Valutazione della sicurezza e dell'efficacia dei farmaci per la terapia genica dell'emofilia A

Criterio di inclusione:

1. I soggetti firmano volontariamente il modulo di consenso informato;
2. Maschi ≥ 18 anni;
3. Ai soggetti viene diagnosticata clinicamente una grave emofilia A;
4. Nessuna storia precedente di ipersensibilità o anafilassi associata a qualsiasi immunoglobulina del FVIII;
5. Utilizzare un metodo contraccettivo affidabile durante lo studio;
6. Anticorpo capside negativo;
7. I soggetti hanno una buona compliance.

Criteri di esclusione:

1. Essere positivi all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o al DNA del virus dell'epatite B (HBV-DNA). Essere positivi per gli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV-Ab) o per l'RNA del virus dell'epatite C (HCV-RNA).

   Soggetti con anamnesi di epatite B o C possono essere considerati negativi solo quando vengono effettuati i 2 prelievi richiesti a distanza di almeno 3 mesi l'uno dall'altro ed entrambi i risultati dei test degli indicatori sopra menzionati sono negativi, pazienti HIV positivi o pazienti sieropositivi con sifilide;

2. Attualmente in terapia antivirale per l'epatite B o C;
3. Soffrono di disturbi della coagulazione diversi dall'emofilia A;
4. Oltre ai glucocorticoidi, prima della selezione viene utilizzato qualsiasi altro immunosoppressore;
5. Avere un'anamnesi vaccinale nei 2 mesi precedenti la somministrazione o un programma di vaccinazione durante la terapia immunomodulante;
6. Presentano potenziali malattie del fegato, come una precedente diagnosi di ipertensione portale, splenomegalia, encefalopatia epatica o fibrosi epatica (stadio della fibrosi ≥ 3); noduli o cisti sono stati rilevati mediante ecografia B oppure è stato rilevato un aumento dell'alfa-fetoproteina mediante test di laboratorio. Soggetti non idonei allo studio se le anomalie sono clinicamente significative rispetto al giudizio medico dello sperimentatore;
7. Pianificazione di interventi di chirurgia maggiore elettiva noti o pianificati durante il periodo di inserimento o il periodo di studio di 52 settimane successivo all'infusione di BBM-H803;
8. Aver partecipato a un precedente studio di ricerca sulla terapia genica prima dello screening o aver utilizzato altri farmaci in esame entro 4 settimane prima dello screening o entro 5 emivita del farmaco in esame, a seconda di quale periodo sia più lungo; Hanno ricevuto emesezumab entro 6 mesi prima dello screening; O farmaci valutati dal ricercatore per influenzare lo studio;
9. Qualsiasi preparato a base di erbe (integratori a base di erbe o medicine tradizionali cinesi di origine vegetale, minerale o animale) utilizzato durante le 4 settimane precedenti o durante lo studio che possa influire sulla funzionalità epatica, ad eccezione dell'uso topico; O qualsiasi medicinale erboristico cinese che il ricercatore valuta possa influenzare lo studio;
10. Avere dipendenza da alcol o droghe o non riuscire a smettere di bere come consigliato dal ricercatore durante lo studio;
11. Hanno infezioni acute/croniche o altre malattie croniche che possono rappresentare un rischio per lo studio, o hanno una malattia grave, hanno una storia attuale o precedente di tumori maligni o che hanno altre condizioni mediche instabili, incluso cattivo stato mentale e rischio di suicidio, che lo sperimentatore ritiene inadatto alla partecipazione allo studio;
12. Qualsiasi altra condizione che lo sperimentatore ritiene inadatta alla partecipazione allo studio.