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Analgesia y recuperación mejoradas con oliceridina: un estudio de opioides μ sesgado por la proteína G

16 de mayo de 2024 actualizado por: Hui Xu, Tongji Hospital

Analgesia posoperatoria mejorada y recuperación acelerada con oliceridina: un estudio sobre el agonista opioide μ sesgado por la proteína G

Identificar la dosis de opioides eficaz más baja que logre un rápido alivio del dolor y al mismo tiempo minimice los efectos secundarios es un objetivo principal en las estrategias de analgesia multimodal posoperatoria. Este estudio tiene como objetivo determinar la dosis y el régimen analgésico óptimos mediante la evaluación de la eficacia clínica de oliceridina para el tratamiento del dolor posoperatorio. También evalúa la contribución de la oliceridina a la recuperación posoperatoria acelerada, examinando aspectos como las complicaciones pulmonares posoperatorias, la función gastrointestinal, las náuseas y los vómitos, la función cognitiva y la angustia emocional. Además, el estudio integra la microbiómica y la metabolómica para investigar los mecanismos moleculares subyacentes mediante los cuales la oliceridina promueve una rápida recuperación posoperatoria. Esta investigación ampliará los datos clínicos y las posibles aplicaciones de la oliceridina, abordando lagunas en el campo y mejorando el conocimiento práctico. Además, esta es la primera vez que un estudio clínico que combina múltiples enfoques ómicos proporcionará una base teórica integral para sus beneficios clínicos.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Este estudio selecciona 80 pacientes electivos programados para cirugía laparoscópica del abdomen superior bajo anestesia general, clasificados como ASA I-II. Estos pacientes se asignan aleatoriamente a cuatro grupos: oliceridina en dosis baja (OⅠ), dosis media (OⅡ) y dosis alta (OⅢ) y un grupo de morfina (M). El protocolo analgésico postoperatorio incluye una dosis de carga universal de 1,5 mg para todos los grupos. Dependiendo del grupo, las dosis de PCA se establecen en 0,1 mg, 0,35 mg o 0,5 mg, con un intervalo de bloqueo de 6 minutos. Después de la dosis inicial, los pacientes pueden recibir 0,75 mg adicionales por hora según sea necesario, con un límite máximo diario de 27 mg de oliceridina. En el grupo de morfina, la dosis de carga es de 4 mg con una dosis de PCA de 1 mg y un bloqueo similar, lo que permite 2 mg por hora después de la carga, con un límite de 60 mg al día. Los resultados a monitorear incluyen presión arterial sistólica y diastólica, frecuencia cardíaca, saturación de oxígeno y frecuencia respiratoria a las 6, 24 y 48 horas del posoperatorio; niveles de dolor utilizando la escala NRS; náuseas y vómitos mediante la puntuación VAS; y complicaciones pulmonares evaluadas según los estándares de la EPCO en intervalos específicos. La función gastrointestinal se evalúa mediante la puntuación I-FEED y la salud mental mediante la escala HADS preoperatoriamente y 48 horas después de la cirugía. La función cognitiva se evalúa mediante la escala MMSE antes de la operación y 72 horas después de la operación. Se recolectan muestras fecales de los pacientes antes y 48 horas después de la cirugía para análisis microbianos y metabolómicos para identificar posibles beneficios moleculares de la oliceridina, informados por su farmacología sesgada por la proteína G. El estudio también utiliza métodos estadísticos para comparar resultados microbiológicos y correlacionarlos con presentaciones clínicas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

80

Fase

  • No aplica

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. ASA grados 1-2
  2. Edad > 18 años y < 70 años
  3. Está prevista una cirugía laparoscópica del abdomen superior bajo anestesia general y el tiempo de operación no supera las 4 horas.
  4. Recibir voluntariamente analgesia intravenosa controlada postoperatoria.
  5. Los sujetos comprenden y pueden cooperar con este estudio.
  6. Los sujetos pueden proporcionar y firmar un consentimiento informado por escrito antes de realizar procedimientos de detección relacionados con la investigación.

Criterio de exclusión:

  1. IMC>30 kg/m2 o < 19 kg/m2
  2. Pacientes con uso preoperatorio de opioides, dolor agudo y crónico o hiperalgesia.
  3. Pacientes con enfermedad coronaria aterosclerótica, cardiopatía isquémica significativa, angina grave, insuficiencia cardíaca, valvulopatía u otra enfermedad cardíaca.
  4. Insuficiencia hepática y renal más grave
  5. Antecedentes de enfermedad mental o alcoholismo.
  6. Un historial de abuso de alcohol o drogas.
  7. Combinado con presión craneal, presión intraocular o glaucoma
  8. Hipertensión mal controlada o no tratada antes de la cirugía
  9. Preeclampsia o eclampsia
  10. Hipertiroidismo no tratado y subtratado
  11. Combinado con enfermedades autoinmunes.
  12. No se puede utilizar la escala de calificación numérica
  13. Historia de tos crónica
  14. Se espera que la cirugía demore más de 4 horas Pacientes inscritos en otros ensayos clínicos dentro de los 3 meses

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo de dosis bajas de fumarato de oliceridina
La primera dosis de carga de fumarato de oliceridina fue de 1,5 mg en todos los pacientes después de la operación. La dosis de PCA de los pacientes fue de 0,1 mg y el intervalo de bloqueo fue de 6 min. Se permite una dosis suplementaria de 0,75 mg una vez por hora según sea necesario después de 1 h de la dosis de carga; La dosis diaria acumulada máxima es de 27 mg. La duración de la analgesia por PCA fue de 48 horas.
La primera dosis de carga de fumarato de oliceridina fue de 1,5 mg en todos los pacientes después de la operación. La dosis de PCA de los pacientes fue de 0,1 mg y el intervalo de bloqueo fue de 6 min. Se permite una dosis suplementaria de 0,75 mg una vez por hora según sea necesario después de 1 h de la dosis de carga.
Experimental: Grupo de dosis media de fumarato de oliceridina
La primera dosis de carga de fumarato de oliceridina fue de 1,5 mg en todos los pacientes después de la operación. La dosis de PCA de los pacientes fue de 0,35 mg y el intervalo de bloqueo fue de 6 min. Se permite una dosis suplementaria de 0,75 mg una vez por hora según sea necesario después de 1 h de la dosis de carga; La dosis diaria acumulada máxima es de 27 mg. La duración de la analgesia por PCA fue de 48 horas.
La primera dosis de carga de fumarato de oliceridina fue de 1,5 mg en todos los pacientes después de la operación. La dosis de PCA de los pacientes fue de 0,35 mg y el intervalo de bloqueo fue de 6 min. Se permite una dosis suplementaria de 0,75 mg una vez por hora según sea necesario después de 1 h de la dosis de carga.
Experimental: Grupo de dosis altas de fumarato de oliceridina
La primera dosis de carga de fumarato de oliceridina fue de 1,5 mg en todos los pacientes después de la operación. La dosis de PCA de los pacientes fue de 0,5 mg y el intervalo de bloqueo fue de 6 min. Se permite una dosis suplementaria de 0,75 mg una vez por hora según sea necesario después de 1 h de la dosis de carga; La dosis diaria acumulada máxima es de 27 mg. La duración de la analgesia por PCA fue de 48 horas.
La primera dosis de carga de fumarato de oliceridina fue de 1,5 mg en todos los pacientes después de la operación. La dosis de PCA de los pacientes fue de 0,5 mg y el intervalo de bloqueo fue de 6 min. Se permite una dosis suplementaria de 0,75 mg una vez por hora según sea necesario después de 1 h de la dosis de carga.
Experimental: Grupo morfina
La primera dosis de carga de morfina fue de 4 mg en todos los pacientes después de la operación. La dosis de PCA de los pacientes fue de 1 mg y el intervalo de bloqueo fue de 6 min. Se permite una dosis suplementaria de 2 mg una vez por hora según sea necesario después de 1 h de la dosis de carga; La dosis diaria acumulada máxima es de 60 mg. La duración de la analgesia por PCA fue de 48 horas.
La primera dosis de carga de morfina fue de 4 mg en todos los pacientes después de la operación. La dosis de PCA de los pacientes fue de 1 mg y el intervalo de bloqueo fue de 6 min. Se permite una dosis suplementaria de 2 mg una vez por hora según sea necesario después de 1 h de la dosis de carga; La dosis diaria acumulada máxima es de 60 mg.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
puntuación de dolor postoperatorio
Periodo de tiempo: 6 horas, 24 horas y 48 horas después de la cirugía
La Escala Numérica de Evaluación del Dolor de la NRS evaluó el estado del dolor posoperatorio: ningún dolor (0), dolor leve (1-3), dolor moderado (4-6) y dolor severo (7-10).
6 horas, 24 horas y 48 horas después de la cirugía

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Función cognitiva posoperatoria
Periodo de tiempo: Antes de la cirugía, 3 días después de la cirugía.
Puntuación de la escala (miniexamen del estado mental, MMSE), la puntuación máxima es 30 puntos. La clasificación de la demencia está relacionada con el nivel de educación, por lo que si las personas mayores son analfabetas y tienen menos de 17 puntos, primaria y menos de 20 puntos, secundaria y superior menos de 24 puntos, entonces demencia.
Antes de la cirugía, 3 días después de la cirugía.
Abundancia de flora
Periodo de tiempo: Un día antes de la cirugía y 48 horas después de la cirugía.
Se recogieron heces de los pacientes antes de la cirugía y 48 horas después de la cirugía (almacenadas a 80 grados negativos), y se determinó la abundancia de la flora intestinal fecal de los pacientes en cada grupo mediante ómicas de ARNr 16S.
Un día antes de la cirugía y 48 horas después de la cirugía.
Náuseas y vómitos postoperatorios.
Periodo de tiempo: 6 horas, 24 horas y 48 horas después de la cirugía
Con una regla de 10 cm como escala, 0 en un extremo indica que no hay náuseas ni vómitos, y 10 en el otro extremo indica náuseas y vómitos más intensos que son insoportables. 1 a 4 es leve, 5 a 6 es moderado, 7 a 10 es grave
6 horas, 24 horas y 48 horas después de la cirugía
Complicaciones pulmonares postoperatorias.
Periodo de tiempo: 24 horas, 72 horas después de la cirugía
resultado clínico perioperatorio europeo (EPCO)
24 horas, 72 horas después de la cirugía

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

1 de junio de 2024

Finalización primaria (Estimado)

1 de junio de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

1 de julio de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de mayo de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de mayo de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

10 de mayo de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

17 de mayo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de mayo de 2024

Última verificación

1 de mayo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

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