Nikotinamid ribosid som en forstærker af træningsterapi hos hypertensive ældre voksne (NEET Trial)

Mere end 80% af ældre voksne har hypertension, med en højere forekomst af højt systolisk blodtryk (SBP), hvilket sætter dem i høj risiko for kardiovaskulær (CV) sygdom og død. Fordi lægemiddelbehandling, der sænker SBP, er forbundet med bivirkninger såsom hypotension, synkope og nyredysfunktion, er der et stort behov for effektive livsstils-SBP-sænkende interventioner til den ældre befolkning, som kan erstatte lægemiddelbehandling. Mens aerob træning er en anbefalet livsstilsintervention til at kontrollere SBP og forebygge CV-sygdom naturligt, har det hos ældre voksne vist sig at være mindre effektivt til ombygning af vaskulær væv på grund af arteriel stivhed, hvilket resulterer i mindre effektiv SBP-kontrol. Reduceret biotilgængelighed af nikotinamid-adenindinukleotid (NAD+), en cofaktor for deacetylasen sirtuin1 (SIRT1), kan bidrage til aldersrelateret vaskulær dysfunktion via oxidativt stress og reduceret nitrogenoxid (NO). Træningsinduceret overekspression af NAD+-afhængig SIRT1 forbedrer biotilgængeligheden af ​​NO. Prækliniske beviser tyder på, at dårlig vaskulær funktionsforbedring som reaktion på træning hos ældre mus er forårsaget af utilstrækkelige NAD+-niveauer til at stimulere SIRT1-aktivitet. Det er vigtigt, at genopfyldning af NAD+-niveauer inducerede vaskulær ombygning, forbedret vaskulær funktion og reduceret SBP hos mus. Et formål med denne undersøgelse er derfor at teste en kombination af aerob træning og nikotinamid ribosid, en forbindelse, der genopbygger NAD+ niveauer, for at optimere træningens SBP-sænkende effekt hos hypertensive ældre voksne. Indledende humane kliniske forsøg viste, at nikotinamid-ribosidtilskud (1.000 mg/dag) var sikkert og viste et højere potentiale til at reducere SBP og arteriel stivhed hos deltagere med forhøjet SBP. Da vi har præklinisk evidens for, at kombination af NAD+-genopfyldning med træning er en ideel strategi til at forbedre vaskulær funktion, er vores centrale hypotese, at interventionen af ​​aerob træning kombineret med nikotinamid-ribosid-tilskud vil reducere SBP hos hypertensive ældre voksne mere effektivt end ved træning alene . Vi vil tilmelde 54 deltagere ≥ 55 år og ældre til enten: (1) 1.000 mg/dag nikotinamidribosid plus 3 dage/uge med overvåget, centerbaseret gåtræning (n=18) eller (2) det samme træningsprogram kombineret med placebo (n=18), eller (3) 1.000 mg/dag af nikotinamidribosid alene (n=18). Alle deltagere vil gennemgå kontinuerlig SBP i dagtimerne ved baseline, 3 uger og 6 uger og målinger af arteriel stivhed ved pulsbølgehastighed ved baseline og ved 6 uger. Forhøjet SBP vil blive bestemt som daggennemsnit svarende til eller over 130 mmHg, målt med 24-timers blodtryksenheden. Så vidt vi ved, vil denne undersøgelse være det første forsøg på at forbedre træningsterapi med nikotinamidribosid hos hypertensive ældre voksne. Vi mener, at nikotinamid-ribosid er "den manglende brik i puslespillet" til at forbedre vaskulær ombygning og SBP-behandling hos ældre voksne. Foreløbige beviser fra dette pilotstudie kan understøtte et fuldskala fase III klinisk forsøg med hypertensive ældre voksne. Det ultimative mål med denne forskningslinje er at finde adjuverende strategier til at forbedre træningens SBP-sænkende effekt hos ældre voksne.