Anticuerpos CTLA-4 y PD-1 que expresan células MUC1-CAR-T para tumor sólido avanzado positivo para MUC1

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con neoplasias malignas sólidas avanzadas recidivantes o refractarias (diagnosticadas mediante detección histológica o citológica).
2. Enfermedad progresiva y sin respuesta después de al menos una terapia de segunda línea.
3. Género ilimitado, edad de 18 años a 80 años.
4. Esperanza de vida≥3 meses.
5. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2.
6. Acceso venoso adecuado para aféresis de células mononucleares de sangre periférica (PBMC), y sin otras contraindicaciones.
7. Puntuación de inmunohistoquímica (IHC) de MUC1 en tejido tumoral ≥1+.
8. Función hepática, función renal y función de la médula ósea adecuadas (dentro de los 7 días antes de la inscripción): glóbulos blancos (WBC) ≥3.0 × 10 ^ 9 / L; plaquetas≥100×10^9/L; hemoglobina≥90 g/L; linfocitos ≥0,7×10^9/L; bilirrubina total ≤ 2 veces el límite superior del valor normal; alanina aminotransferasa y aspartato transaminasa (ALT y AST) ≤ 2,5 veces el límite superior del valor normal; creatinina sérica ≤1,5 ​​veces el límite superior del valor normal.
9. No hay otros tratamientos (quimioterapia, radioterapia, etc.) dentro de las cuatro semanas anteriores a la inscripción.
10. Hay al menos una lesión tumoral medible.
11. Los pacientes tienen capacidad adecuada para comprender, firmar consentimientos informados y participar voluntariamente en la investigación clínica.
12. Las pacientes en período fértil deben tener prueba de embarazo negativa y estar de acuerdo en tomar medidas anticonceptivas efectivas hasta 4 meses después de la infusión de células.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con dos o más tipos de tumores.
2. Pacientes con infección viral o bacteriana activa, y que no han logrado ser controlados con tratamiento antiinfeccioso.
3. Pacientes con respuesta seropositiva del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y sífilis, o que no controlen la infección por el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C.
4. Pacientes con enfermedades reumáticas activas, trasplante de órganos y otras enfermedades que afecten gravemente al sistema inmunitario.
5. Pacientes con disfunción cardíaca y pulmonar grave.
6. Pacientes con enfermedades crónicas severas de riñón, hígado y otros órganos importantes.
7. Pacientes con cualquier otra enfermedad grave que los investigadores consideren que puede afectar a los tratamientos, el seguimiento o la evaluación del paciente, incluidos los trastornos neurológicos o psiquiátricos clínicamente significativos no controlados, las enfermedades inmunorreguladoras, las enfermedades metabólicas, las enfermedades infecciosas, etc.
8. Pacientes que participen en ensayos clínicos de otros medicamentos o terapia biológica en la actualidad o dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.
9. Pacientes que necesitan el uso a largo plazo de medicamentos inmunosupresores o pacientes que están en tratamiento de enfermedades autoinmunes.
10. Pacientes que necesitan el uso a largo plazo de glucocorticoides.
11. Pacientes mujeres en período de gestación o período de lactancia.