- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT05646563
Studie van NM8074 bij volwassen PNH-patiënten
Een open-label fase II-onderzoek van NM8074 bij met Soliris® behandelde patiënten met paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH)
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Rekha Bansal
- Telefoonnummer: 216-440-2696
- E-mail: clinicalsae@novelmed.com
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten ≥ 18 jaar (mannen en vrouwen), gewicht ≥ 45 kg op het moment van toestemming.
- Bevestiging van de PNH-diagnose door flowcytometrie-evaluatie van witte bloedcellen (WBC's), met neutrofielen, granulocyten en/of monocyten kloongrootte van ≥10%.
- Bewijs van aanhoudende hemolyse.
- ≥1 pRBC-transfusie binnen 12 maanden voorafgaand aan screening.
- Bloedarmoede (hemoglobine ≤10,5 g/dl).
- Lactaatdehydrogenase (LDH)-niveau ≥ 1,5 keer de bovengrens van normaal (xULN) tijdens screening.
- Behandeling met Soliris
- Alle patiënten moeten vóór toediening met MenACWY Menactra® polysaccharide difterietoxoïdconjugaatvaccinatie zijn gevaccineerd tegen Neisseria meningitidis serogroep A, C, Y en W-135 en MenB meningokokken serogroep B-vaccin (Bexsero®). Als de vaccinatieperiode kort is, worden patiënten profylactisch behandeld met geschikte antibiotica.
- Bereid en in staat om geïnformeerde toestemmingsprocedures te begrijpen en te voltooien, inclusief het ondertekenen en dateren van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF), en voldoen aan het studiebezoekschema.
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersonen die momenteel of eerder een andere behandeling met complementremmers dan Soliris ondergaan, minder dan 3 maanden voorafgaand aan studiedag 1
- Geschiedenis van beenmerg-, hematopoëtische stamcel- of solide-orgaantransplantatie
- Geschiedenis van splenectomie
- Deelname aan een ander experimenteel geneesmiddelenonderzoek binnen 5 eliminatiehalfwaardetijden na inschrijving, of binnen 30 dagen, welke van de twee het langst is
- Deelnemers met bekende of vermoede erfelijke of verworven complementdeficiëntie
- Geschiedenis van momenteel actieve primaire of secundaire immunodeficiëntie
- Momenteel actieve systemische infectie of vermoeden van actieve bacteriële, virale of schimmelinfectie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis, of voorgeschiedenis van onverklaarbare, terugkerende bacteriële infecties
- Heeft een bekende voorgeschiedenis van meningokokkenziekte of N. meningitidis-infectie
- Patiënten die minder dan 8 weken voor toediening immunosuppressiva of systemische corticosteroïden gebruiken
- Bekende medische of psychologische aandoening(en) of risicofactor die, naar de mening van de onderzoeker, de volledige deelname van de patiënt aan het onderzoek kan belemmeren, een bijkomend risico voor de patiënt kan vormen of de beoordeling van de patiënt of de uitkomst van het onderzoek kan verwarren studie.
- Ernstige gelijktijdige comorbiditeiten die niet vatbaar zijn voor actieve behandeling, bijv. patiënten met een ernstige nierziekte (CKD stadium 4, dialyse)
- Zwanger, van plan zwanger te worden of vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven. Vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd (WOCBP), gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening en moeten ermee instemmen zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de dosering en gedurende 1 week na het stoppen met het onderzoeksgeneesmiddel .
- Vrouwtjes die een positief resultaat van de zwangerschapstest hebben bij de screening of op dag 1.
- Mannelijke patiënten en partners in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om voorbehoedsmiddelen te gebruiken en mannelijke patiënten moeten ermee instemmen om geen sperma te doneren voor de duur van het onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Cohort 1
6 met Soliris behandelde patiënten zullen gedurende 4 weken wekelijks een intraveneuze (IV) dosis NM8074 van 10 mg/kg krijgen.
De patiënten stoppen dan met de behandeling met Soliris en krijgen gedurende de rest van de behandelingsperiode (8 weken) elke 2 weken 20 mg/kg IV NM8074 toegediend.
Aan het einde van de behandelperiode hervatten de patiënten de monotherapie met Soliris zoals voorgeschreven.
|
NM8074 is een anti-Factor Bb gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat zal worden toegediend als een intraveneus infuus.
De doses worden toegediend gedurende een behandelingsperiode van 13 weken.
Complementaire C5-blokker intraveneus toegediend
Andere namen:
|
Experimenteel: Cohort 2
6 met Soliris behandelde patiënten zullen gedurende 4 weken een intraveneuze (IV) dosis NM8074 van 10 mg/kg krijgen.
De patiënten zullen daarna Soliris blijven krijgen terwijl ze NM8074 toegediend krijgen als een combinatietherapie van 20 mg/kg i.v. elke 2 weken gedurende de rest van de behandelingsperiode (8 weken).
Aan het einde van de behandelperiode hervatten de patiënten de monotherapie met Soliris zoals voorgeschreven.
|
NM8074 is een anti-Factor Bb gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat zal worden toegediend als een intraveneus infuus.
De doses worden toegediend gedurende een behandelingsperiode van 13 weken.
Complementaire C5-blokker intraveneus toegediend
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Monitoring van ongewenste voorvallen (AE's) en ernstige ongewenste voorvallen (SAE's)
Tijdsspanne: Tot Studiedag 105
|
Bijwerkingen worden geclassificeerd volgens de CTCAE v4.03. Als de AE-term niet wordt beschreven in de indelingsschalen, wordt de ernst van de AE als volgt gerapporteerd: Graad I: Mild (bewustzijn van teken of symptoom, maar gemakkelijk te verdragen) Graad II: Matig (ongemak voldoende om normale activiteiten te verstoren) Graad III: ernstig (onbekwaam, met onvermogen om normale activiteiten uit te voeren) Graad IV: levensbedreigend Graad V: dodelijk |
Tot Studiedag 105
|
Aantal deelnemers met antidrug-antilichamen (ADA's) volgens NM8074
Tijdsspanne: Tot Studiedag 105
|
Tot Studiedag 105
|
|
Verandering ten opzichte van baseline of procentuele verandering ten opzichte van baseline in hemoglobine (Hgb) niveaus
Tijdsspanne: Tot Studiedag 105
|
Tot Studiedag 105
|
|
Verandering ten opzichte van baseline of procentuele verandering ten opzichte van baseline in lactaatdehydrogenase (LDH)-niveaus
Tijdsspanne: Tot Studiedag 105
|
Tot Studiedag 105
|
|
Verandering ten opzichte van baseline of procentuele verandering ten opzichte van baseline in het aantal verpakte rode bloedcellen (pRBC)-transfusies
Tijdsspanne: Tot Studiedag 105
|
Tot Studiedag 105
|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in niveaus van Membrane Attack Complex (MAC) via Alternative Pathway (AP) van complementactiviteit in vergelijking met procentuele verandering ten opzichte van baseline in niveaus van MAC via Classical Pathway (CP) van complementactiviteit
Tijdsspanne: Tot Studiedag 105
|
Tot Studiedag 105
|
|
Procentuele verandering ten opzichte van baseline in niveaus van complementcomponent C3b via alternatieve route (AP) van complementactiviteit in vergelijking met procentuele verandering ten opzichte van baseline in niveaus van C3b via klassieke route (CP) van complementactiviteit
Tijdsspanne: Tot Studiedag 105
|
Tot Studiedag 105
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Verandering ten opzichte van baseline of procentuele verandering ten opzichte van baseline in aantal reticulocyten
Tijdsspanne: Tot Studiedag 105
|
Tot Studiedag 105
|
|
Verandering ten opzichte van baseline of procentuele verandering ten opzichte van baseline in bilirubinespiegels
Tijdsspanne: Tot Studiedag 105
|
Tot Studiedag 105
|
|
Verandering t.o.v. baseline of procentuele verandering t.o.v. baseline in kwaliteit van leven (QoL)-enquête beoordeeld via de Functional Assessment of Chronic Illness Therapy (FACIT)-Fatigue Scale, versie 4.
Tijdsspanne: Tot Studiedag 105
|
De FACIT-vermoeidheidsschaal is een 13-item door de patiënt gerapporteerde maat van vermoeidheid met een herinneringsperiode van 7 dagen.
Items worden gescoord op een schaal van 0 tot 4, variërend van "Helemaal niet" tot "Heel erg".
Alle items worden opgeteld om een enkele vermoeidheidsscore te creëren met een bereik van 0 tot 52 met een betere kwaliteit van leven aangegeven door een hogere score.
|
Tot Studiedag 105
|
Verandering t.o.v. baseline of procentuele verandering t.o.v. baseline in Quality of Life (QoL)-enquête beoordeeld via de European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire-Core 30 Scale (QLQ-C30), versie 3.0.
Tijdsspanne: Tot Studiedag 105
|
Alle EORTC QLQ-C30 schalen en enkelvoudige metingen variëren van 0 tot 100.
Dit omvat 3 symptoomschalen (vermoeidheid, pijn, misselijkheid en braken), 5 functionele schalen (fysiek, rol, cognitief, emotioneel en sociaal), vragen met één item over symptomen zoals slapeloosheid, kortademigheid, verlies van eetlust en andere die vaak gemeld door kankerpatiënten, en de gepercipieerde financiële impact van de ziekte.
Een hogere score wordt geassocieerd met een hogere kwaliteit van leven voor de globale gezondheidsstatus.
|
Tot Studiedag 105
|
Veranderingen in plasmaconcentratie van NM8074
Tijdsspanne: Tot Studiedag 105
|
Tot Studiedag 105
|
|
Maximale plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Tot Studiedag 105
|
Tot Studiedag 105
|
|
Tijd die overeenkomt met Cmax (tmax)
Tijdsspanne: Tot Studiedag 105
|
Tot Studiedag 105
|
|
Gebied onder de geneesmiddelconcentratie-tijdcurven (AUC0-t)
Tijdsspanne: Tot Studiedag 105
|
Tot Studiedag 105
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Verandering t.o.v. baseline of procentuele verandering t.o.v. baseline in factor B-niveaus van complementcomponent
Tijdsspanne: Tot Studiedag 105
|
Tot Studiedag 105
|
|
Verandering ten opzichte van baseline of procentuele verandering ten opzichte van baseline in haptoglobineniveaus
Tijdsspanne: Tot Studiedag 105
|
Tot Studiedag 105
|
|
Verandering t.o.v. baseline of procentuele verandering t.o.v. baseline in aantal bloedplaatjes
Tijdsspanne: Tot Studiedag 105
|
Tot Studiedag 105
|
|
Verandering van basislijn of procentuele verandering van basislijn in PNH-celkloongrootte
Tijdsspanne: Tot Studiedag 105
|
Kloongrootte zal worden gemeten via fluoresceïne-gelabelde proaerolysine (FLAER) kleuring van WBC's (granulocyten en monocyten)
|
Tot Studiedag 105
|
Verandering van basislijn of procentuele verandering van basislijn in C3b-afzetting op PNH-cellen
Tijdsspanne: Tot Studiedag 105
|
De belasting van C3b op erytrocyten zal worden geëvalueerd met behulp van flowcytometrie
|
Tot Studiedag 105
|
Verandering ten opzichte van baseline of procentuele verandering ten opzichte van baseline in niveaus van Membrane Attack Complex (MAC) via Classical Pathway (CP) van complementactiviteit
Tijdsspanne: Tot Studiedag 105
|
Tot Studiedag 105
|
|
Verandering ten opzichte van baseline of procentuele verandering ten opzichte van baseline in niveaus van complementcomponent C3b via klassieke route (CP) van complementactiviteit
Tijdsspanne: Tot Studiedag 105
|
Tot Studiedag 105
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urologische ziekten
- Urologische manifestaties
- Beenmergziekten
- Hematologische ziekten
- Plasstoornissen
- Bloedarmoede
- Proteïnurie
- Bloedarmoede, hemolytisch
- Myelodysplastische syndromen
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Urogenitale ziekten
- Mannelijke urogenitale ziekten
- Hemoglobinurie
- Hemoglobinurie, paroxismaal
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Complementeer inactiverende middelen
- Eculizumab
Andere studie-ID-nummers
- NM8074-PNH-106
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op NM8074
-
NovelMed TherapeuticsNog niet aan het wervenaHUS - Atypisch hemolytisch uremisch syndroom
-
NovelMed TherapeuticsNog niet aan het wervenC3 Glomerulopathie
-
NovelMed TherapeuticsNog niet aan het wervenParoxysmale nachtelijke hemoglobinurie
-
NovelMed TherapeuticsNog niet aan het wervenPNH - Paroxysmale nachtelijke hemoglobinurie
-
NovelMed TherapeuticsLabcorp Drug Development IncVoltooidGezondVerenigde Staten
-
NovelMed TherapeuticsNog niet aan het wervenAnti-neutrofiele cytoplasmatische antilichaam-geassocieerde vasculitis