Terapia del sueño en el hogar para adultos mayores con MCI

El propósito de la presente investigación es evaluar la capacidad de la estimulación eléctrica transcraneal (TES) no invasiva durante el sueño de ondas lentas (SWS) para mejorar esta etapa del sueño en personas con deterioro cognitivo leve (DCL). Un estudio anterior de los investigadores demostró, en un estudio piloto, que TES puede aumentar de forma aguda (es decir, inmediatamente después de TES) la duración de SWS en personas sanas. En la presente propuesta, los investigadores pretenden replicar y ampliar los hallazgos piloto en personas mayores con DCL. Se evidencia que la disminución de la duración del SWS con el envejecimiento se asocia con el deterioro de la memoria en las personas mayores, lo que también genera riesgo de enfermedad de Alzheimer (EA). Al mismo tiempo que realizan TES para mejorar el sueño SWS en personas mayores con MCI, los investigadores también tienen como objetivo explorar los cambios en los biomarcadores asociados con la EA, incluidos Aβ40 y Aβ42.

Los investigadores proponen realizar un estudio del sueño utilizando el dispositivo Sleep WISP de la compañía Brain Electrophysiology Laboratory (BEL) (descrito en detalle a continuación). El dispositivo Sleep WISP consta de tres componentes: 1) amplificador EEG de 16 canales con capacidad de estimulación eléctrica transcraneal (TES), 2) una diadema EEG de 16 canales y 3) una pequeña computadora portátil.

Todos los participantes recibirán un dispositivo Sleep WISP. La participación en el estudio requiere que los participantes usen Sleep WISP cuando duermen. A medida que los participantes duermen, la computadora medirá y calificará automáticamente su EEG de sueño para determinar la etapa del sueño. Cuando se detecta SWS, se aplicará corriente de bajo nivel (.5-1 mA en total) a través de electrodos preestablecidos (cuatro en la frente y cuatro en la base de la parte posterior de la cabeza). Estos electrodos se utilizaron en nuestro estudio piloto, lo que demuestra que la corriente aplicada a través de estos electrodos durante SWS puede aumentar la duración total del sueño SWS.

Para evaluar la eficacia del sistema, BEL utilizará una pequeña muestra piloto exploratoria de 10 empleados y miembros del personal para realizar las pruebas en Eugene, Oregón. Después de los 10 sujetos piloto en BEL con empleados y personal y antes del estudio principal, el protocolo y el sistema se probarán con adultos mayores en cada área de Wake Forest (Winston-Salem, Carolina del Norte) y el área circundante de Portland-Eugene ( Oregon) como subestudios piloto para la retroalimentación de la usabilidad del dispositivo con personas mayores. Estos sujetos piloto solo participarán en la parte aguda del estudio del sueño de los padres, donde la primera noche es de aclimatación (sin TES), la segunda noche es TES o simulada, y luego, una semana más tarde, obtienen TES o simulada, por un total de tres noches para los estudios piloto. Este estudio piloto no incluye la prueba de memoria PAVL.

El estudio principal es un estudio de seis semanas y se divide en dos fases.

La fase I implica hasta nueve sesiones de sueño. La primera sesión es una sesión de referencia/aclimatación. En la primera sesión, los participantes utilizarán el dispositivo Sleep WISP para registrar pasivamente el EEG del sueño (sin TES) como referencia. La segunda sesión se realiza la noche siguiente a la sesión de referencia con condiciones experimentales aleatorias (ya sea placebo o sesión activa de TES). Los participantes estarán cegados por la condición que reciben. La sesión final ocurrirá una semana después de la segunda sesión para recibir la condición de experimento opuesta a la segunda sesión. En la semana entre la segunda y la última sesión, se les pedirá a los participantes que usen el dispositivo por la noche para registrar su EEG. Durante este período, no habrá estimulación TES.

La Fase II del estudio comienza la noche posterior a la sesión final de la Fase I. Para participar en la Fase II, todos los participantes deben completar con éxito la Fase I. En la Fase II, todas las sesiones son sesiones activas (TES). Se les pedirá a los participantes que usen Sleep WISP todas las noches durante un máximo de cuatro semanas, a partir del día 10. En la Fase II, a diferencia de la Fase I, a los participantes se les permite (pero no se les recomienda) perder noches de sueño usando el Sleep WISP. También se les pedirá a los participantes que usen un reloj de actigrafía que mide los parámetros del sueño en función del movimiento cada noche en la Fase II. Un flebotomista capacitado recolectará muestras de sangre de los participantes en la mañana del día 10 y al final de cada semana en la Fase II para un total de cinco extracciones de sangre. Las muestras se tratarán con un anticoagulante, se aislará el plasma y se almacenará a -80 °C hasta la detección de Aβ.

Tanto en la Fase I como en la II, antes de dormir, a los participantes se les presentará una tarea de aprendizaje verbal asociado en pares (PAVL). Los participantes deberán aprender la lista de palabras, según un criterio de rendimiento preespecificado. Después de despertarse por la mañana, los participantes serán evaluados con la misma lista, para evaluar la retención de los materiales aprendidos previamente.

En nuestro estudio anterior de TES sobre la mejora de SWS, los investigadores pudieron demostrar que SWS puede mejorarse inmediatamente (a corto plazo/agudo) después de TES. El estudio se realizó en el laboratorio del sueño BEL. La Fase I del nuevo estudio propuesto ampliará los resultados del estudio piloto anterior mediante el uso del dispositivo Sleep WISP cuando los participantes con DCL duerman en casa, lo que nos permitirá respaldar la monitorización domiciliaria y el tratamiento agudo de los trastornos del sueño en adultos con DCL. La Fase II evaluará si la modulación de SWS durante varias noches producirá una mejora acumulativa de SWS en adultos con DCL. En ambas fases del estudio, los investigadores también evaluarán las consecuencias cognitivas, específicamente la memoria declarativa, de mejorar SWS.

Objetivo 1: la Fase I tiene como objetivo replicar nuestro estudio anterior (mejora aguda/a corto plazo de SWS) en personas mayores con deterioro cognitivo leve con el dispositivo WISP del sueño.

Objetivo 2: la Fase II tiene como objetivo evaluar la capacidad de TES para mejorar acumulativamente SWS durante múltiples sesiones en personas mayores con MCI en comparación con un control saludable.

Objetivo 3: Evaluar la calidad SWS en una tarea de memoria declarativa en adultos mayores con DCL.