Nikotiiniamidiribosidi liikuntaterapian tehostajana hypertensiivisillä iäkkäillä aikuisilla (NEET-tutkimus)

Yli 80 prosentilla iäkkäistä aikuisista on verenpainetauti, ja korkean systolisen verenpaineen (SBP) esiintyvyys on suurempi, mikä asettaa heidät suureen sydän- ja verisuonisairauksien (CV) sairauksien ja kuoleman riskiin. Koska SBP:tä alentavaan lääkehoitoon liittyy sivuvaikutuksia, kuten hypotensiota, pyörtymistä ja munuaisten vajaatoimintaa, on olemassa suuri tarve tehokkaille elämäntapaa alentaville toimenpiteille iäkkäälle väestölle, joka voi korvata lääkehoidon. Vaikka aerobinen harjoittelu on suositeltu elämäntapa interventio verenpaineen hallintaan ja sydän- ja verisuonitautien luonnolliseen ehkäisyyn, vanhemmilla aikuisilla sen on osoitettu olevan vähemmän tehokas verisuonikudosten uudistamisessa valtimon jäykkyyden vuoksi, mikä johtaa heikompaan verenpaineen hallintaan. Deasetylaasi sirtuiini1:n (SIRT1) kofaktorin nikotiiniamidiadeniinidinukleotidin (NAD+) vähentynyt biologinen hyötyosuus voi edistää ikääntymiseen liittyvää verisuonten toimintahäiriötä oksidatiivisen stressin ja vähentyneen typpioksidin (NO) kautta. Harjoituksen aiheuttama NAD+-riippuvaisen SIRT1:n yli-ilmentyminen parantaa NO:n biologista hyötyosuutta. Prekliiniset todisteet viittaavat siihen, että vanhempien hiirten heikko verisuonten toiminnan parantuminen vasteena harjoitukseen johtuu riittämättömistä NAD+-tasoista stimuloimaan SIRT1-aktiivisuutta. Tärkeää on, että NAD+-tasojen täydentyminen indusoi verisuonten uusiutumista, paransi verisuonten toimintaa ja vähensi SBP:tä hiirillä. Tämän tutkimuksen tavoitteena on siksi testata aerobisen harjoituksen ja nikotiiniamidiribosidin, yhdisteen, joka täydentää NAD+-tasoja, yhdistelmää, jotta voidaan optimoida liikunnan verenpainetautia alentava vaikutus hypertensiivisillä iäkkäillä aikuisilla. Ensimmäiset kliiniset ihmistutkimukset osoittivat, että nikotiiniamidiribosidin lisäys (1 000 mg/vrk) oli turvallista ja osoitti suuremman mahdollisuuden vähentää verenpainetautia ja valtimoiden jäykkyyttä osallistujilla, joilla oli kohonnut verenpaine. Koska meillä on prekliinisiä todisteita siitä, että NAD+-täydennyksen yhdistäminen harjoitteluun on ihanteellinen strategia verisuonten toiminnan parantamiseen, keskeinen hypoteesimme on, että aerobisen harjoittelun interventio yhdistettynä nikotiiniamidiribosidin lisäravinteeseen vähentää verenpainetautia tehokkaammin verenpainetautia sairastavilla iäkkäillä aikuisilla kuin pelkkä harjoittelu. . Ilmoittaudumme mukaan 54 vähintään 55-vuotiasta osallistujaa joko: (1) 1 000 mg/vrk nikotiiniamidiribosidia plus 3 päivää/viikko ohjattua, keskuspohjaista kävelyä (n=18) tai (2) samaan harjoitusohjelmaan. yhdistettynä lumelääkkeeseen (n = 18) tai (3) 1 000 mg/vrk yksinään nikotiiniamidiribosidia (n = 18). Kaikille osallistujille tehdään jatkuva päiväsairaus SBP lähtötilanteessa, 3 viikon ja 6 viikon kuluttua ja valtimoiden jäykkyysmittaukset pulssiaallon nopeudella lähtötilanteessa ja 6 viikon kohdalla. Kohonnut verenpaine lasketaan vuorokauden keskiarvona, joka on vähintään 130 mmHg, mitattuna 24 tunnin verenpainelaitteella. Tietojemme mukaan tämä tutkimus on ensimmäinen yritys parantaa liikuntahoitoa nikotiiniamidiribosidilla hypertensiivisillä iäkkäillä aikuisilla. Uskomme, että nikotiiniamidiribosidi on "palapelin puuttuva pala" verisuonten uudelleenmuodostumisen ja verenpainetaudin hallinnan parantamisessa vanhemmilla aikuisilla. Tämän pilottitutkimuksen alustavat todisteet voivat tukea täysimittaista vaiheen III kliinistä tutkimusta verenpainetautia sairastavilla iäkkäillä aikuisilla. Tämän tutkimuslinjan perimmäisenä tavoitteena on löytää adjuvanttistrategioita harjoituksen SBP:tä alentavien vaikutusten parantamiseksi vanhemmilla aikuisilla.