Un ensayo de BXCL701 y pembrolizumab en pacientes con mCRPC, ya sea cáncer de próstata neuroendocrino de células pequeñas o fenotipo de adenocarcinoma.

Criterios de inclusión:

Todos los pacientes deben cumplir los siguientes criterios de inclusión y exclusión para poder participar en el ensayo.

1. El paciente tiene evidencia de enfermedad metastásica resistente a la castración progresiva, según lo definido por los criterios PCWG3.

   una. No se requiere que los pacientes con cáncer de próstata de células pequeñas de novo hayan recibido terapia de privación de andrógenos (ADT).

2. Progresión durante o después de completar al menos 1 línea previa de terapia sistémica para el cáncer de próstata metastásico o localmente avanzado.

3. Fases 2a y 2b solamente:

   SCNC - Cohorte A de la Fase 2a únicamente:

   1. El paciente tiene evidencia histológica de SCNC ya sea con tejido de archivo o una biopsia de tumor fresco obtenida durante la selección. El tejido de la biopsia tumoral debe enviarse para una revisión patológica de laboratorio central; sin embargo, la inscripción puede continuar si una revisión patológica local determina SCNC.
   2. El paciente ha recibido previamente al menos 1 línea previa de quimioterapia citotóxica. Los pacientes que hayan rechazado la quimioterapia o que no se consideren aptos para la quimioterapia pueden ser elegibles luego de discutirlo con el patrocinador.
   3. Debe estar dispuesto a someterse a una biopsia de tumor metastásico durante la selección. Se puede omitir el requisito en pacientes sin lesiones accesibles de manera segura o para pacientes con tejido tumoral metastásico de archivo evaluable
   4. Tiene una enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1.

   Adenocarcinoma - Cohorte B de Fase 2a; población aleatoria para la Fase 2b

   1. El paciente tiene adenocarcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente sin características neuroendocrinas de células pequeñas.
   2. Los pacientes con enfermedad de tejidos blandos deben proporcionar una biopsia central o por escisión nueva o tejido de archivo de un sitio no irradiado previamente para la revisión patológica central; sin embargo, la inscripción puede continuar si la revisión patológica local determina un adenocarcinoma predominante sin características neuroendocrinas de células pequeñas.
   3. Ha sido tratado con al menos 1 pero no más de 2 agentes diana de la vía AR de segunda generación (p. ej., acetato de abiraterona y/o enzalutamida u otro agente de próxima generación) y al menos 1 régimen/línea de quimioterapia que contiene taxanos en el contexto de mCSPC o mCRPC . Los pacientes con mutaciones procesables conocidas deben haber progresado en la terapia dirigida de atención estándar aplicable o tener intolerancia documentada o no ser aptos para dicha terapia.
   4. RECIST 1.1 enfermedad medible o metástasis óseas detectables mediante gammagrafía ósea de cuerpo entero.

4. El paciente tiene testosterona sérica <50 ng/dL durante la selección, excepto aquellos con cáncer de próstata de células pequeñas de novo.

   una. Los pacientes con SCNC emergente del tratamiento sin antecedentes de orquiectomía bilateral deben continuar con el análogo de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) durante el curso de la terapia del protocolo, excepto los pacientes con cáncer de próstata de células pequeñas de novo.

5. El paciente tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2.
6. El paciente tiene ≥18 años de edad.
7. Los efectos tóxicos agudos del paciente de la terapia anticancerígena previa se han resuelto a ≤Grado 1 excepto por neuropatía periférica de Grado 2-3 o cualquier grado de alopecia.

8. El paciente tiene una función orgánica basal adecuada, como lo demuestra lo siguiente:

   1. Creatinina sérica ≤1,5 ​​veces el límite superior normal institucional (LSN) o aclaramiento de creatinina calculado >50 ml/min;
   2. Albúmina sérica ≥2,5 g/dL;
   3. Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN;
   4. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 × ULN institucional (los pacientes con metástasis hepáticas deben tener AST/ALT ≤5 × ULN).

9. El paciente tiene una función hematológica basal adecuada, como lo demuestra lo siguiente:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 × 109/L.
   2. Hemoglobina ≥8 g/dL y sin transfusiones de glóbulos rojos durante los 14 días anteriores.
   3. Recuento de plaquetas ≥100 × 109/L y sin transfusiones de plaquetas durante los 14 días anteriores.

10. Los pacientes masculinos y sus parejas femeninas en edad fértil deben aceptar y comprometerse a usar un anticonceptivo de barrera durante la duración del estudio hasta al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio, además de que sus parejas femeninas usen un dispositivo intrauterino o anticonceptivos hormonales. anticoncepción y continuar hasta al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. Este criterio puede no aplicarse a los pacientes varones que se hayan sometido a una vasectomía > 6 meses antes de firmar el formulario de consentimiento informado.

    Excepción: en los Estados Unidos, las parejas femeninas de los participantes del estudio no están obligadas a usar métodos anticonceptivos como condición para la elegibilidad de sus parejas, pero las parejas femeninas en edad fértil deben considerar el uso de métodos anticonceptivos efectivos durante la duración de la relación de sus parejas masculinas. participación en el estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis del medicamento del estudio.

11. El paciente ha firmado un consentimiento informado antes del inicio de cualquier procedimiento o tratamiento específico del estudio.
12. El paciente puede cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo, incluido el seguimiento de la supervivencia general (SG).

Criterio de exclusión:

1. El paciente ha recibido tratamiento con >2 regímenes de quimioterapia citotóxica para el cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC). La quimioterapia en el entorno sensible a las hormonas no cuenta en esta evaluación siempre que la última dosis haya sido > 6 meses antes del ingreso al estudio. Es posible que un cambio en los agentes de quimioterapia debido a la intolerancia después de una breve exposición no cuente en esta evaluación, pendiente de revisión con Medical Monitor.
2. El paciente ha recibido radiación de haz externo u otra terapia anticancerosa sistémica dentro de los 14 días o 5 vidas medias, lo que sea más corto, antes del tratamiento del estudio.
3. El paciente ha recibido tratamiento con un agente anticancerígeno sistémico en investigación dentro de los 14 días anteriores a la administración del fármaco del estudio.
4. El paciente ha recibido tratamiento previo con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-ligando de muerte programada 2 (PD-L2) o con un agente dirigido a otro receptor de células T co-inhibidor (por ejemplo, T citotóxico antígeno asociado a linfocitos 4 [CTLA-4], OX-40, CD137) o requiere tratamiento concomitante con inhibidores de DPP4.
5. El paciente tiene una neoplasia maligna activa adicional que puede confundir la evaluación de los criterios de valoración del estudio. Si el paciente tiene antecedentes de cáncer (neoplasia maligna activa dentro de los 2 años anteriores al ingreso al estudio) con un potencial sustancial de recurrencia, esto debe discutirse con el patrocinador antes del ingreso al estudio. Los pacientes con los siguientes diagnósticos neoplásicos concomitantes son elegibles: cáncer de piel no melanoma y carcinomas in situ (incluidos el carcinoma de células de transición, el carcinoma anal y el melanoma in situ).
6. El paciente tiene una enfermedad cardiovascular clínicamente significativa (p. ej., insuficiencia cardíaca congestiva no controlada o de clase 3 o 4 de la New York Heart Association, angina no controlada, antecedentes de infarto de miocardio, angina inestable o accidente cerebrovascular en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio, hipertensión no controlada o arritmias clínicamente significativas no controlado por medicación).
7. Intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Bazett (QTcB) >480 ms en la selección.
8. El paciente tiene una enfermedad pulmonar clínicamente significativa no controlada (por ejemplo, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, hipertensión pulmonar) que, en opinión del investigador, pondría al paciente en un riesgo significativo de complicaciones pulmonares durante el estudio.
9. El paciente tiene metástasis cerebrales o leptomeníngeas que son sintomáticas y progresivas en las imágenes. Los pacientes con antecedentes de metástasis en el sistema nervioso central (SNC) deben haber recibido el tratamiento adecuado. No se requieren imágenes del sistema nervioso central antes del ingreso al estudio, a menos que haya antecedentes de compromiso del SNC o sospecha clínica de compromiso del SNC. Las imágenes de pacientes con antecedentes de metástasis en el SNC deben compararse con imágenes anteriores para discernir la progresión de la enfermedad.
10. El paciente tiene una enfermedad autoinmune activa o neumonitis no infecciosa de Grado ≥3 que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). Terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) o tratamiento con fármacos (p. ej., neomercazol, carbimazol) que funcionan para disminuir la generación de hormona tiroidea por una glándula tiroides hiperfuncionante (p. ej., en Graves ' enfermedad) no se considera una forma de tratamiento sistémico de una enfermedad autoinmune.
11. El paciente tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo una terapia con esteroides sistémicos a una dosis equivalente de prednisona de >10 mg al día durante al menos 1 semana u otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores al Día 1 del Ciclo 1 (C1D1).
12. El paciente tiene una enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección no controlada, infección por SARS-CoV-2 (COVID-19) sospechada o activa, coagulación intravascular diseminada o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
13. El paciente tiene un estado positivo conocido para el virus de la inmunodeficiencia humana, hepatitis B activa o crónica, o hepatitis C. No se requiere detección.
14. El paciente tiene cualquier condición médica que, en opinión del investigador, lo coloca en un riesgo inaceptablemente alto de toxicidad.
15. Cualquier disfagia, odinofagia, dismotilidad o estenosis esofágica, síndrome de malabsorción GI conocido o diarrea intratable que pueda alterar significativamente la absorción del fármaco del estudio administrado por vía oral.
16. Pacientes con antecedentes de hipotensión ortostática sintomática en los 3 meses anteriores a la inscripción. La hipotensión ortostática se define como una caída de la presión arterial (PA) sistólica de ≥ 20 mmHg o de la PA diastólica de ≥ 10 mmHg con la adopción de una postura erguida.