/alcohol en el año anterior a la selección, o consumo de >28 unidades de alcohol a la semana o consumo actual de >10 cigarrillos al día
• Evidencia de abuso de drogas
• Hipertensión no controlada (supina) en la selección fuera de 90-140 mm Hg sistólica, 40-90 mm Hg diastólica; frecuencia cardíaca en posición supina en la selección fuera de 40-100 latidos/min. (Se permite la hipertensión diagnosticada que se ha controlado dentro de los límites anteriores usando medicamentos aceptables durante al menos 3 meses antes de la prueba de detección).
• Posibilidad de que no coopere con los requisitos del ensayo.
• Prueba positiva para hepatitis B, hepatitis C o virus de inmunodeficiencia humana
• Pérdida de más de 400 ml de sangre durante los últimos 3 meses, por ejemplo, como donante de sangre
• Objeción del médico general a la entrada en el juicio
• Mal acceso venoso

También para pacientes con osteoartritis:

• Antecedentes de artritis inflamatoria, incluida la artritis reumatoide, espondiloartropatía seronegativa (p. ej., espondilitis anquilosante, artritis psoriásica, artropatía relacionada con la enfermedad inflamatoria intestinal), gota, seudogota en la rodilla índice (diagnosticada por cristales apropiados en la aspiración o elevación de la proteína C reactiva durante los ataques (sujetos con gota o seudogota en una articulación que no sea la rodilla índice debe tener una enfermedad controlada con medicamentos, con un ácido úrico sérico dentro del rango objetivo; si su rodilla índice se inflama durante el estudio, se debe excluir la gota), enfermedad articular metabólica , endocrinopatía, lupus eritematoso, infección articular, enfermedad del tejido conjuntivo, artritis séptica

• Evidencia radiográfica de:

  • mala alineación excesiva de la rodilla
  • condrocalcinosis grave u otras artropatías (por ejemplo, artritis reumatoide)
  • enfermedad ósea metabólica sistémica (p. ej., seudogota, enfermedad de Paget, calcificaciones metastásicas)
  • grandes lesiones quísticas, lesiones tumorales primarias o metastásicas
  • estrés agudo o en proceso de curación o fractura traumática (sujetos con fracturas intra o extraarticulares de rodilla unidas o mal unidas establecidas de lesiones históricas [>12 meses antes de la selección] que han desarrollado características de osteoartritis postraumática pueden incluirse en el ensayo, siempre que clínica y radiológicamente no exista una desalineación excesiva de la rodilla)
  • Osteoartritis rápidamente progresiva, o cualquier condición que indique un mayor riesgo de desarrollarla
  • artrosis atrófica o hipotrófica
  • fracturas por insuficiencia subcondral
  • osteonecrosis espontánea de la rodilla
  • osteonecrosis
  • fractura patológica
• Antecedentes de osteonecrosis/fractura osteoporótica (incluidas fracturas mínimamente traumáticas o atraumáticas)
• Historial de trauma significativo (incluidas lesiones deportivas) o cirugía en una rodilla, cadera u hombro en el último año
• Cirugía planificada en una rodilla, cadera u hombro durante el estudio
• Fibromialgia, dolor regional causado por compresión lumbar/cervical con radiculopatía u otro dolor moderado/severo que puede confundir la evaluación del dolor de rodilla
• Inyección intraarticular de corticosteroides en la rodilla índice dentro de los 3 meses, o en cualquier otra articulación dentro de 1 mes de la evaluación inicial del dolor
• Inyección intraarticular de cualquier producto de hialuronano en la rodilla índice dentro de los 6 meses anteriores a la evaluación inicial del dolor
• Cualquier otra afección médica o psiquiátrica, o anormalidad de laboratorio, que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el sujeto no fuera apto para participar en este estudio.