Estudo de NM8074 em pacientes adultos com HPN

Critério de inclusão:

• Pacientes ≥ 18 anos (homens e mulheres), peso ≥ 45 kg no momento do consentimento.
• Confirmação do diagnóstico de HPN por avaliação por citometria de fluxo de glóbulos brancos (leucócitos), com tamanho de clone de neutrófilos, granulócitos e/ou monócitos ≥10%.
• Evidência de hemólise em curso.
• ≥1 transfusão de pRBC dentro de 12 meses antes da triagem.
• Anemia (Hemoglobina ≤10,5 g/dL).
• Nível de lactato desidrogenase (LDH) ≥ 1,5 vezes o limite superior do normal (xULN) durante a triagem.
• Tratamento com Soliris
• Todos os pacientes devem ser vacinados antes da administração da vacina MenACWY Menactra® polissacarídeo toxóide diftérico conjugado contra Neisseria meningitidis sorogrupos A, C, Y e W-135 e vacina meningocócica MenB sorogrupo B (Bexsero®). Se a janela de vacinação for curta, os pacientes serão tratados profilaticamente com antibióticos apropriados.
• Disposto e capaz de entender e preencher os procedimentos de consentimento informado, incluindo assinar e datar o formulário de consentimento informado (TCLE), e cumprir o cronograma de visitas do estudo.

Critério de exclusão:

• Indivíduos atualmente ou anteriormente sob outros tratamentos com inibidores do complemento, exceto Soliris, menos de 3 meses antes do dia 1 do estudo
• Histórico de transplante de medula óssea, células-tronco hematopoiéticas ou órgãos sólidos
• Histórico de esplenectomia
• Participação em qualquer outro teste de medicamento experimental dentro de 5 meias-vidas de eliminação da inscrição ou dentro de 30 dias, o que for mais longo
• Participantes com deficiência de complemento hereditária ou adquirida conhecida ou suspeita
• História de imunodeficiência primária ou secundária atualmente ativa
• Infecção sistêmica atualmente ativa ou suspeita de infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa dentro de 2 semanas antes da primeira dose, ou história de infecções bacterianas recorrentes inexplicadas
• Tem um histórico conhecido de doença meningocócica ou infecção por N. meningitidis
• Pacientes em uso de agentes imunossupressores ou corticosteroides sistêmicos menos de 8 semanas antes da dosagem
• Condição(ões) médica(s) ou psicológica(s) conhecida(s) ou fator de risco que, na opinião do investigador, pode interferir na participação plena do paciente no estudo, representar qualquer risco adicional para o paciente ou confundir a avaliação do paciente ou o resultado do estudar.
• Comorbidades concomitantes graves não passíveis de tratamento ativo, por exemplo, pacientes com doença renal grave (CKD estágio 4, diálise)
• Grávida, planejando engravidar ou amamentando mulheres. Parceiros do sexo feminino com potencial para engravidar (WOCBP), definido como todas as mulheres fisiologicamente capazes de engravidar, devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante a dosagem e por 1 semana após a interrupção do medicamento experimental .
• Mulheres com resultado positivo no teste de gravidez na Triagem ou no Dia 1.
• Pacientes do sexo masculino e parceiros com potencial para engravidar devem concordar em usar contraceptivos e pacientes do sexo masculino devem concordar em não doar esperma durante o estudo.