Evaluación de la seguridad y eficacia de los medicamentos de terapia génica para la hemofilia A

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos firman voluntariamente el formulario de consentimiento informado;
2. Hombres ≥ 18 años;
3. A los sujetos se les diagnostica clínicamente hemofilia A grave;
4. Sin antecedentes de hipersensibilidad o anafilaxia asociada con cualquier inmunoglobulina de FVIII;
5. Utilice un método anticonceptivo confiable durante el estudio;
6. Anticuerpos de la cápside negativos;
7. Los sujetos tienen buen cumplimiento.

Criterio de exclusión:

1. Ser positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el ADN del virus de la hepatitis B (ADN-VHB). Ser positivo en anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (HCV-Ab) o ARN del virus de la hepatitis C (HCV-RNA).

   Los sujetos con antecedentes médicos de hepatitis B o C pueden considerarse negativos solo cuando se realizan 2 muestreos requeridos con al menos 3 meses de diferencia y ambos resultados de las pruebas de los indicadores antes mencionados son negativos, pacientes VIH positivos o pacientes seropositivos para sífilis;

2. Actualmente en tratamiento antiviral para la hepatitis B o C;
3. Sufre de trastornos de la coagulación distintos de la hemofilia A;
4. Además de los glucocorticoides, antes de la selección se utilizan otros inmunosupresores;
5. Tener antecedentes de vacunación dentro de los 2 meses anteriores a la administración o calendario de vacunación durante la terapia inmunomoduladora;
6. Tener posibles enfermedades hepáticas, como diagnóstico previo de hipertensión portal, esplenomegalia, encefalopatía hepática o fibrosis hepática (estadio de fibrosis ≥ 3); Se encontraron nódulos o quistes mediante ecografía B, o se detectaron niveles elevados de alfafetoproteína mediante pruebas de laboratorio. Sujetos que no son elegibles para el estudio si las anomalías son clínicamente significativas según el criterio médico del investigador;
7. Programación de cirugía mayor electiva conocida o planificada durante el período de inserción o el período de estudio de 52 semanas después de la infusión de BBM-H803;
8. Haber participado en un ensayo de investigación de terapia génica anterior antes de la prueba de detección o haber usado otros medicamentos de prueba dentro de las 4 semanas anteriores a la prueba de detección, o dentro de las 5 vidas medias del medicamento de prueba, lo que sea más largo; Haber recibido emesezumab dentro de los 6 meses anteriores a la selección; O medicamentos evaluados por el investigador para afectar el estudio;
9. Cualquier preparación a base de hierbas (suplementos a base de hierbas o medicina tradicional china de origen vegetal, mineral o animal) utilizada durante las 4 semanas anteriores o durante el estudio que pueda afectar la función hepática, excepto el uso tópico; O cualquier medicina herbaria china que el investigador evalúe para afectar el estudio;
10. Tiene adicción al alcohol o a las drogas, o no puede dejar de beber según lo aconsejado por el investigador durante todo el estudio;
11. Tiene infecciones agudas/crónicas u otras enfermedades crónicas que puedan representar un riesgo para el estudio, o tiene una enfermedad grave, tiene antecedentes actuales o previos de tumores malignos, o tiene otras condiciones médicas inestables, incluido un mal estado mental y riesgo de suicidio, que el investigador considera inadecuado para participar en el estudio;
12. Cualquier otra condición que el investigador considere inadecuada para participar en el estudio.