Nikotinamid ribosid jako posilovač cvičební terapie u hypertenzních starších dospělých (zkouška NEET)

Více než 80 % starších dospělých má hypertenzi, přičemž vyšší prevalence vysokého systolického krevního tlaku (SBP) je vystavuje vysokému riziku kardiovaskulárních (KV) onemocnění a úmrtí. Vzhledem k tomu, že medikamentózní terapie, která snižuje SBP, je spojena s vedlejšími účinky, jako je hypotenze, synkopa a dysfunkce ledvin, existuje velká potřeba účinných intervencí na snížení STK v životním stylu u starší populace, které mohou nahradit medikamentózní terapii. Zatímco aerobní cvičení je doporučenou intervencí životního stylu ke kontrole SBP a přirozené prevenci KV onemocnění, u starších dospělých se ukázalo, že je méně účinné při remodelaci cévní tkáně kvůli ztuhlosti tepen, což vede k méně účinné kontrole SBP. Snížená biologická dostupnost nikotinamidadenindinukleotidu (NAD+), kofaktoru deacetylázy sirtuin1 (SIRT1), může přispívat k vaskulární dysfunkci související s věkem prostřednictvím oxidačního stresu a sníženého oxidu dusnatého (NO). Nadměrná exprese NAD+ závislého SIRT1 vyvolaná cvičením zlepšuje biologickou dostupnost NO. Preklinické důkazy naznačují, že špatné zlepšení vaskulární funkce v reakci na cvičení u starších myší je způsobeno nedostatečnými hladinami NAD+ ke stimulaci aktivity SIRT1. Důležité je, že doplnění hladin NAD+ vyvolalo vaskulární remodelaci, zlepšilo vaskulární funkci a snížilo SBP u myší. Cílem této studie je proto otestovat kombinaci aerobního cvičení a nikotinamid ribosidu, sloučeniny, která doplňuje hladiny NAD+, aby se optimalizoval účinek cvičení na snížení SBP u hypertenzních starších dospělých. Počáteční klinické studie na lidech prokázaly, že suplementace nikotinamid ribosidem (1 000 mg/den) byla bezpečná a ukázala vyšší potenciál ke snížení SBP a arteriální tuhosti u účastníků se zvýšeným SBP. Vzhledem k tomu, že máme předklinické důkazy, že kombinace doplňování NAD+ s cvičením je ideální strategií pro zlepšení vaskulárních funkcí, naší ústřední hypotézou je, že intervence aerobního cvičení v kombinaci se suplementací nikotinamidu ribosidu sníží SBP u hypertenzních starších dospělých účinněji než cvičení samotné. . Zaregistrujeme 54 účastníků ≥ 55 let a starších buď do: (1) 1 000 mg/den nikotinamid ribosidu plus 3 dny/týden řízeného cvičení chůze v centru (n=18), nebo (2) stejného cvičebního programu v kombinaci s placebem (n=18) nebo (3) 1 000 mg/den samotného nikotinamidu ribosidu (n=18). Všichni účastníci podstoupí denní kontinuální SBP na začátku, 3 týdny a 6 týdnů a měření arteriální tuhosti pomocí rychlosti pulzní vlny na začátku a po 6 týdnech. Zvýšený SBP bude stanoven jako denní průměr rovný nebo vyšší než 130 mmHg, měřený 24hodinovým přístrojem na měření krevního tlaku. Pokud je nám známo, tato studie bude prvním pokusem o posílení cvičební terapie nikotinamid ribosidem u hypertenzních starších dospělých. Domníváme se, že nikotinamid riboside je „chybějícím kouskem skládačky“ při zlepšování vaskulární remodelace a řízení SBP u starších dospělých. Předběžné důkazy z této pilotní studie mohou podpořit kompletní klinickou studii fáze III u hypertenzních starších dospělých. Konečným cílem této linie výzkumu je najít adjuvantní strategie ke zlepšení účinků cvičení na snížení SBP u starších dospělých.