Effekten av Rosiglitazon på iskemi-reperfusjonsskade ved bruk av Annexin A5 scintigrafi.

Begrunnelse: Kardiovaskulær sykdom er den ledende dødsårsaken hos diabetespasienter på grunn av både høy hendelsesrate og dårligere utfall. En farmakologisk intervensjon som reduserer iskemi-reperfusjonsskade vil forbedre resultatet for diabetespasienter etter en kardiovaskulær hendelse. Tiazolidindionderivatene er peroksisomproliferatoraktiverte reseptor-y (PPARy) ligander som er godkjent for behandling av hyperglykemi ved type 2 diabetes mellitus. Dyredata tyder på at PPARγ-ligander kan beskytte mot iskemi-reperfusjonsskade ved å forbedre insulinresponsen. Det er imidlertid ingen menneskelige data om disse gunstige effektene tilgjengelig. Nylig utviklet gruppen vår en menneskelig in vivo-modell for å kvantifisere iskemi-reperfusjonsskade. I denne modellen brukes annexin A5 scintigrafi for å visualisere tidlige og reversible cellulære membranendringer som oppstår i underarmens skjelettmuskulatur vaskulær seng etter iskemisk trening. I denne studien vil vi bruke denne tilnærmingen for å adressere følgende hypotese: Rosiglitazon reduserer iskemi-reperfusjonsskade hos mennesker med insulinresistens, valgt ved å bruke kriteriene for det metabolske syndromet.

Studiedesign: Dette er en enkeltsenter randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert crossover-studie med en utvaskingsperiode på 6 uker.

Studiepopulasjon: Menn og postmenopausale kvinner i alderen 20-70 år med metabolsk syndrom.

Intervensjon: Hvert forsøksperson bruker i 8 uker rosiglitazon 4 mg bd og placebo bd. Uke 8 og 22: vurdering av iskemisk reperfusjonsskade med Technetium Annexin A5 scintigrafi. Iskemisk intervensjon: 10 minutter iskemi i den ikke-dominante armen med samtidig rytmiske sammentrekninger av underarm og håndmuskulatur.

Hovedstudieparametere/endepunkter: Anneksinmålretting i thenarmuskelen etter iskemisk trening. Den primære analysen er forskjellen i annexin-målretting etter 8 ukers behandling med rosiglitazon 4 mg bd eller placebo.