Rosiglitatsonin vaikutus iskemia-reperfuusio-vaurioon Annexin A5 -skintigrafiaa käyttämällä.
Rosiglitatsonin vaikutus iskemia-reperfuusio-vaurioon Annexin A5 -skintigrafiaa käyttämällä. Kaksoissokko lumelääkekontrolloitu cross-over-tutkimus potilailla, joilla on metabolinen oireyhtymä
Sydän- ja verisuonisairaudet ovat diabeetikkojen yleisin kuolinsyy sekä korkean tapahtumatiheyden että huonomman lopputuloksen vuoksi. Farmakologinen interventio, joka vähentää iskemia-reperfuusio-vammoja, parantaisi diabetespotilaiden tulosta sydän- ja verisuonitapahtuman jälkeen. Tässä tutkimuksessa käytämme anneksiiniA5-skintigrafiaa seuraavan hypoteesin käsittelemiseksi:
Rosiglitatsoni vähentää iskemia-reperfuusiovaurioita ihmisillä, joilla on insuliiniresistenssi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Perustelut: Sydän- ja verisuonisairaudet ovat yleisin kuolinsyy diabeetikoilla sekä korkean tapahtumatiheyden että huonomman lopputuloksen vuoksi. Farmakologinen interventio, joka vähentää iskemia-reperfuusio-vammoja, parantaisi diabetespotilaiden tulosta sydän- ja verisuonitapahtuman jälkeen. Tiatsolidiinidionijohdannaiset ovat peroksisomiproliferaattori-aktivoituja reseptori-y (PPARy) ligandeja, jotka on hyväksytty hyperglykemian hoitoon tyypin 2 diabetes mellituksessa. Eläintutkimukset viittaavat siihen, että PPARy-ligandit voivat suojata iskemia-reperfuusiovauriolta parantamalla insuliinivastetta. Näistä hyödyllisistä vaikutuksista ei kuitenkaan ole saatavilla tietoja ihmisille. Äskettäin ryhmämme kehitti ihmisen in vivo -mallin iskemia-reperfuusio-vamman kvantifioimiseksi. Tässä mallissa anneksiini A5 -skintigrafiaa käytetään visualisoimaan varhaisia ja palautuvia solukalvomuutoksia, joita esiintyy kyynärvarren luustolihasten verisuonikerroksessa iskeemisen rasituksen jälkeen. Tässä tutkimuksessa käytämme tätä lähestymistapaa seuraavan hypoteesin käsittelemiseen: Rosiglitatsoni vähentää iskemia-reperfuusio-vammoja ihmisillä, joilla on insuliiniresistenssi, valittuna käyttämällä metabolisen oireyhtymän kriteerejä.
Tutkimussuunnitelma: Tämä on yhden keskuksen satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu crossover-tutkimus, jonka poistumisjakso on 6 viikkoa.
Tutkimuspopulaatio: Miehet ja postmenopausaaliset naiset, ikä 20-70 vuotta, joilla on metabolinen oireyhtymä.
Interventio: Jokainen koehenkilö käyttää 8 viikon ajan rosiglitatsonia 4 mg bd ja lumelääkettä bd. Viikot 8 ja 22: iskeemisen reperfuusiovaurion arviointi Technetium Annexin A5 -skintigrafialla. Iskeeminen interventio: 10 minuutin ei-dominoivan käsivarren iskemia ja samanaikaisesti kyynärvarren ja käden lihasten rytmiset supistukset.
Tärkeimmät tutkimusparametrit/päätepisteet: Anneksiinin kohdistus tonaariseen lihakseen iskeemisen rasituksen jälkeen. Ensisijainen analyysi on ero anneksiinikohdistuksessa 8 viikon hoidon jälkeen rosiglitatsonia 4 mg kahdesti päivässä tai lumelääkettä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Nijmegen, Alankomaat, 6500 HB
- Clinical research Center Nijmegen
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ainakin 3 metabolisen oireyhtymän (AHA/NHLBI) ominaisuutta.
- Halukas ja kykenevä antamaan allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
- 20–70-vuotiaat miehet tai postmenopausaaliset naiset.
Poissulkemiskriteerit:
- Paastoglukoosi > 7,0 mmol/L tai hypoglykeemisten aineiden käyttö. Jos plasman paastoglukoosiarvo on 6,1-7,0 mmol/L, tehdään suun kautta 75 g:n glukoositesti diabetes mellituksen poissulkemiseksi.
- Altistuminen PPAR-g-agonistille viimeisen 4 kuukauden aikana tai dokumentoitu merkittävä yliherkkyys PPAR-g-agonistille.
- Osallistuja toiseen tutkimukseen.
- Angina pectoris tai sydämen vajaatoiminta (NYHA I-IV).
- Kliinisesti merkittävä maksasairaus (3 kertaa ALAT, ASAT, AF, γGT tai LDH normaalin yläraja)
- Kliinisesti merkittävä anemia (miehen Hb < 6,9 mmol/L, naisen < 6,25 mmol/L)
- Kreatiniinipuhdistuma < 40 ml/min
- Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö.
- Mikä tahansa fyysinen kyvyttömyys suorittaa harjoitusprotokollaa.
- Minkä tahansa radiofarmakonin hallinta tutkimustarkoituksiin viimeisten 5 vuoden aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1
Placebo ensin
|
Rosiglitatsoni 4 mg kahdesti 8 viikon ajan
|
|
Kokeellinen: 2
Rosiglitatsoni ensin
|
Rosiglitatsoni 4 mg kahdesti 8 viikon ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Anneksiinin kohdistaminen sittenlihaksessa iskeemisen harjoituksen jälkeen. Ensisijainen analyysi on ero anneksiinikohdistuksessa 8 viikon hoidon jälkeen rosiglitatsonia 4 mg kahdesti päivässä tai lumelääkettä.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
|---|
|
Rosiglitatsonin vaikutus HOMA-indeksiin verrattuna lumelääkkeeseen.
|
|
Muutokset elintoimintoissa, ruumiinpainossa, kliinisissä laboratorioparametreissa ja haittatapahtumien seurannassa tutkimuksen aikana.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Gerard A Rongen, MD, PhD, Radboud University Nijmegen Medical Center, department pharmacology-Toxicology
- Päätutkija: Alexander JM Rennings, MD, Radboud University Nijmegen Medical Center, department of pharmacology-Toxicology
- Opintojohtaja: Paul Smits, MD, PhD, Radboud University Nijmegen Medical Center, head of department of Parmacology-Toxicology
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Rongen GA, Oyen WJ, Ramakers BP, Riksen NP, Boerman OC, Steinmetz N, Smits P. Annexin A5 scintigraphy of forearm as a novel in vivo model of skeletal muscle preconditioning in humans. Circulation. 2005 Jan 18;111(2):173-8. doi: 10.1161/01.CIR.0000151612.02223.F2. Epub 2004 Dec 27.
- Grundy SM, Benjamin IJ, Burke GL, Chait A, Eckel RH, Howard BV, Mitch W, Smith SC Jr, Sowers JR. Diabetes and cardiovascular disease: a statement for healthcare professionals from the American Heart Association. Circulation. 1999 Sep 7;100(10):1134-46. doi: 10.1161/01.cir.100.10.1134. No abstract available. Erratum In: Circulation 2000 Apr 4;101(13):1629-31.
- Aronson D, Rayfield EJ, Chesebro JH. Mechanisms determining course and outcome of diabetic patients who have had acute myocardial infarction. Ann Intern Med. 1997 Feb 15;126(4):296-306. doi: 10.7326/0003-4819-126-4-199702150-00006.
- Yue TL, Bao W, Gu JL, Cui J, Tao L, Ma XL, Ohlstein EH, Jucker BM. Rosiglitazone treatment in Zucker diabetic Fatty rats is associated with ameliorated cardiac insulin resistance and protection from ischemia/reperfusion-induced myocardial injury. Diabetes. 2005 Feb;54(2):554-62. doi: 10.2337/diabetes.54.2.554.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Postoperatiiviset komplikaatiot
- Sairaus
- Insuliiniresistenssi
- Hyperinsulinismi
- Oireyhtymä
- Iskemia
- Haavat ja vammat
- Metabolinen oireyhtymä
- Reperfuusiovaurio
- Hypoglykeemiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Rosiglitatsoni
Muut tutkimustunnusnumerot
- AR49653-4
- EudraCT number 2006-006208-13
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .