Nikotinamid Riboside som en forsterker av treningsterapi hos hypertensive eldre voksne (NEET-prøven)

Mer enn 80 % av eldre voksne har hypertensjon, med en høyere forekomst av høyt systolisk blodtrykk (SBP) som setter dem i høy risiko for kardiovaskulær (CV) sykdom og død. Fordi medikamentell behandling som senker SBP er assosiert med bivirkninger som hypotensjon, synkope og nyredysfunksjon, er det et stort behov for effektive livsstils-SBP-senkende intervensjoner for den eldre befolkningen som kan erstatte medikamentell behandling. Mens aerob trening er en anbefalt livsstilsintervensjon for å kontrollere SBP og forebygge CV-sykdom naturlig, har det hos eldre voksne vist seg å være mindre effektivt i vaskulær vevsremodellering på grunn av arteriell stivhet, noe som resulterer i mindre effektiv SBP-kontroll. Redusert biotilgjengelighet av nikotinamid adenindinukleotid (NAD+), en kofaktor for deacetylasen sirtuin1 (SIRT1), kan bidra til aldersrelatert vaskulær dysfunksjon via oksidativt stress og redusert nitrogenoksid (NO). Treningsindusert overekspresjon av NAD+-avhengig SIRT1 forbedrer biotilgjengeligheten av NO. Prekliniske bevis tyder på at dårlig vaskulær funksjonsforbedring som respons på trening hos eldre mus er forårsaket av utilstrekkelige NAD+-nivåer for å stimulere SIRT1-aktivitet. Viktigere, påfyll av NAD+-nivåer induserte vaskulær ombygging, forbedret vaskulær funksjon og redusert SBP hos mus. Et mål med denne studien er derfor å teste en kombinasjon av aerob trening og nikotinamidribosid, en forbindelse som fyller på NAD+-nivåer, for å optimalisere treningens SBP-senkende effekt hos hypertensive eldre voksne. Innledende humane kliniske studier viste at tilskudd av nikotinamid ribosid (1000 mg/dag) var trygt og viste et høyere potensial for å redusere SBP og arteriell stivhet hos deltakere med forhøyet SBP. Siden vi har prekliniske bevis på at å kombinere NAD+-påfyll med trening er en ideell strategi for å forbedre vaskulær funksjon, er vår sentrale hypotese at intervensjon av aerob treningstrening kombinert med nikotinamid-ribosid-tilskudd vil redusere SBP hos hypertensive eldre voksne mer effektivt enn å trene alene . Vi vil registrere 54 deltakere ≥ 55 år og eldre til enten: (1) 1000 mg/dag nikotinamidribosid pluss 3 dager/uke med veiledet, senterbasert gåtrening (n=18), eller (2) det samme treningsprogrammet kombinert med placebo (n=18), eller (3) 1000 mg/dag av nikotinamidribosid alene (n=18). Alle deltakerne vil gjennomgå kontinuerlig SBP på dagtid ved baseline, 3 uker og 6 uker, og målinger av arteriell stivhet ved pulsbølgehastighet ved baseline og ved 6 uker. Forhøyet SBP vil bli bestemt som daggjennomsnitt lik eller over 130 mmHg, målt med 24-timers blodtrykksapparat. Så vidt vi vet, vil denne studien være det første forsøket på å forbedre treningsterapi med nikotinamidribosid hos hypertensive eldre voksne. Vi tror at nikotinamidribosid er "den manglende brikken i puslespillet" for å forbedre vaskulær ombygging og SBP-behandling hos eldre voksne. Foreløpige bevis fra denne pilotstudien kan støtte en fullskala fase III klinisk studie hos hypertensive eldre voksne. Det endelige målet med denne forskningslinjen er å finne adjuvante strategier for å forbedre treningens SBP-senkende effekter hos eldre voksne.