Ensimmäinen ihmisiin kohdistuva kokeilu, joka koskee kerta-annostusta, useita nousevia annoksia ja malariahaastemalli terveillä koehenkilöillä
torstai 8. joulukuuta 2022 päivittänyt: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Vaihe I, ensimmäinen ihmisissä, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu koe M5717:n yksittäisistä ja useista nousevista annoksista suun kautta otettavien annosten turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokineettisen profiilin sekä M5717:n malariavastaisen toiminnan arvioimiseksi Plasmodium Falciparum terveillä aikuisilla miehillä ja naisilla
Tämän tutkimuksen ensisijainen tarkoitus on tutkia M5717:n turvallisuutta ja siedettävyyttä ja karakterisoida farmakokinetiikka/farmakodynaaminen suhde M5717:n PK:n ja loisen puhdistuman välillä terveillä koehenkilöillä Plasmodium falciparum -infektion jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Valmis
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
88
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Brisbane, Australia
- Q-Pharm Pty Ltd
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset miehet ja naiset, jotka eivät ole raskaana ja joiden kokonaispaino on suurempi tai yhtä suuri kuin 50,0 kilogrammaa ja painoindeksi (BMI) on 19,0 kilogrammaa neliömetriä kohti (kg/m^2) ja 29,9 kg/m22.
- Terve tutkijan arvioimana, eikä fyysisessä tutkimuksessa tai laboratorioarvioinnissa havaittu kliinisesti merkittävää poikkeavuutta eikä aktiivista kliinisesti merkittävää häiriötä, tilaa, infektiota tai sairautta, joka vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden tai häiritsisi tutkimuksen arviointia, toimenpiteitä tai loppuun saattamista.
- Muita protokollassa määriteltyjä sisällyttämiskriteerejä voidaan soveltaa.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä hengitysteiden, maha-suolikanavan, munuaisten, maksan, hematologisia, lymfaattisia, neurologisia, sydän- ja verisuonisairauksia, psykiatrisia, tuki- ja liikuntaelimistön, urogenitaalisia, immunologisia dermatologisia, sidekudossairauksia tai -sairauksia.
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut merkittävää lääkeyliherkkyyttä, todettu tai oletettu allergia/yliherkkyys vaikuttavalle lääkeaineelle ja/tai valmisteen aineosille; anamneesissa vakavia allergisia reaktioita, jotka ovat johtaneet sairaalahoitoon tai muuhun allergiseen reaktioon yleensä, jotka tutkijan mielestä voivat vaikuttaa tutkittavan turvallisuuteen ja/tai tutkimuksen tulokseen.
- Koehenkilöt, joilla on aiemmin ollut malariaa.
- Koehenkilöt, jotka ovat osallistuneet aiempaan malariarokotekokeeseen.
- Koehenkilöt, jotka ovat osallistuneet aiempaan ihmisen malariahaastekokeeseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseiden lukumäärä
13
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Osa A: Placebo (yhdistetty)
Osallistujat saivat kapseleita, jotka sisälsivät 50 milligrammaa (mg) lumelääkettä, joka oli samankaltainen kuin M5717, päivänä 1 8 tunnin paaston jälkeen, jota seurasi 4 tuntia annoksen jälkeen.
|
Osallistujat saivat lumelääkettä, joka vastasi M5717:ää
|
|
Kokeellinen: Osa A: Kohortti 1 SAD: M5717 50 mg
Osallistujat saivat 50 mg:n kerta-annosta (SAD) 50 mg M5717:ää päivänä 1 8 tunnin paastojakson jälkeen, jota seurasi 4 tunnin paasto annoksen jälkeen.
|
Osallistujat saivat yhden nousevan annoksen M5717:ää suun kautta vähintään 8 tunnin paaston jälkeen yhdessä veden kanssa päivänä 1, mitä seurasi 4 tunnin paasto annoksen jälkeen
Osallistujat saivat yhden nousevan suun kautta annoksen M5717 osasta A vähintään 8 tunnin paaston jälkeen yhdessä veden kanssa päivänä 1, jota seurasi 4 tunnin paasto annoksen jälkeen
|
|
Kokeellinen: Osa A: Kohortti 2 SAD: M5717 100 mg
Osallistujat saivat SAD 100 mg M5717 päivänä 1 8 tunnin paaston jälkeen, jota seurasi 4 tunnin paasto annoksen jälkeen.
|
Osallistujat saivat yhden nousevan annoksen M5717:ää suun kautta vähintään 8 tunnin paaston jälkeen yhdessä veden kanssa päivänä 1, mitä seurasi 4 tunnin paasto annoksen jälkeen
Osallistujat saivat yhden nousevan suun kautta annoksen M5717 osasta A vähintään 8 tunnin paaston jälkeen yhdessä veden kanssa päivänä 1, jota seurasi 4 tunnin paasto annoksen jälkeen
|
|
Kokeellinen: Osa A: Kohortti 3 SAD: M5717 200 mg
Osallistujat saivat SAD 200 mg M5717 päivänä 1 8 tunnin paaston jälkeen, jota seurasi 4 tunnin paasto annoksen jälkeen.
|
Osallistujat saivat yhden nousevan annoksen M5717:ää suun kautta vähintään 8 tunnin paaston jälkeen yhdessä veden kanssa päivänä 1, mitä seurasi 4 tunnin paasto annoksen jälkeen
Osallistujat saivat yhden nousevan suun kautta annoksen M5717 osasta A vähintään 8 tunnin paaston jälkeen yhdessä veden kanssa päivänä 1, jota seurasi 4 tunnin paasto annoksen jälkeen
|
|
Kokeellinen: Osa A: Kohortti 4 SAD: M5717 400 mg
Osallistujat saivat SAD 400 mg M5717 päivänä 1 8 tunnin paaston jälkeen, jota seurasi 4 tunnin paasto annoksen jälkeen.
|
Osallistujat saivat yhden nousevan annoksen M5717:ää suun kautta vähintään 8 tunnin paaston jälkeen yhdessä veden kanssa päivänä 1, mitä seurasi 4 tunnin paasto annoksen jälkeen
Osallistujat saivat yhden nousevan suun kautta annoksen M5717 osasta A vähintään 8 tunnin paaston jälkeen yhdessä veden kanssa päivänä 1, jota seurasi 4 tunnin paasto annoksen jälkeen
|
|
Kokeellinen: Osa A: Kohortti 5 SAD: M5717 600 mg
Osallistujat saivat SAD 600 mg M5717 päivänä 1 8 tunnin paaston jälkeen, jota seurasi 4 tunnin paasto annoksen jälkeen.
|
Osallistujat saivat yhden nousevan annoksen M5717:ää suun kautta vähintään 8 tunnin paaston jälkeen yhdessä veden kanssa päivänä 1, mitä seurasi 4 tunnin paasto annoksen jälkeen
Osallistujat saivat yhden nousevan suun kautta annoksen M5717 osasta A vähintään 8 tunnin paaston jälkeen yhdessä veden kanssa päivänä 1, jota seurasi 4 tunnin paasto annoksen jälkeen
|
|
Kokeellinen: Osa A: Kohortti 6 SAD: M5717 1000 mg
Osallistujat saivat SAD 1000 mg M5717 päivänä 1 8 tunnin paastojakson jälkeen, jota seurasi 4 tunnin paasto annoksen jälkeen.
|
Osallistujat saivat yhden nousevan annoksen M5717:ää suun kautta vähintään 8 tunnin paaston jälkeen yhdessä veden kanssa päivänä 1, mitä seurasi 4 tunnin paasto annoksen jälkeen
Osallistujat saivat yhden nousevan suun kautta annoksen M5717 osasta A vähintään 8 tunnin paaston jälkeen yhdessä veden kanssa päivänä 1, jota seurasi 4 tunnin paasto annoksen jälkeen
|
|
Kokeellinen: Osa A: Kohortti 7 SAD: M5717 1250 mg
SAD:n osallistujat saivat suun kautta 1250 mg:n annoksen M5717:ää päivänä 1 8 tunnin paastojakson jälkeen, jota seurasi 4 tunnin paasto annoksen jälkeen.
|
Osallistujat saivat yhden nousevan annoksen M5717:ää suun kautta vähintään 8 tunnin paaston jälkeen yhdessä veden kanssa päivänä 1, mitä seurasi 4 tunnin paasto annoksen jälkeen
Osallistujat saivat yhden nousevan suun kautta annoksen M5717 osasta A vähintään 8 tunnin paaston jälkeen yhdessä veden kanssa päivänä 1, jota seurasi 4 tunnin paasto annoksen jälkeen
|
|
Kokeellinen: Osa A: Kohortti 8 SAD: M5717 1800 mg
SAD:n osallistujat saivat suun kautta 1800 mg:n annoksen M5717:ää päivänä 1 8 tunnin paastojakson jälkeen, jota seurasi 4 tunnin paasto annoksen jälkeen.
|
Osallistujat saivat yhden nousevan annoksen M5717:ää suun kautta vähintään 8 tunnin paaston jälkeen yhdessä veden kanssa päivänä 1, mitä seurasi 4 tunnin paasto annoksen jälkeen
Osallistujat saivat yhden nousevan suun kautta annoksen M5717 osasta A vähintään 8 tunnin paaston jälkeen yhdessä veden kanssa päivänä 1, jota seurasi 4 tunnin paasto annoksen jälkeen
|
|
Kokeellinen: Osa A: Kohortti 9 SAD: M5717 2100 mg
SAD:n osallistujat saivat 2100 mg:n suun kautta annoksen M5717:ää päivänä 1 8 tunnin paastojakson jälkeen, jota seurasi 4 tunnin paasto annoksen jälkeen.
|
Osallistujat saivat yhden nousevan annoksen M5717:ää suun kautta vähintään 8 tunnin paaston jälkeen yhdessä veden kanssa päivänä 1, mitä seurasi 4 tunnin paasto annoksen jälkeen
Osallistujat saivat yhden nousevan suun kautta annoksen M5717 osasta A vähintään 8 tunnin paaston jälkeen yhdessä veden kanssa päivänä 1, jota seurasi 4 tunnin paasto annoksen jälkeen
|
|
Kokeellinen: Osa C: Haastekohortti 2 M5717 150 mg
Osallistujat saivat kerta-annoksen suun kautta 150 mg M5717 (kahdeksan päivää suonensisäisen malariasiirrosteen annon jälkeen) päivänä 1 8 tunnin paaston jälkeen, jota seurasi 4 tunnin paasto annoksen jälkeen.
|
Osallistujat saivat yhden nousevan annoksen M5717:ää suun kautta vähintään 8 tunnin paaston jälkeen yhdessä veden kanssa päivänä 1, mitä seurasi 4 tunnin paasto annoksen jälkeen
Osallistujat saivat yhden nousevan suun kautta annoksen M5717 osasta A vähintään 8 tunnin paaston jälkeen yhdessä veden kanssa päivänä 1, jota seurasi 4 tunnin paasto annoksen jälkeen
|
|
Kokeellinen: Osa C: Haastekohortti 1 M5717 400 mg
Osallistujat saivat kerta-annoksen suun kautta 400 mg M5717 (kahdeksan päivää suonensisäisen malariasiirrosteen annon jälkeen) päivänä 1 8 tunnin paastojakson jälkeen, jota seurasi 4 tunnin paasto annoksen jälkeen.
|
Osallistujat saivat yhden nousevan annoksen M5717:ää suun kautta vähintään 8 tunnin paaston jälkeen yhdessä veden kanssa päivänä 1, mitä seurasi 4 tunnin paasto annoksen jälkeen
Osallistujat saivat yhden nousevan suun kautta annoksen M5717 osasta A vähintään 8 tunnin paaston jälkeen yhdessä veden kanssa päivänä 1, jota seurasi 4 tunnin paasto annoksen jälkeen
|
|
Kokeellinen: Osa C: Haastekohortti 3 M5717 800 mg
Osallistujat saivat kerta-annoksen suun kautta 800 mg M5717 (kahdeksan päivää suonensisäisen malariasiirrosteen annon jälkeen) päivänä 1 8 tunnin paastojakson jälkeen, jota seurasi 4 tunnin paasto annoksen jälkeen.
|
Osallistujat saivat yhden nousevan annoksen M5717:ää suun kautta vähintään 8 tunnin paaston jälkeen yhdessä veden kanssa päivänä 1, mitä seurasi 4 tunnin paasto annoksen jälkeen
Osallistujat saivat yhden nousevan suun kautta annoksen M5717 osasta A vähintään 8 tunnin paaston jälkeen yhdessä veden kanssa päivänä 1, jota seurasi 4 tunnin paasto annoksen jälkeen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa A: Niiden osallistujien määrä, jotka sairastavat hoitoa emergent Adverse Events (TEAE), vakavat TEAE-tapahtumat ja TEAE-tapahtumat, jotka johtavat tutkimushoidon lopettamiseen
Aikaikkuna: Perustaso päivään 55 asti
|
Haittatapahtumaksi (AE) määriteltiin mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujalle, jolle annettiin tutkimuslääkettä, jolla ei välttämättä ole syy-yhteyttä hoitoon.
AE oli mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsottiinko sen liittyvän lääkkeeseen vai ei.
Vakava haittatapahtuma (SAE) oli AE, joka johti johonkin seuraavista seurauksista: kuolema; hengenvaarallinen; jatkuva/merkittävä vamma/työkyvyttömyys; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio tai muuten pidetty lääketieteellisesti tärkeänä.
Termi TEAE määritellään haittavaikutuksiksi, jotka alkavat tai pahenevat tutkimuslääkkeen ensimmäisen ottamisen jälkeen.
TEAE:t sisälsivät sekä vakavia TEAE-tapauksia että ei-vakavia TEAE-tapauksia.
|
Perustaso päivään 55 asti
|
|
Osa A: Osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia lähtötilanteeseen verrattuna laboratorioarvioinneissa
Aikaikkuna: Perustaso päivään 55 asti
|
Laboratorioarvioinnit sisälsivät hematologian, biokemian, virtsaanalyysin ja hyytymisen.
Sellaisten osallistujien lukumäärä, joiden laboratorioparametreissa oli kliinisesti merkittävä muutos lähtötasosta, ilmoitettiin.
Kliinisen merkityksen päätti tutkija.
|
Perustaso päivään 55 asti
|
|
Osa A: Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia lähtötilanteeseen verrattuna 12-kytkentäisen EKG:n löydöksissä
Aikaikkuna: Perustaso päivään 55 asti
|
12-kytkentäiset EKG:t kirjattiin, kun osallistujat olivat levänneet vähintään 5 minuuttia makuuasennossa.
Sellaisten osallistujien lukumäärä, joiden EKG:ssä oli kliinisesti merkittävä muutos lähtötasosta, ilmoitettiin.
Kliinisen merkityksen päätti tutkija.
|
Perustaso päivään 55 asti
|
|
Osa A: Osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia perusarvoihin verrattuna
Aikaikkuna: Perustaso päivään 55 asti
|
Tärkeitä merkkejä olivat suun ruumiinlämpö, systolinen verenpaine, diastolinen verenpaine ja pulssi.
Sellaisten osallistujien lukumäärä, joilla oli kliinisesti merkitsevä muutos perustasosta elintoimintojen osalta.
Kliinisen merkityksen päätti tutkija.
|
Perustaso päivään 55 asti
|
|
Osa C: Kvantitatiivisen polymeraasiketjureaktion (qPCR) analyysin avulla arvioitu loisten vähentämissuhde (PRR)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 22
|
Aseksuaalisten loisten loisten vähenemissuhde (PRR), joka perustuu kvantitatiiviseen polymeraasiketjureaktioon (qPCR) M5717:n antamisen jälkeen, on matemaattinen esitys loisten tiheyden suhteesta lääkkeen antamisen ja tietyn ajanjakson välillä.
Aseksuaalisten muotojen PRR arvioitiin käyttämällä parasitemian rappeutumisen log-lineaarisen suhteen optimaalisen sovituksen kulmakerrointa; eli ajankohdan, jolloin loisten tasainen eksponentiaalinen heikkeneminen tapahtuu, mikä voi tapahtua viivevaiheen jälkeen.
Viivevaihe määritellään aloitusjaksoksi annostelun jälkeen, joka edeltää loisten määrän tasaista eksponentiaalista laskua.
Havaittiin, että parasitemian vähenemisellä oli kaksivaiheinen profiili, jossa ensimmäinen vaihe, jota seurasi toinen vaihe (pääpuhdistumavaihe).
|
Päivä 1 - Päivä 22
|
|
Osa C: M5717:n suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384 504, 768 ja 1032 tuntia annoksen jälkeen
|
Cmax saatiin suoraan pitoisuus/aika -käyrästä.
|
Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384 504, 768 ja 1032 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osa C: Aika, joka kuluu M5717:n suurimman havaitun plasmapitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384 504, 768 ja 1032 tuntia annoksen jälkeen
|
Aika, joka kului havaitun plasman suurimman pitoisuuden saavuttamiseen (tmax), saatiin suoraan konsentraatio-aikakäyrästä.
|
Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384 504, 768 ja 1032 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osa C: M5717:n päätteen eliminointinopeuden vakio (lambda z).
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384 504, 768 ja 1032 tuntia annoksen jälkeen
|
Lambda z määritetty log-muunnetun pitoisuuskäyrän terminaalisesta jyrkkyydestä käyttämällä lineaarista regressiota käyrän terminaalisissa datapisteissä.
|
Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384 504, 768 ja 1032 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osa C: M5717:n plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva alue nollasta äärettömään (AUC0-inf)
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384 504, 768 ja 1032 tuntia annoksen jälkeen
|
AUC ajankohdasta nolla (annosteluaika) ekstrapoloitu äärettömyyteen perustuen ennustettuun arvoon pitoisuudelle viime hetkellä, arvioituna käyttämällä lineaarista regressiota lopullisen ensimmäisen asteen (eliminaatio) nopeusvakion (lambda z) määrittämisestä.
AUC0-inf = AUC0-t plus Clast pred/lambda z.
Lambda Z oli terminaalinen eliminaationopeusvakio, joka määritettiin log-muunnetun plasmakonsentraatiokäyrän terminaalisesta jyrkkyydestä käyttämällä lineaarista regressiota käyrän terminaalisissa datapisteissä.
Clastpred oli viimeinen ennustettu määrällisesti mitattava pitoisuus.
|
Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384 504, 768 ja 1032 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osa C: Plasman pitoisuusaikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta M5717:n viimeisen kvantifioitavissa olevan pitoisuuden (AUC0-t) ajankohtaan
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384 504, 768 ja 1032 tuntia annoksen jälkeen
|
AUC ajankohdasta nolla (= annosteluaika) viimeiseen näytteenottoaikaan (tlast), jolloin pitoisuus on kvantifioinnin alarajalla (LLOQ) tai sen yläpuolella, laskettuna käyttämällä sekoitettua log-lineaarista puolisuunnikkaan muotoista sääntöä (lineaarinen ylös, alas). ).
|
Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384 504, 768 ja 1032 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osa C: Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nollasta hetkeen 144 tuntia lääkkeen annon jälkeen (AUC0-144h) M5717
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120 ja 144 tuntia annoksen jälkeen
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nollasta 144 tuntiin annostelun jälkeen raportoitiin.
Se lasketaan käyttämällä sekoitettua log-lineaarista puolisuunnikkaan muotoista sääntöä (lineaarinen ylös, log alas).
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120 ja 144 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osa C: M5717:n näennäinen puoliintumisaika (t1/2).
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384 504, 768 ja 1032 tuntia annoksen jälkeen
|
T1/2 oli aika, jonka mitattiin pitoisuuden alenemiseen puolella.
T1/2 laskettiin luonnollisena log2:na jaettuna lambda z:llä.
Lambda Z oli terminaalinen eliminaationopeusvakio, joka määritettiin log-muunnetun plasmakonsentraatiokäyrän terminaalisesta kulmasta.
|
Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384 504, 768 ja 1032 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osa C: M5717:n näennäinen kokonaisvara (CL/f).
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384 504, 768 ja 1032 tuntia annoksen jälkeen
|
Lääkkeen näennäinen kehon kokonaispuhdistuma plasmasta ekstravaskulaarisen annon jälkeen, laskettuna annoksena/AUC0-äärettömyydellä M5717:lle, kun taas AUC0-ääretön on plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla (annostusaika) ekstrapoloituna muuttumattoman lääkkeen äärettömyyteen laskettuna AUC0-t + AUCextra.
AUCextra edustaa ekstrapoloitua osaa AUC0-äärettömästä, joka on laskettu Clastpred/lambda z:llä, jossa Clastpred on ennustettu plasmakonsentraatio viimeisellä näytteenottohetkellä, joka on laskettu lambda z:n määrityksen logaritmisten lineaarisesta regressioviivasta, jossa mitattu plasmapitoisuus on tai määrällisen määritysrajan yläpuolella.
|
Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384 504, 768 ja 1032 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osa C: Näennäinen jakelumäärä M5717:n päätevaiheessa (VZ/f)
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384 504, 768 ja 1032 tuntia annoksen jälkeen
|
Jakautumistilavuus määriteltiin teoreettiseksi tilavuudeksi, jossa lääkkeen kokonaismäärä olisi jakaantuttava tasaisesti, jotta saataisiin aikaan lääkkeen haluttu pitoisuus plasmassa.
Näennäinen jakautumistilavuus terminaalivaiheen aikana, laskettuna Vz/f = Annos/(AUC0-ääretön kerrottuna lambda z:llä) kerta-annoksen jälkeen.
|
Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384 504, 768 ja 1032 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osa C: Aika, joka on yli tai yhtä suuri kuin M5717:n ennustettu vähimmäisinhibiittoripitoisuus (MIC) 3 ng/ml (t => 3 ng/ml)
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384 504, 768 ja 1032 tuntia annoksen jälkeen
|
Minimaalinen estävä konsentraatio (MIC), joka määritellään pitoisuutena, jolla parasitemian suhteellinen muutosnopeus on nolla.
|
Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384 504, 768 ja 1032 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osa C: Aika, joka ylittää tai yhtä suuri kuin M5717:n ennustettu loismyrkkypitoisuus (MPC) 10 ng/ml (t => 10 ng/ml)
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384 504, 768 ja 1032 tuntia annoksen jälkeen
|
Pienin loisia tappava pitoisuus edustaa alinta lääkeainepitoisuuden arvoa, jonka yläpuolella loiset vähenevät maksimaalisella nopeudella.
|
Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384 504, 768 ja 1032 tuntia annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa A: M5717:n suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384 504, 768 ja 1032 tuntia annoksen jälkeen
|
Cmax saatiin suoraan pitoisuus/aika -käyrästä.
|
Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384 504, 768 ja 1032 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osa A: Aika, joka kuluu M5717:n suurimman havaitun plasmapitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384 504, 768 ja 1032 tuntia annoksen jälkeen
|
Aika, joka kului havaitun plasman suurimman pitoisuuden saavuttamiseen (tmax), saatiin suoraan konsentraatio-aikakäyrästä.
|
Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384 504, 768 ja 1032 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osa A: M5717:n päätteen eliminointinopeuden vakio (lambda z).
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384 504, 768 ja 1032 tuntia annoksen jälkeen
|
Lambda z määritetty log-muunnetun pitoisuuskäyrän terminaalisesta jyrkkyydestä käyttämällä lineaarista regressiota käyrän terminaalisissa datapisteissä.
|
Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384 504, 768 ja 1032 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osa A: M5717:n näennäinen puoliintumisaika (t1/2).
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384 504, 768 ja 1032 tuntia annoksen jälkeen
|
T1/2 oli aika, jonka mitattiin pitoisuuden alenemiseen puolella.
T1/2 laskettiin luonnollisena log2:na jaettuna lambda z:llä.
Lambda Z oli terminaalinen eliminaationopeusvakio, joka määritettiin log-muunnetun plasmakonsentraatiokäyrän terminaalisesta kulmasta.
|
Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384 504, 768 ja 1032 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osa A: M5717:n plasmapitoisuuden aikakäyrän alla oleva alue nollasta äärettömään (AUC0-inf)
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384 504, 768 ja 1032 tuntia annoksen jälkeen
|
AUC ajankohdasta nolla (annosteluaika) ekstrapoloitu äärettömyyteen perustuen ennustettuun arvoon pitoisuudelle viime hetkellä, arvioituna käyttämällä lineaarista regressiota lopullisen ensimmäisen asteen (eliminaatio) nopeusvakion (lambda z) määrittämisestä.
AUC0-inf = AUC0-t plus Clast pred/lambda z.
Lambda Z oli terminaalinen eliminaationopeusvakio, joka määritettiin log-muunnetun plasmakonsentraatiokäyrän terminaalisesta jyrkkyydestä käyttämällä lineaarista regressiota käyrän terminaalisissa datapisteissä.
Clastpred oli viimeinen ennustettu määrällisesti mitattava pitoisuus.
|
Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384 504, 768 ja 1032 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osa A: Plasman pitoisuusaikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta M5717:n viimeisen kvantifioitavissa olevan pitoisuuden (AUC0-t) ajankohtaan
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384 504, 768 ja 1032 tuntia annoksen jälkeen
|
AUC ajankohdasta nolla (= annosteluaika) viimeiseen näytteenottoaikaan (tlast), jolloin pitoisuus on kvantifioinnin alarajalla (LLOQ) tai sen yläpuolella, laskettuna käyttämällä sekoitettua log-lineaarista puolisuunnikkaan muotoista sääntöä (lineaarinen ylös, alas). ).
|
Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384 504, 768 ja 1032 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osa A: Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nollasta hetkeen 144 tuntia lääkkeen annon jälkeen (AUC0-144h) M5717
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120 ja 144 tuntia annoksen jälkeen
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nollasta 144 tuntiin annostelun jälkeen raportoitiin.
Se lasketaan käyttämällä sekoitettua log-lineaarista puolisuunnikkaan muotoista sääntöä (lineaarinen ylös, log alas).
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120 ja 144 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osa A: Plasman pitoisuuskäyrän alla oleva ekstrapoloitu alue viimeisen kvantifioitavissa olevan näytteen ajasta äärettömyyteen (AUCextra %), M5717
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384 504, 768 ja 1032 tuntia annoksen jälkeen
|
AUCextra % laskettiin käyrän alla olevana pinta-alana ajankohdasta, jolloin ekstrapoloitiin äärettömyyteen, joka annettiin prosentteina AUCo-äärettömästä.
Tässä tlast on viimeinen näytteenottoaika, jolloin pitoisuus on kvantifioinnin alarajalla tai sen yläpuolella.
|
Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384 504, 768 ja 1032 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osa A: M5717:n näennäinen kokonaisvara (CL/f).
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384 504, 768 ja 1032 tuntia annoksen jälkeen
|
Lääkkeen näennäinen kehon kokonaispuhdistuma plasmasta ekstravaskulaarisen annon jälkeen, laskettuna annoksena/AUC0-äärettömyydellä M5717:lle, kun taas AUC0-ääretön on plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla (annostusaika) ekstrapoloituna muuttumattoman lääkkeen äärettömyyteen laskettuna AUC0-t + AUCextra.
AUCextra edustaa ekstrapoloitua osaa AUC0-äärettömästä, joka on laskettu Clastpred/lambda z:llä, jossa Clastpred on ennustettu plasmakonsentraatio viimeisellä näytteenottohetkellä, joka on laskettu lambda z:n määrityksen logaritmisten lineaarisesta regressioviivasta, jossa mitattu plasmapitoisuus on tai määrällisen määritysrajan yläpuolella.
|
Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384 504, 768 ja 1032 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osa A: Näennäinen jakelumäärä M5717:n päätevaiheessa (VZ/f)
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384 504, 768 ja 1032 tuntia annoksen jälkeen
|
Jakautumistilavuus määriteltiin teoreettiseksi tilavuudeksi, jossa lääkkeen kokonaismäärä olisi jakaantuttava tasaisesti, jotta saataisiin aikaan lääkkeen haluttu pitoisuus plasmassa.
Näennäinen jakautumistilavuus terminaalivaiheen aikana, laskettuna Vz/f = Annos/(AUC0-ääretön kerrottuna lambda z:llä) kerta-annoksen jälkeen.
|
Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384 504, 768 ja 1032 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osa A: M5717:n annosnormalisoitu AUC0-inf [AUC(0-inf/Dose)]
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384 504, 768 ja 1032 tuntia annoksen jälkeen
|
AUC ajankohdasta nolla (annosteluaika) ekstrapoloitu äärettömyyteen perustuen ennustettuun arvoon pitoisuudelle viime hetkellä, arvioituna käyttämällä lineaarista regressiota lopullisen ensimmäisen asteen (eliminaatio) nopeusvakion (lambda z) määrittämisestä.
AUC0-inf = AUC0-t plus Clast pred/lambda z.
Lambda Z oli terminaalinen eliminaationopeusvakio, joka määritettiin log-muunnetun plasmakonsentraatiokäyrän terminaalisesta jyrkkyydestä käyttämällä lineaarista regressiota käyrän terminaalisissa datapisteissä.
Clastpred oli viimeinen ennustettu määrällisesti mitattava pitoisuus.
Normalisoitu annos laskettiin käyttämällä todellista annosta käyttämällä kaavaa AUCo-inf/annos.
|
Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384 504, 768 ja 1032 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osa A: M5717:n annosnormalisoitu AUC0-144h [AUC(0-144h/Dose)]
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120 ja 144 tuntia annoksen jälkeen
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nollasta 144 tuntiin annostelun jälkeen raportoitiin.
Se lasketaan käyttämällä sekoitettua log-lineaarista puolisuunnikkaan muotoista sääntöä (lineaarinen ylös, log alas).
Normalisoitu annos laskettiin käyttämällä todellista annosta käyttäen kaavaa AUC0-144h/annos.
|
Ennen annosta, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120 ja 144 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osa A: M5717:n annosnormalisoitu AUC0-t [AUC(0-t/annos)]
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384 504, 768 ja 1032 tuntia annoksen jälkeen
|
AUC ajankohdasta nolla (= annosteluaika) viimeiseen näytteenottoaikaan (tlast), jolloin pitoisuus on kvantifioinnin alarajalla (LLOQ) tai sen yläpuolella, laskettuna käyttämällä sekoitettua log-lineaarista puolisuunnikkaan muotoista sääntöä (lineaarinen ylös, alas). ).
Normalisoitu annos laskettiin käyttämällä todellista annosta käyttäen kaavaa AUC0-t/annos.
|
Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384 504, 768 ja 1032 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osa A: M5717:n annosnormalisoitu suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax/annos)
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384 504, 768 ja 1032 tuntia annoksen jälkeen
|
Cmax saatiin suoraan pitoisuus/aika -käyrästä.
Normalisoitu annos laskettiin käyttämällä todellista annosta käyttäen kaavaa Cmax/annos.
|
Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384 504, 768 ja 1032 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osa A: Aika, joka on yli tai yhtä suuri kuin M5717:n ennustettu vähimmäisinhibiittoripitoisuus (MIC) 3 ng/ml (t => 3 ng/ml)
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384 504, 768 ja 1032 tuntia annoksen jälkeen
|
Minimaalinen estävä konsentraatio (MIC), joka määritellään pitoisuutena, jolla parasitemian suhteellinen muutosnopeus on nolla.
|
Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384 504, 768 ja 1032 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osa A: Aika, joka on yli tai yhtä suuri kuin M5717:n ennustettu loismyrkkypitoisuus (MPC) 10 ng/ml (t=>10 ng/ml)
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384 504, 768 ja 1032 tuntia annoksen jälkeen
|
Pienin loisia tappava pitoisuus edustaa alinta lääkeainepitoisuuden arvoa, jonka yläpuolella loiset vähenevät maksimaalisella nopeudella.
|
Ennakkoannos, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 30, 36, 42, 48, 72, 96, 120, 144, 192, 240, 384 504, 768 ja 1032 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osa C: Loisten poistumisaika
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 22
|
Parasiitin poistumisaika (PCT), joka määritellään ajaksi, jolloin malariaparasiittitasot laskevat alle havaittavissa olevien pitoisuuksien veressä hoidon jälkeen, arvioituna ajankohdaksi, jolloin optimaalisen logaritmin parasitemian ja ajan suhteen lineaarinen osuus leikkaa LLOQ-pitoisuusviivan. .
|
Päivä 1 - Päivä 22
|
|
Osa C: Loisten puhdistuman puoliintumisaika (PCT 1/2)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 22
|
Loisen puhdistuman puoliintumisaika (PCt1/2), joka määritellään ajaksi, joka tarvitaan loisten puhdistumaan puoleen loisten puhdistuman log-lineaarisen vaiheen aikana, joka on johdettu käyttämällä optimaalisen sovituksen kaltevuutta log-lineaarisen suhteen. parasitemian rappeutuminen.
Havaittiin, että parasitemian vähenemisellä oli kaksivaiheinen profiili, jossa ensimmäinen vaihe, jota seurasi toinen vaihe (pääpuhdistumavaihe).
|
Päivä 1 - Päivä 22
|
|
Osa C: Osallistujien määrä viiveellä
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 22
|
Viivevaihe määritellään aloitusjaksoksi annostelun jälkeen, joka edeltää loisten määrän tasaista eksponentiaalista laskua.
Viivevaihe luokitellaan 4 tunnin viiveen, 6 tunnin viiveen, 12 tunnin viiveen ja 24 tunnin viiveen mukaan.
|
Päivä 1 - Päivä 22
|
|
Osa C: Osallistujien lukumäärä, joilla on uusiutuminen
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 22
|
Uusiutuminen on määritelty yli 5000 verivaiheen loista millilitraa kohden (ml) ja kaksinkertaiseksi parasitemian lisääntymiseksi 48 tunnin sisällä tai malarian oireiden uusiutumiseksi malarian kliinisen pistemäärän ollessa > 6.
Malarian kliininen pistemäärä koostuu 14 merkistä/oireesta, jotka usein liittyvät malariaan, ja ne luokitellaan 4-pisteen asteikolla, jonka vähimmäispistemäärä on 0 (ei oireita) ja enimmäispistemäärä on 42 (enimmäisoireet).
|
Päivä 1 - Päivä 22
|
|
Osa C: Malarian kliininen pistemäärä
Aikaikkuna: Päivät 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 11, 13, 15 ja 22
|
Malarian kliininen pistemäärä koostuu 14 merkistä/oireesta, jotka usein liittyvät malariaan ja jotka luokitellaan 4-pisteen asteikolla (ei ole: 0; lievä: 1; kohtalainen: 2; vakava: 3) ja lasketaan yhteen malarian kliinisen kokonaispistemäärän saamiseksi (maksimi). mahdollinen pistemäärä on 42): päänsärky, lihassärky (lihassärky), nivelsärky (nivelsärky), väsymys/letargia, huonovointisuus (yleinen epämukavuus/levottomuus), vilunväristykset/väreet/jäykistykset, hikoilu/kuumeet, anoreksia, pahoinvointi, oksentelu, vatsa epämukavuus, kuume, takykardia ja hypotensio.
Kokonaispisteet ilmoitetaan täällä.
Vähimmäispistemäärä on 0 (ei oireita) ja enimmäispistemäärä on 42 (enimmäisoireet).
|
Päivät 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 11, 13, 15 ja 22
|
|
Osa C: Pienin estävä pitoisuus (MIC) ja loismyrkkypitoisuus 90 %:ssa (MPC90)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 22
|
MIC määritellään lääkkeen vähimmäispitoisuudeksi, jolla loisten määrä jatkaa laskuaan, ja se vastaa loisen muutosnopeuden rinnastamista nollaan. 90 % tappamiseen vaadittava loisia tappava pitoisuus (MPC90) määritellään pitoisuudeksi, jolla loisten poistovaikutus on 90 % maksimista.
Arvioidut MIC- ja MPC-arvot johdettiin lopullisesta farmakodynamiikan (PD) mallista ja farmakokineettisestä (PK)/PD-suhteesta.
|
Päivä 1 - Päivä 22
|
|
Osa C: Osallistujien määrä, joilla on hoitoa emergent Adverse Events (TEAE), vakavat TEAE-tapahtumat, TEAE-tapahtumat, jotka johtavat tutkimushoidon lopettamiseen
Aikaikkuna: Perustaso päivään 44 asti
|
Haittatapahtumaksi (AE) määriteltiin mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujalle, jolle annettiin tutkimuslääkettä, jolla ei välttämättä ollut syy-yhteyttä hoitoon.
AE oli mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsottiinko sen liittyvän lääkkeeseen vai ei.
Vakava haittatapahtuma (SAE) oli AE, joka johti johonkin seuraavista seurauksista: kuolema; hengenvaarallinen; jatkuva/merkittävä vamma/työkyvyttömyys; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio tai muuten pidetty lääketieteellisesti tärkeänä.
Termi TEAE määritellään haittavaikutuksiksi, jotka alkavat tai pahenevat tutkimuslääkkeen ensimmäisen ottamisen jälkeen.
TEAE:t sisälsivät sekä vakavia TEAE-tapauksia että ei-vakavia TEAE-tapauksia.
|
Perustaso päivään 44 asti
|
|
Osa C: Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia laboratorioarvioinneissa lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso päivään 44 asti
|
Laboratorioarvioinnit sisälsivät hematologian, biokemian, virtsaanalyysin ja hyytymisen.
Sellaisten osallistujien lukumäärä, joiden laboratorioparametreissa oli kliinisesti merkittävä muutos lähtötasosta, ilmoitettiin.
Kliinisen merkityksen päätti tutkija.
|
Perustaso päivään 44 asti
|
|
Osa C: Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia lähtötilanteeseen verrattuna 12-kytkentäisen EKG:n löydöksissä
Aikaikkuna: Perustaso päivään 44 asti
|
12-kytkentäiset EKG:t tallennettiin, kun osallistujat olivat levänneet vähintään 5 minuuttia makuuasennossa.
Sellaisten osallistujien lukumäärä, joiden EKG:ssa oli kliinisesti merkittävä muutos lähtötasosta, ilmoitettiin.
Kliinisen merkityksen päätti tutkija.
|
Perustaso päivään 44 asti
|
|
Osa C: Osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia perusarvoon verrattuna
Aikaikkuna: Perustaso päivään 44 asti
|
Tärkeitä merkkejä olivat suun ruumiinlämpö, systolinen verenpaine, diastolinen verenpaine ja pulssi.
Sellaisten osallistujien lukumäärä, joilla oli kliinisesti merkitsevä muutos perustasosta elintoimintojen osalta.
Kliinisen merkityksen päätti tutkija.
|
Perustaso päivään 44 asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Sponsori
Tutkijat
Tutkijat
- Opintojohtaja: Medical Responsible, Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opiskelun aloitus
Perjantai 15. syyskuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Perjantai 14. kesäkuuta 2019
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Perjantai 14. kesäkuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 18. elokuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 24. elokuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Ensimmäinen Lähetetty
Perjantai 25. elokuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Maanantai 16. lokakuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 8. joulukuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. joulukuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- MS201618_0013
- 203481/Z/16/Z (Muu apuraha/rahoitusnumero: Wellcome Trust)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
IPD-suunnitelman kuvaus
Olemme sitoutuneet parantamaan kansanterveyttä jakamalla vastuullisesti kliinisiä tutkimuksia koskevia tietoja.
Kun uusi tuote tai uusi hyväksytyn tuotteen käyttöaihe on hyväksytty sekä Yhdysvalloissa että Euroopan unionissa, tutkimuksen sponsori ja/tai sen tytäryhtiöt jakavat tutkimusprotokollat, anonymisoidut potilastiedot ja tutkimustason tiedot sekä muokatut kliiniset tutkimusraportit. pätevien tieteellisten ja lääketieteellisten tutkijoiden kanssa pyynnöstä, jos se on tarpeen laillisen tutkimuksen suorittamiseksi.
Lisätietoja tietojen pyytämisestä löytyy nettisivuiltamme bit.ly/IPD21
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Terve
-
NCT07293390ValmisMass Balance of [14C] TQ05105 in Healthy Chinese Subjects
Kliiniset tutkimukset Plasebo
-
NCT02935712ValmisMiespotilaat, joilla on tyypin II diabetes (T2DM)
-
NCT02177513Valmis
-
NCT07521007Ei vielä rekrytointiaSepelvaltimotauti | Ateroskleroosi
-
NCT05472662Valmis
-
NCT07375797Aktiivinen, ei rekrytointiTyypin 2 diabetes mellitus | Suun glukoositoleranssitesti | Jatkuva glukoosin seuranta | Ulosteen mikrobiston siirto (FMT)
-
NCT02601560Valmis
-
NCT07469878ValmisTerminaalisesti sairaat potilaat
-
NCT07498569Ei vielä rekrytointiaSupraspinatus tendinopatia
-
NCT01185431Valmis