L'effetto del rosiglitazone sul danno da ischemia-riperfusione utilizzando la scintigrafia con annessina A5.

Razionale: le malattie cardiovascolari sono la principale causa di morte nei pazienti diabetici a causa sia di un alto tasso di eventi che di un esito peggiore. Un intervento farmacologico che riduca il danno da ischemia-riperfusione migliorerebbe l'esito dei pazienti diabetici dopo un evento cardiovascolare. I derivati ​​del tiazolidinedione sono ligandi del recettore γ attivato dal proliferatore del perossisoma (PPARγ) approvati per il trattamento dell'iperglicemia nel diabete mellito di tipo 2. I dati sugli animali suggeriscono che i ligandi PPARγ possono proteggere dal danno da ischemia-riperfusione migliorando la risposta all'insulina. Tuttavia, non sono disponibili dati sull'uomo su questi effetti benefici. Recentemente, il nostro gruppo ha sviluppato un modello umano in vivo per quantificare il danno da ischemia-riperfusione. In questo modello la scintigrafia con annessina A5 viene utilizzata per visualizzare i cambiamenti precoci e reversibili della membrana cellulare che si verificano nel letto vascolare del muscolo scheletrico dell'avambraccio dopo l'esercizio ischemico. Nel presente studio, utilizzeremo questo approccio per affrontare la seguente ipotesi: Rosiglitazone riduce il danno da ischemia-riperfusione negli esseri umani con insulino-resistenza, selezionato utilizzando i criteri per la sindrome metabolica.

Disegno dello studio: si tratta di uno studio crossover monocentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, con un periodo di sospensione di 6 settimane.

Popolazione in studio: uomini e donne in postmenopausa, età 20-70 anni con sindrome metabolica.

Intervento: ogni soggetto usa per 8 settimane rosiglitazone 4 mg bd e placebo bd. Settimana 8 e 22: valutazione del danno da riperfusione ischemica con scintigrafia con tecnezio annessina A5. Intervento ischemico: ischemia di 10 minuti del braccio non dominante con contemporaneamente contrazioni ritmiche dei muscoli dell'avambraccio e della mano.

Principali parametri/endpoint dello studio: Targeting dell'annessina nel muscolo tenar dopo l'esercizio ischemico. L'analisi primaria è la differenza nel targeting dell'annessina dopo 8 settimane di trattamento con rosiglitazone 4 mg bd o placebo.