Effekten av Rosiglitazon på ischemi-reperfusionsskada med Annexin A5-scintigrafi.

Bakgrund: Kardiovaskulär sjukdom är den vanligaste dödsorsaken hos diabetespatienter på grund av både en hög händelsefrekvens och ett sämre resultat. En farmakologisk intervention som minskar ischemi-reperfusionsskada skulle förbättra resultatet för diabetespatienter efter en kardiovaskulär händelse. Tiazolidindionderivaten är peroxisomproliferatoraktiverade receptor-γ (PPARy) ligander som är godkända för behandling av hyperglykemi vid typ 2 diabetes mellitus. Djurdata tyder på att PPARy-ligander kan skydda mot ischemi-reperfusionsskada genom att förbättra insulinkänsligheten. Det finns dock inga mänskliga data om dessa gynnsamma effekter tillgängliga. Nyligen utvecklade vår grupp en mänsklig in vivo-modell för att kvantifiera ischemi-reperfusionsskada. I denna modell används annexin A5 scintigrafi för att visualisera tidiga och reversibla cellulära membranförändringar som inträffar i underarmens skelettmuskels kärlbädd efter ischemisk träning. I den aktuella studien kommer vi att använda detta tillvägagångssätt för att ta itu med följande hypotes: Rosiglitazon minskar ischemi-reperfusionsskada hos människor med insulinresistens, utvalda med hjälp av kriterierna för det metabola syndromet.

Studiedesign: Detta är en enkelcenters randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad crossover-studie med en tvättperiod på 6 veckor.

Studiepopulation: Män och postmenopausala kvinnor i åldern 20-70 år med det metabola syndromet.

Intervention: Varje patient använder under 8 veckor rosiglitazon 4 mg bd och placebo bd. Vecka 8 och 22: bedömning av ischemisk reperfusionsskada med Technetium Annexin A5 scintigrafi. Ischemisk intervention: 10 minuter ischemi i den icke-dominanta armen med samtidigt rytmiska sammandragningar av underarms- och handmusklerna.

Huvudstudieparametrar/endpoints: Annexin-targeting i thenarmuskeln efter ischemisk träning. Den primära analysen är skillnaden i annexininriktning efter 8 veckors behandling med rosiglitazon 4 mg bd eller placebo.