Prednisolone Priming Study potilailla, joilla on krooninen hepatiitti B

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa tai interferonihoitoa 6 kuukautta ennen tai oraalista viruslääkehoitoa ≦ 2 viikkoa ennen tai hoitoa < 3 kuukautta 1 vuosi ennen seulontaa.
2. Mies tai nainen, 18-65 vuotta.

3. Dokumentoitu krooninen hepatiitti B, jonka määrittelevät kaikki seuraavat:

   • Kliininen historia yhteensopiva kompensoidun kroonisen hepatiitti B:n kanssa.
   • Havaittava seerumin hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) > 6 kuukautta ja seulontakäynnillä.
   • Hepatiitti B e -antigeeni (HBeAg) positiivinen > 3 kuukautta.
   • Seerumin HBV DNA > 2x10^5 IU/ml ja kohonnut seerumin ALT > 2xULN mutta < 5xULN määritetty vähintään 2 kertaa 1 kuukauden välein ennen seulontaa tai 3 kuukauden sisällä esiseulonnasta, kohonnut seerumin ALT > 2xULN mutta < 5xULN määritetty 1 kuukauden kuluttua toisistaan ​​ennen näyttöä ja ruudulla.4.
4. Maksabiopsia, jossa näkyy krooninen hepatiitti ja fibroosi vaihe ≦ 4 Ishak-luokituksen mukaan 6 kuukauden sisällä tai fibroosi ≦ 4 6-12 kuukauden aikana plus verihiutaleiden määrä ≧ 150 000/mm3 tai ei-invasiivinen arvio (fibroscan tai ARFI) maksafibroosista pois lukien maksacirrh 6 kuukauden sisällä .
5. Haluaa ja pystyä noudattamaan tutkimuslääkehoitoa ja kaikkia muita tutkimusvaatimuksia.
6. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat suljetaan pois tutkimuksesta jostain seuraavista syistä:

1. Raskaana tai imettävänä.
2. Lisääntymiskykyinen (miehet ja naiset) ja haluton käyttämään kaksoisestettä ehkäisymenetelmää (eli kondomia spermisidillä tai diafragmaa spermisidillä).
3. Samanaikainen infektio hepatiitti C -viruksen (HCV), hepatiitti D -viruksen (HDV) tai HIV:n kanssa.
4. Maksan vajaatoiminnan tai portaalisen verenpaineen aiemmat tai kliiniset merkit/oireet, kuten askites, ruokatorven suonikohju tai suonikohjujen verenvuoto, hepaattinen enkefalopatia tai spontaani bakteeriperäinen peritoniitti.
5. Maksakirroosi (Ishak-fibroosipisteet 5 tai 6).
6. Mikä tahansa sairaus, joka vaatii pitkäaikaista tai toistuvaa systeemisen asykloviirin tai famsikloviirin käyttöä (esim. toistuviin herpesvirusinfektioihin).
7. Aiempi hepatosellulaarinen karsinooma (HCC) tai mahdolliseen HCC:hen viittaavat löydökset, kuten epäilyttävät pesäkkeet kuvantamistutkimuksissa tai kohonneet seerumin alfafetoproteiini (AFP) -tasot. Muiden hoidettujen pahanlaatuisten kasvainten kuin HCC:n historia on sallittu, jos potilaan pahanlaatuinen kasvain on ollut täydellisessä remissiossa, kemoterapian ulkopuolella ja ilman lisäkirurgisia toimenpiteitä edellisten 3 vuoden aikana.
8. Yksi tai useampi tunnettu primaarinen tai sekundaarinen maksasairauden syy kuin B-hepatiitti (esim. alkoholismi, alkoholiton steatohepatiitti, autoimmuunihepatiitti, pahanlaatuinen kasvain, johon liittyy maksavaurioita, hemokromatoosi, alfa-1-antitrypsiinin puutos, Wilsonin tauti, muut synnynnäiset tai metaboliset sairaudet, jotka vaikuttavat maksa, sydämen vajaatoiminta tai muu vakava sydän- ja keuhkosairaus). Gilbertin oireyhtymä ja Dubin-Johnsonin oireyhtymä eivät sulje pois potilaita osallistumasta tähän tutkimukseen.
9. Aiemmin kliinisesti ilmeinen haimatulehdus.
10. Tällä hetkellä alkoholin (eli yli 40 g etanolin keskimääräinen päivittäinen saanti) tai laittomien huumeiden väärinkäyttö tai alkoholin tai laittomien päihteiden väärinkäyttö viimeisen 2 vuoden aikana. Tällä hetkellä metadonin ylläpitohoito-ohjelmissa olevat potilaat EIVÄT ole kelpoisia.
11. Lääketieteellinen tila, joka vaatii toistuvaa tai pitkäaikaista systeemisten kortikosteroidien käyttöä (esim. vaikea astma, vaikea niveltulehdus tai autoimmuunisairaus, elinsiirto, lisämunuaisen vajaatoiminta).
12. Lääketieteellinen tila, joka vaatii kroonista tai pitkäaikaista mahdollisesti maksatoksisten lääkkeiden käyttöä (dapsoni, erytromysiini, flukonatsoli, ketokonatsoli, rifampiini, tuberkuloosilääkkeet jne.). Kaikkien tällaisten lääkkeiden käyttö on pitänyt lopettaa ≥ 30 päivää ennen satunnaistamista.
13. Lääketieteellinen tila, joka vaatii munuaistoksisten lääkkeiden (esim. aminoglykosidien, amfoterisiini B:n, foskarnetin, vankomysiinin, siklosporiinin, takrolimuusin tai toistuvien ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) tai aspiriinin käyttöä [annostettuna päivittäin yli viikon ajan suunnitellun annoksen, joka on tarkoitettu anti-inflammatorinen hoito]). Kaikkien tällaisten lääkkeiden käyttö on pitänyt lopettaa ≥ 30 päivää ennen satunnaistamista.
14. Mikä tahansa muu samanaikainen lääketieteellinen tai psykososiaalinen tila, joka todennäköisesti estää noudattamasta tutkimussuunnitelmassa olevaa arviointiaikataulua tai saattaa hämmentää tutkimuksen tehokkuutta tai turvallisuutta koskevia havaintoja.
15. Ilmoittaudu tai suunnittelee osallistuvansa toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkittavalla aineella osallistuessaan tähän tutkimukseen.

16. Mikä tahansa seuraavista laboratorioarvoista seulonnassa:

    • Hemoglobiini (Hb) <11 mg/dl miehillä tai <10 mg/dl naisilla.
    • Valkosolujen kokonaismäärä (WBC) <2500/mm3.
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) <1 500/mm3.
    • Verihiutalemäärä <75 000/mm3.
    • Seerumin albumiini <3,2 g/dl.
    • Kokonaisbilirubiini ≥ 2 mg/dl suoran bilirubiinin ollessa > 50 % kokonaisbilirubiinista.
    • Seerumin kreatiniini > 1,0 x ULN.
    • Alfafetoproteiini (AFP) >50 ng/ml (vaatii lisäarvioinnin maksasolusyövän poissulkemiseksi)
    • Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) <0,83 ml/s (<50 ml/min) laskettu laboratoriossa käyttämällä modifioitua Cockcroft-Gault-menetelmää.
    • Seerumin amylaasi tai lipaasi ³1,5 x ULN.
    • Protrombiiniaika (PT) pidentynyt > 3 sekuntia tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5, perustuen viitearvon normaalin ylärajaan (ULN) K-vitamiinin antamisesta huolimatta.
17. Minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttö 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa satunnaistamisesta sen mukaan, kumpi on pidempi.
18. Systeeminen pahanlaatuisuus 5 vuoden sisällä.
19. Aikaisempi hoito telbivudiinilla.
20. Aiempi yliherkkyys joko telbivudiinivalmisteiden aineosille tai lääkkeille, joilla on samanlainen kemiallinen rakenne.