Células T CAR-GPC3 en pacientes con carcinoma hepatocelular refractario

Criterios de inclusión:

1. Edad de 18-70 años;
2. Carcinoma hepatocelular avanzado (HCC) confirmado patológicamente;
3. ≥1 lesión diana medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos versión 1.1 (RECIST v1.1);
4. Tejido tumoral positivo para la expresión de GPC3 por ensayo de tinción inmunohistoquímica (IHC);
5. Supervivencia estimada > 12 semanas;
6. Child-Pugh grado A;
7. puntuación de rendimiento ECOG de 0-1;
8. ADN-VHB < 200 UI/mL si es positivo para HBsAg o HBcAb. Los pacientes positivos para HBsAg deberán recibir tratamiento antiviral según "La guía de prevención y tratamiento para la hepatitis B crónica: una actualización de 2015";
9. Tener un acceso venoso adecuado para la aféresis o la extracción de sangre venosa;
10. Glóbulos blancos ≥ 2,5 x 109/L, plaquetas ≥ 60×109/L, hemoglobina ≥ 9,0 g/dL, linfocitos ≥ 0,4×109/L
11. Albúmina sérica ≥ 30 g/dL, lipasa sérica y amilasa ≤ 1,5 límite superior de normalidad (LSN), creatinina sérica ≤ 1,5 LSN y aclaramiento de creatinina endógena ≥ 40 ml/min, ALT y AST ≤ 5 LSN, bilirrubina sérica total ≤ 2,5 LSN, el tiempo de protrombina es inferior a 4 s más de lo normal;
12. Prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días anteriores a la infusión de CAR T, y con voluntad de usar métodos anticonceptivos confiables para evitar el embarazo hasta 12 meses después de las infusiones de CAR T para mujeres en edad fértil; Haberse sometido a un procedimiento de esterilización o estar dispuesto a utilizar métodos anticonceptivos confiables para evitar el embarazo de hombres con pareja femenina en edad fértil durante el estudio;
13. Capaz de entender y firmar el formulario de consentimiento informado

Criterio de exclusión:

Si el paciente cumple alguno de los criterios de exclusión, el paciente debe ser excluido del estudio.

1. Pacientes mujeres embarazadas o lactantes;
2. Pruebas de suero positivas para VHC, VIH o sífilis;
3. Presencia de coinfección por VHB/VHC;
4. Presencia de cualquier infección activa incontrolable, como, entre otros, tuberculosis activa
5. Antecedentes de administración sistémica de esteroides (sin incluir los esteroides inhalados) u otros fármacos inmunosupresores en las 2 semanas previas a la aféresis;
6. Antecedentes de alergia a la inmunoterapia y fármacos relacionados, o antibióticos β-lactámicos, o antecedentes de otra alergia grave;
7. Antecedentes o presencia actual de encefalopatía hepática;
8. Presencia de ascitis con significado clínico que se define como un examen físico enfocado positivo para ascitis, o ascitis que requiere intervención de tratamiento (sin incluir ascitis que se muestre en exámenes de imagen sin necesidad de intervención clínica);
9. ≥ 50 % del hígado normal ocupado con tejido tumoral de CHC, o presencia de trombo tumoral en la vena porta, vena mesentérica o vena inferior según el análisis de imágenes;
10. Presencia de lesión metastásica de CHC en el sistema nervioso central, o presencia de otras enfermedades del sistema nervioso central con significado clínico;
11. Presencia de cardiopatía que requiera intervención de tratamiento, o hipertensión mal controlada (presión sistólica > 160 mmHg, o presión diastólica > 100 mmHg);
12. Presencia de enfermedad autoinmune activa que requiera tratamiento inmunosupresor;
13. Antecedentes de trasplante de órganos o actualmente en la lista de espera para trasplante de órganos, incluidos, entre otros, trasplante de hígado;
14. Terapias anti-HCC que incluyen, entre otras, resección quirúrgica, terapia de intervención, radioterapia, quimioterapia e inmunoterapia, dentro de las 2 semanas anteriores a la aféresis;
15. Antecedentes de haber recibido anticuerpos monoclonales anti-PD-1 o anti-PD-L1 u otra inmunoterapia;
16. Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años o presencia de otras neoplasias malignas activas (sin incluir el cáncer de cuello uterino in situ y los carcinomas basocelulares);
17. Presencia de otras enfermedades o condiciones graves, incluida la diabetes no controlada (HbA1c > 7 % con tratamiento); disfunción cardíaca severa con FEVI < 45%; infarto de miocardio, angina inestable o arritmia inestable en los últimos 6 meses embolia pulmonar; enfermedad pulmonar obstructiva crónica; enfermedad pulmonar intersticial; volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) < 60%, úlcera gástrica; antecedentes de hemorragia gastrointestinal o tendencia confirmada a la hemorragia gastrointestinal;
18. Determinado por el investigador como falta de cumplimiento para el estudio.