L'effet De La Rosiglitazone Sur L'ischémie-reperfusion-blessure En Utilisant L'annexine A5 Scintigraphy.

Justification : Les maladies cardiovasculaires sont la principale cause de décès chez les patients diabétiques en raison à la fois d'un taux élevé d'événements et d'une issue plus défavorable. Une intervention pharmacologique qui réduit les lésions d'ischémie-reperfusion améliorerait le devenir des patients diabétiques après un événement cardiovasculaire. Les dérivés de thiazolidinedione sont des ligands du récepteur activé par les proliférateurs de peroxysomes (PPARγ) qui sont approuvés pour le traitement de l'hyperglycémie dans le diabète de type 2. Les données animales suggèrent que les ligands PPARγ peuvent protéger contre les lésions d'ischémie-reperfusion en améliorant la réactivité à l'insuline. Cependant, aucune donnée humaine sur ces effets bénéfiques n'est disponible. Récemment, notre groupe a développé un modèle humain in vivo pour quantifier les lésions d'ischémie-reperfusion. Dans ce modèle, la scintigraphie à l'annexine A5 est utilisée pour visualiser les modifications précoces et réversibles de la membrane cellulaire qui se produisent dans le lit vasculaire du muscle squelettique de l'avant-bras après un exercice ischémique. Dans la présente étude, nous utiliserons cette approche pour répondre à l'hypothèse suivante : la rosiglitazone réduit les lésions d'ischémie-reperfusion chez les humains présentant une résistance à l'insuline, sélectionnée en utilisant les critères du syndrome métabolique.

Conception de l'étude : Il s'agit d'une étude croisée randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, monocentrique avec une période de sevrage de 6 semaines.

Population étudiée : Hommes et femmes ménopausées, âgés de 20 à 70 ans atteints du syndrome métabolique.

Intervention : Chaque sujet utilise pendant 8 semaines la rosiglitazone 4 mg bd et le placebo bd. Semaine 8 et 22 : évaluation de la lésion d'ischémie-reperfusion avec la scintigraphie à l'annexine A5 au technétium. Intervention ischémique : 10 minutes d'ischémie du bras non dominant avec en même temps des contractions rythmiques des muscles de l'avant-bras et de la main.

Principaux paramètres/critères de l'étude : ciblage de l'annexine dans le muscle thénar après un exercice ischémique. L'analyse principale est la différence de ciblage de l'annexine après 8 semaines de traitement avec la rosiglitazone 4 mg bd ou un placebo.