Никотинамид рибозид как усилитель лечебной физкультуры у пожилых людей с артериальной гипертензией (испытание NEET)

Более 80% пожилых людей страдают артериальной гипертензией, при этом более высокая распространенность высокого систолического артериального давления (САД) подвергает их высокому риску сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и смерти. Поскольку медикаментозная терапия, снижающая САД, связана с побочными эффектами, такими как гипотензия, обмороки и дисфункция почек, существует большая потребность в эффективных вмешательствах, направленных на снижение САД в образе жизни для пожилых людей, которые могут заменить медикаментозную терапию. В то время как аэробные упражнения являются рекомендуемым вмешательством в образ жизни для контроля САД и естественной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, у пожилых людей было показано, что они менее эффективны в ремоделировании сосудистой ткани из-за жесткости артерий, что приводит к менее эффективному контролю САД. Снижение биодоступности никотинамидадениндинуклеотида (NAD+), кофактора сиртуина деацетилазы 1 (SIRT1), может способствовать возрастной сосудистой дисфункции из-за окислительного стресса и снижения оксида азота (NO). Сверхэкспрессия NAD+-зависимого SIRT1, вызванная физической нагрузкой, улучшает биодоступность NO. Доклинические данные свидетельствуют о том, что плохое улучшение сосудистой функции в ответ на упражнения у старых мышей вызвано недостаточным уровнем NAD+ для стимуляции активности SIRT1. Важно отметить, что восполнение уровней NAD+ вызывало ремоделирование сосудов, улучшало функцию сосудов и снижало САД у мышей. Таким образом, цель этого исследования состоит в том, чтобы протестировать комбинацию аэробных упражнений и никотинамидрибозида, соединения, которое восстанавливает уровни НАД+, для оптимизации эффекта снижения САД от упражнений у пожилых людей с гипертонией. Первоначальные клинические испытания на людях показали, что добавка никотинамидрибозида (1000 мг/день) безопасна и продемонстрировала более высокий потенциал снижения САД и жесткости артерий у участников с повышенным САД. Поскольку у нас есть доклинические данные о том, что сочетание пополнения NAD+ с физическими упражнениями является идеальной стратегией для улучшения сосудистой функции, наша основная гипотеза заключается в том, что вмешательство в виде аэробных упражнений в сочетании с добавками никотинамидрибозида будет снижать САД у пожилых людей с гипертонией более эффективно, чем только физические упражнения. . Мы зачислим 54 участника в возрасте ≥ 55 лет и старше либо на: (1) 1000 мг/день никотинамидрибозида плюс 3 дня в неделю контролируемой ходьбы в центре (n = 18), либо (2) ту же программу упражнений. в сочетании с плацебо (n=18) или (3) 1000 мг/день только никотинамидрибозида (n=18). Всем участникам будет проводиться непрерывное САД в дневное время на исходном уровне, через 3 и 6 недель, а также измерения жесткости артерий по скорости пульсовой волны на исходном уровне и через 6 недель. Повышенное САД будет определяться как среднее дневное значение, равное или превышающее 130 мм рт. ст., измеренное прибором для измерения 24-часового артериального давления. Насколько нам известно, это исследование будет первой попыткой улучшить лечебную физкультуру с помощью никотинамидрибозида у пожилых людей с артериальной гипертензией. Мы считаем, что никотинамидрибозид является «недостающим кусочком головоломки» в улучшении ремоделирования сосудов и управлении САД у пожилых людей. Предварительные данные этого пилотного исследования могут служить основанием для проведения полномасштабного клинического исследования III фазы у пожилых людей с артериальной гипертензией. Конечной целью этого направления исследований является поиск адъювантных стратегий для улучшения эффекта снижения САД от упражнений у пожилых людей.