O efeito da rosiglitazona na lesão de isquemia-reperfusão usando cintilografia com anexina A5.
O efeito da rosiglitazona na lesão de isquemia-reperfusão usando cintilografia com anexina A5. Um estudo cruzado duplo-cego controlado por placebo em indivíduos com síndrome metabólica
A doença cardiovascular é a principal causa de morte em pacientes diabéticos devido a uma alta taxa de eventos e a um pior resultado. Uma intervenção farmacológica que reduza a lesão de isquemia-reperfusão melhoraria o desfecho de pacientes diabéticos após um evento cardiovascular. No presente estudo, usaremos a cintilografia anexina A5 para abordar a seguinte hipótese:
A rosiglitazona reduz a lesão de isquemia-reperfusão em humanos com resistência à insulina.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Justificativa: A doença cardiovascular é a principal causa de morte em pacientes diabéticos devido a uma alta taxa de eventos e a um pior resultado. Uma intervenção farmacológica que reduza a lesão de isquemia-reperfusão melhoraria o desfecho de pacientes diabéticos após um evento cardiovascular. Os derivados de tiazolidinediona são ligantes do receptor γ ativado por proliferador de peroxissoma (PPARγ) que são aprovados para o tratamento da hiperglicemia no diabetes mellitus tipo 2. Dados em animais sugerem que os ligantes de PPARγ podem proteger contra lesão de isquemia-reperfusão, melhorando a capacidade de resposta à insulina. No entanto, nenhum dado humano sobre esses efeitos benéficos está disponível. Recentemente, nosso grupo desenvolveu um modelo humano in vivo para quantificar a lesão de isquemia-reperfusão. Neste modelo, a cintilografia com anexina A5 é usada para visualizar alterações precoces e reversíveis da membrana celular que ocorrem no leito vascular do músculo esquelético do antebraço após exercício isquêmico. No presente estudo, usaremos essa abordagem para abordar a seguinte hipótese: a rosiglitazona reduz a lesão de isquemia-reperfusão em humanos com resistência à insulina, selecionados usando os critérios para a síndrome metabólica.
Desenho do estudo: Este é um estudo cruzado randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de centro único, com um período de washout de 6 semanas.
População do estudo: Homens e mulheres na pós-menopausa, com idade entre 20 e 70 anos com síndrome metabólica.
Intervenção: Todos os indivíduos usam durante 8 semanas rosiglitazona 4 mg bd e placebo bd. Semana 8 e 22: avaliação da lesão de isquemia-reperfusão com cintilografia de anexina A5 com tecnécio. Intervenção isquêmica: 10 minutos de isquemia do braço não dominante com contrações rítmicas ao mesmo tempo dos músculos do antebraço e da mão.
Parâmetros/pontos finais principais do estudo: Direcionamento da anexina no músculo tenar após exercício isquêmico. A análise primária é a diferença no direcionamento da anexina após 8 semanas de tratamento com rosiglitazona 4 mg duas vezes por dia ou placebo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Nijmegen, Holanda, 6500 HB
- Clinical research Center Nijmegen
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pelo menos 3 características da síndrome metabólica (AHA/NHLBI).
- Disposto e capaz de fornecer um consentimento informado por escrito assinado e datado.
- Homens ou mulheres na pós-menopausa com idade entre 20 e 70 anos.
Critério de exclusão:
- Glicemia de jejum > 7,0 mmol/L ou uso de hipoglicemiantes. Se a glicose plasmática em jejum estiver entre 6,1 e 7,0 mmol/L, um teste de glicose oral de 75 g será realizado para excluir diabetes mellitus.
- Exposição a um agonista PPAR-g durante os últimos 4 meses ou uma hipersensibilidade significativa documentada a um agonista PPAR-g.
- Participante de outro estudo.
- Angina ou insuficiência cardíaca (NYHA I-IV).
- Doença hepática clinicamente significativa (3 vezes o limite superior normal de ALAT, ASAT, AF, γGT ou LDH)
- Anemia clinicamente significativa (Hb masculino < 6,9 mmol/L, feminino < 6,25 mmol/L)
- Depuração de creatinina < 40 mL/min
- Abuso de álcool ou drogas.
- Qualquer incapacidade física para realizar o protocolo de exercícios.
- Administração de qualquer rádio fármaco para fins de pesquisa nos últimos 5 anos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: 1
Placebo primeiro
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Rosiglitazona 4 mg duas vezes por dia durante 8 semanas
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Experimental: 2
Rosiglitazona primeiro
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Rosiglitazona 4 mg duas vezes por dia durante 8 semanas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
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Alvejamento de anexina no músculo tenar após exercício isquêmico. A análise primária é a diferença no direcionamento da anexina após 8 semanas de tratamento com rosiglitazona 4 mg duas vezes por dia ou placebo.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
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O efeito da rosiglitazona em comparação com o placebo no índice HOMA.
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Mudanças nos sinais vitais, peso corporal, parâmetros clínicos laboratoriais e monitoramento de eventos adversos durante o estudo.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Gerard A Rongen, MD, PhD, Radboud University Nijmegen Medical Center, department pharmacology-Toxicology
- Investigador principal: Alexander JM Rennings, MD, Radboud University Nijmegen Medical Center, department of pharmacology-Toxicology
- Diretor de estudo: Paul Smits, MD, PhD, Radboud University Nijmegen Medical Center, head of department of Parmacology-Toxicology
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Rongen GA, Oyen WJ, Ramakers BP, Riksen NP, Boerman OC, Steinmetz N, Smits P. Annexin A5 scintigraphy of forearm as a novel in vivo model of skeletal muscle preconditioning in humans. Circulation. 2005 Jan 18;111(2):173-8. doi: 10.1161/01.CIR.0000151612.02223.F2. Epub 2004 Dec 27.
- Grundy SM, Benjamin IJ, Burke GL, Chait A, Eckel RH, Howard BV, Mitch W, Smith SC Jr, Sowers JR. Diabetes and cardiovascular disease: a statement for healthcare professionals from the American Heart Association. Circulation. 1999 Sep 7;100(10):1134-46. doi: 10.1161/01.cir.100.10.1134. No abstract available. Erratum In: Circulation 2000 Apr 4;101(13):1629-31.
- Aronson D, Rayfield EJ, Chesebro JH. Mechanisms determining course and outcome of diabetic patients who have had acute myocardial infarction. Ann Intern Med. 1997 Feb 15;126(4):296-306. doi: 10.7326/0003-4819-126-4-199702150-00006.
- Yue TL, Bao W, Gu JL, Cui J, Tao L, Ma XL, Ohlstein EH, Jucker BM. Rosiglitazone treatment in Zucker diabetic Fatty rats is associated with ameliorated cardiac insulin resistance and protection from ischemia/reperfusion-induced myocardial injury. Diabetes. 2005 Feb;54(2):554-62. doi: 10.2337/diabetes.54.2.554.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Complicações pós-operatórias
- Doença
- Resistência a insulina
- Hiperinsulinismo
- Síndrome
- Isquemia
- Ferimentos e Lesões
- Síndrome metabólica
- Lesão de Reperfusão
- Hipoglicemiantes
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Rosiglitazona
Outros números de identificação do estudo
- AR49653-4
- EudraCT number 2006-006208-13
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