Ribosídeo de nicotinamida como um potencializador da terapia de exercícios em idosos hipertensos (The NEET Trial)

Mais de 80% dos adultos mais velhos têm hipertensão, com maior prevalência de pressão arterial sistólica (PAS) alta, colocando-os em alto risco de doença cardiovascular (CV) e morte. Como a terapia medicamentosa que reduz a PAS está associada a efeitos colaterais como hipotensão, síncope e disfunção renal, há uma grande necessidade de intervenções eficazes para reduzir a PAS no estilo de vida da população idosa que possam substituir a terapia medicamentosa. Embora o exercício aeróbico seja uma intervenção de estilo de vida recomendada para controlar a PAS e prevenir doenças CV naturalmente, em adultos mais velhos tem se mostrado menos eficaz na remodelação do tecido vascular devido à rigidez arterial, resultando em controle menos eficiente da PAS. A biodisponibilidade reduzida do dinucleotídeo de nicotinamida adenina (NAD+), um cofator para a desacetilase sirtuína1 (SIRT1), pode contribuir para a disfunção vascular relacionada à idade por meio do estresse oxidativo e redução do óxido nítrico (NO). A superexpressão induzida pelo exercício de SIRT1 dependente de NAD+ melhora a biodisponibilidade de NO. Evidências pré-clínicas sugerem que a melhora deficiente da função vascular em resposta ao exercício em camundongos mais velhos é causada por níveis insuficientes de NAD+ para estimular a atividade do SIRT1. É importante ressaltar que a reposição dos níveis de NAD+ induziu a remodelação vascular, melhorou a função vascular e reduziu a PAS em camundongos. Um objetivo deste estudo, portanto, é testar uma combinação de exercício aeróbico e ribosídeo de nicotinamida, um composto que repõe os níveis de NAD+, para otimizar o efeito de redução da PAS do exercício em idosos hipertensos. Ensaios clínicos humanos iniciais demonstraram que a suplementação com ribosídeo de nicotinamida (1.000 mg/dia) era segura e apresentava maior potencial para reduzir a PAS e a rigidez arterial em participantes com PAS elevada. Como temos evidências pré-clínicas de que combinar a reposição de NAD+ com exercícios é uma estratégia ideal para melhorar a função vascular, nossa hipótese central é que a intervenção do treinamento aeróbico combinado com a suplementação de ribosídeo de nicotinamida reduzirá a PAS em idosos hipertensos de forma mais eficaz do que o exercício isolado . Inscreveremos 54 participantes ≥ 55 anos ou mais em: (1) 1.000 mg/dia de ribosídeo de nicotinamida mais 3 dias/semana de exercício de caminhada supervisionado em centro (n=18) ou (2) o mesmo programa de exercícios combinado com placebo (n=18), ou (3) 1.000 mg/dia de ribosídeo de nicotinamida sozinho (n=18). Todos os participantes serão submetidos a PAS diurna contínua na linha de base, 3 semanas e 6 semanas, e medidas de rigidez arterial por velocidade de onda de pulso na linha de base e em 6 semanas. A PAS elevada será determinada como média diurna igual ou superior a 130 mmHg, medida pelo medidor de pressão arterial de 24 horas. Até onde sabemos, este estudo será a primeira tentativa de melhorar a terapia de exercícios com ribosídeo de nicotinamida em idosos hipertensos. Acreditamos que o ribosídeo de nicotinamida é "a peça que faltava no quebra-cabeça" para melhorar o remodelamento vascular e o controle da PAS em adultos mais velhos. As evidências preliminares deste estudo piloto podem apoiar um ensaio clínico de Fase III em grande escala em idosos hipertensos. O objetivo final desta linha de pesquisa é encontrar estratégias adjuvantes para melhorar os efeitos redutores da PAS do exercício em idosos.