Un estudio de 104 semanas de cápsulas orales de ritlecitinib en adultos con vitíligo no segmentario (activo y estable) Tranquillo 2 (Tranquillo 2)

Criterios de inclusión:

1. Participantes de 18 años (o la edad mínima de consentimiento de acuerdo con las regulaciones locales) o mayores (sin límite de edad superior) en el momento de la selección.

   • Cumplir con los criterios reproductivos para las participantes femeninas.

   Características de la enfermedad:

2. Los participantes elegibles deben tener tanto en Screening como en BL:

   • Un diagnóstico clínico de vitíligo no segmentario durante al menos 3 meses; y
   • Afectación de BSA del 4 % al 60 % inclusive, excluyendo la afectación en las palmas de las manos, las plantas de los pies o la cara dorsal de los pies y
   • BSA ≥0,5% de afectación en la cara. La cara se define como el área desde la frente hasta la línea original del cabello, desde la mejilla hasta la línea de la mandíbula, verticalmente hasta la línea de la mandíbula y lateralmente desde la comisura de la boca hasta el trago. La cara no incluirá el cuero cabelludo, las orejas, el cuello ni la superficie de los labios, pero sí incluirá la nariz y los párpados; y
   • F-VASI ≥0,5 y T-VASI ≥3; y
   • Vitíligo no segmentario activo o estable en las visitas de selección y BL. Todos los participantes que no tengan las características del vitíligo activo (definidas a continuación) se clasificarán como con enfermedad estable.

   El vitíligo activo se define como:

   Los participantes serán clasificados como con vitíligo activo según la presencia de al menos una lesión activa en BL definida como una de las siguientes:

   • Lesiones nuevas/extendidas en los 3 meses anteriores a la visita de selección (confirmadas por fotografías o historial médico);
   • Lesiones tipo confeti; La despigmentación tipo confeti se caracteriza por la presencia de numerosas máculas despigmentadas de 1 mm a 5 mm en racimos;
   • Lesión(es) tricrómica(s); Las lesiones tricrómicas tienen una zona hipopigmentada de ancho variable entre la piel normal y completamente despigmentada, lo que da como resultado 3 tonos diferentes de piel;
   • Fenómeno/fenómenos de Koebner (excluido el tipo 1 [historia basada en reacción isomórfica]). El fenómeno de Koebner se manifiesta como despigmentación en los sitios de traumatismo, generalmente en una disposición lineal.

   El vitíligo estable se define como:

   • Los participantes serán clasificados como con vitíligo estable según la ausencia de signos de enfermedad activa. Todos los participantes que no tengan las características del vitíligo activo (definidas anteriormente) se clasificarán como con enfermedad estable.

   La elegibilidad se determina en la evaluación y en el inicio en función de las puntuaciones resultantes de las lecturas locales en persona de F-VASI, T-VASI y BSA.

3. Los criterios de inclusión adicionales son:

   • Si recibe medicamentos concomitantes por cualquier motivo que no sea vitíligo, el participante debe estar en un régimen estable, que se define como no comenzar un nuevo medicamento ni cambiar la dosis dentro de los 7 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes del Día 1. Participante debe estar dispuesto a permanecer en un régimen estable durante la duración del estudio.
   • Debe aceptar suspender todos los demás tratamientos para el vitíligo desde la evaluación hasta la visita de seguimiento final.

Criterio de exclusión:

Condiciones médicas:

1. Cualquier condición médica o psiquiátrica que incluya ideas/comportamientos suicidas recientes (en el último año) o activos o anomalías de laboratorio que puedan aumentar el riesgo de participación en el estudio o, a juicio del investigador, hacer que el participante sea inadecuado para el estudio.

   • Cualquier condición psiquiátrica que incluya ideación o comportamiento suicida reciente o activo que cumpla con criterios definidos.

2. Condiciones médicas relacionadas con el vitíligo y otras enfermedades/condiciones que afectan la piel:

   • Participantes que tienen otros tipos de vitíligo que no cumplen con los criterios de vitíligo activo o estable como se indica en los criterios de inclusión (incluidos, entre otros, vitíligo segmentario y vitíligo mixto).
   • Actualmente tienen formas activas de otras hipopigmentación (incluidas, entre otras, la enfermedad de Vogt-Koyanagi-Harada, hipopigmentación inducida por malignidad [melanoma y micosis fungoide], hipopigmentación posinflamatoria, pitiriasis alba [manifestación menor de dermatitis atópica], leucodermia senil [edad despigmentación relacionada], leucodermia inducida por sustancias químicas/fármacos, ataxia telangiectasia, esclerosis tuberosa, melasma y trastorno de hipopigmentación congénita que incluye piebaldismo, síndrome de Waardenburg, hipomelanosis de Ito, incontinentia pigmenti, discromatosis simétrica hereditaria, xeroderma pigmentoso y nevo despigmentoso). NOTA: Se permite la coexistencia de halo nevo/nevo (también conocido como nevo/nevo de Sutton).
   • Actualmente tiene formas activas de enfermedades inflamatorias de la piel o evidencia de afecciones de la piel (por ejemplo, entre otras, morfea, lupus discoide, lepra, sífilis, psoriasis, dermatitis seborreica) en el momento de la visita de selección o BL que en el La opinión del investigador interferiría con la evaluación del vitíligo o la respuesta al tratamiento.
   • Leucotriquia en más del 33% de la superficie facial afectada con lesiones de vitíligo o leucotriquia en más del 33% de la superficie corporal total afectada con lesiones de vitíligo.
   • Tiene una infección superficial de la piel dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis el día 1. NOTA: los participantes pueden ser evaluados nuevamente después de que se resuelva la infección.

3. Historial general de infecciones:

   • Tener antecedentes de infección sistémica que requiera hospitalización, terapia antimicrobiana parenteral, antiviral (incluido el tratamiento biológico), antiparasitaria, antiprotozoaria o antifúngica, o que el investigador considere clínicamente significativa dentro de los 6 meses anteriores al día 1.
   • Tiene una infección aguda o crónica activa que requiere tratamiento con antibióticos orales, antivirales, antiparasitarios, antiprotozoarios o antifúngicos dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1. NOTA: los participantes pueden ser evaluados nuevamente después de que se resuelva la infección.
   • Evidencia o antecedentes de infección activa o latente por Mycobacterium tuberculosis no tratada, actualmente tratada o tratada inadecuadamente.

4. Historial de infección viral específica:

   • Antecedentes (episodio único) de HZ diseminado o herpes simple diseminado o HZ dermatomal localizado recurrente (más de un episodio).
   • Infectados con VHB o VHC: todos los participantes se someterán a pruebas de detección de VHB y HBC para determinar su elegibilidad.
   • Los participantes que tengan resultados positivos para HCVAb y HCV RNA no serán elegibles para este estudio.
   • Tener un trastorno de inmunodeficiencia conocido (incluida una serología positiva para VIH en la prueba de detección) o un familiar de primer grado con una inmunodeficiencia hereditaria.

5. Otras condiciones médicas:

   • Antecedentes actuales o recientes de enfermedades renales graves, progresivas o no controladas clínicamente significativas (que incluyen, entre otras, enfermedad renal activa o cálculos renales recientes), hepáticas, hematológicas, gastrointestinales, metabólicas, endocrinas (p. ej., hipovitaminosis D no tratada o hipotiroidismo), pulmonares, enfermedad cardiovascular, psiquiátrica, inmunológica/reumatológica o neurológica; o tiene cualquier otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave o anomalía de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación, o interferir con la interpretación de los resultados del estudio; o en opinión del investigador o de Pfizer (o su designado), el participante no es apto para participar en este estudio, o no quiere o no puede cumplir con los procedimientos del estudio y los requisitos de estilo de vida.
   • Antecedentes de reacción alérgica o anafilactoide grave a cualquier inhibidor de la quinasa o alergia/hipersensibilidad conocida a cualquier componente (incluidos los excipientes) de la intervención del estudio.
   • Tiene pérdida de audición con progresión en los últimos 5 años, pérdida de audición repentina o enfermedad del oído medio o interno como otitis media, colesteatoma, enfermedad de Meniere, laberintitis u otra afección auditiva que se considera actual, fluctuante o progresiva.
   • Tiene antecedentes de cualquier trastorno linfoproliferativo, como trastorno linfoproliferativo relacionado con el VEB, antecedentes de linfoma, antecedentes de leucemia o signos y síntomas que sugieran una enfermedad linfática o linfoide actual.
   • Hallazgos anormales en las imágenes de tórax de detección (p. ej., radiografía de tórax). Las imágenes de tórax se pueden realizar hasta 12 semanas antes de la evaluación. La documentación de la lectura oficial debe estar ubicada y disponible en la documentación fuente.
   • Síndrome de QT largo, antecedentes familiares de síndrome de QT largo o antecedentes de TdP.
   • Tiene alguna neoplasia maligna o tiene antecedentes de neoplasias malignas, con excepción de cáncer de piel de células basales o de células escamosas no metastásico tratado o extirpado adecuadamente o carcinoma cervical in situ.
   • Traumatismo significativo o cirugía mayor dentro del mes posterior a la primera dosis del fármaco del estudio o que se considere con necesidad inminente de cirugía o con cirugía electiva programada durante el estudio.

   Terapia previa/concomitante:

6. Haber recibido alguno de los regímenes de tratamiento prohibidos especificados.

   Experiencia previa/concurrente en estudios clínicos:

7. Administración previa de un medicamento o vacuna en investigación que no afecte el vitíligo dentro de las 4 semanas posteriores al día 1 [valor inicial] o dentro de las 5 vidas medias, lo que sea más largo.

   Evaluaciones de diagnóstico:

   Cualquiera de las siguientes anomalías en las pruebas de laboratorio clínico en el momento de la selección, según lo evaluado por el laboratorio específico del estudio y, si se considera necesario, confirmado mediante una sola repetición:

8. Insuficiencia renal
9. Disfunción hepática
10. Otras anomalías de laboratorio

11. ECG estándar de 12 derivaciones que demuestra anomalías clínicamente relevantes

    Otros criterios de exclusión:

12. El personal del sitio del investigador directamente involucrado en la realización del estudio y sus familiares, el personal del sitio supervisado por el investigador y los empleados del patrocinador y delegado del patrocinador directamente involucrados en la realización del estudio y sus familiares.

13. En Sudáfrica, solo se excluyen los participantes que no cumplan con uno de los siguientes requisitos:

    • Documentar evidencia por parte de un profesional de la salud de haber recibido la vacuna contra la varicela (dos dosis); o
    • Evidencia de exposición previa al VZV basada en pruebas serológicas (es decir, un resultado positivo de VZV IgG Ab) en la selección.