Studie primingu prednisolonu u pacientů s chronickou hepatitidou B

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti dosud neléčení nebo pacienti léčení interferonem 6 měsíců před nebo léčba perorálními antivirotiky ≦ 2 týdny před nebo léčba < 3 měsíce 1 rok před screeningem.
2. Muž nebo žena ve věku 18 až 65 let.

3. Dokumentovaná chronická hepatitida B definovaná všemi následujícími:

   • Klinická anamnéza kompatibilní s kompenzovanou chronickou hepatitidou B.
   • Detekovatelný sérový povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) > 6 měsíců a při screeningové návštěvě.
   • Hepatitida B e antigen (HBeAg) pozitivní > 3 měsíce.
   • Sérová HBV DNA > 2x10^5 IU/ml a zvýšená sérová ALT > 2xULN, ale < 5xULN stanovena nejméně 2krát s odstupem 1 měsíce před screeningem nebo během 3 měsíců před screeningem, zvýšená sérová ALT > 2xULN, ale < 5xULN stanovena 1 měsíc od sebe před obrazovkou a u obrazovky.4.
4. Jaterní biopsie ukazující stupeň chronické hepatitidy a fibrózy ≦ 4 podle Ishakovy klasifikace během 6 měsíců nebo fibrózu ≦ 4 mezi 6 až 12 měsíci plus počet krevních destiček ≧ 150 000/mm3 nebo neinvazivní hodnocení (fibroscan nebo ARFI) jaterní fibrózy s vyloučením jaterní cirhózy během 6 měsíců .
5. Ochota a schopnost dodržovat režim studovaného léčiva a všechny další požadavky studie.
6. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.

Kritéria vyloučení:

Pacienti budou ze studie vyloučeni z některého z následujících důvodů:

1. Těhotná nebo kojící.
2. Reprodukční potenciál (muži i ženy) a neochotný používat dvoubariérovou metodu antikoncepce (tj. kondom se spermicidem nebo bránice se spermicidem).
3. Souběžná infekce virem hepatitidy C (HCV), virem hepatitidy D (HDV) nebo HIV.
4. Anamnéza nebo klinické příznaky/symptomy jaterní dekompenzace nebo portální hypertenze, jako je ascites, přítomnost jícnových varixů nebo krvácení z varixů, jaterní encefalopatie nebo spontánní bakteriální peritonitida.
5. Jaterní cirhóza (Ishakovo skóre fibrózy 5 nebo 6).
6. Jakýkoli zdravotní stav, který vyžaduje dlouhodobé nebo časté používání systémového acykloviru nebo famcikloviru (např. při opakujících se infekcích herpesvirem).
7. Anamnéza hepatocelulárního karcinomu (HCC) nebo nálezy naznačující možný HCC, jako jsou podezřelá ložiska na zobrazovacích studiích nebo zvýšené hladiny sérového alfa-fetoproteinu (AFP). Anamnéza jiné léčené malignity než HCC je přípustná, pokud byla malignita pacienta v průběhu předchozích 3 let v úplné remisi, bez chemoterapie a bez další chirurgické intervence.
8. Jedna nebo více známých primárních nebo sekundárních příčin onemocnění jater jiných než hepatitida B (např. alkoholismus, nealkoholická steatohepatitida, autoimunitní hepatitida, malignita s postižením jater, hemochromatóza, nedostatek alfa-1 antitrypsinu, Wilsonova choroba, jiné vrozené nebo metabolické stavy ovlivňující jater, městnavé srdeční selhání nebo jiné závažné kardiopulmonální onemocnění). Gilbertův syndrom a Dubin-Johnsonův syndrom nevylučují pacienty z účasti v této studii.
9. Anamnéza klinicky evidentní pankreatitidy.
10. V současné době zneužívání alkoholu (tj. průměrný denní příjem více než 40 g etanolu) nebo nelegálních drog nebo anamnéza zneužívání alkoholu nebo zneužívání nelegálních látek v předchozích 2 letech. Pacienti v současné době na metadonových udržovacích léčebných programech NEJSOU způsobilí.
11. Zdravotní stav, který vyžaduje časté nebo dlouhodobé užívání systémových kortikosteroidů (např. těžké astma, těžká artritida nebo autoimunitní stavy, transplantace orgánů, adrenální insuficience).
12. Zdravotní stav vyžadující chronické nebo dlouhodobé užívání potenciálně hepatotoxických léků (dapson, erythromycin, flukonazol, ketokonazol, rifampin, antituberkulotické režimy atd.). Všechny tyto léky musí být vysazeny ≥ 30 dní před randomizací.
13. Zdravotní stav vyžadující použití nefrotoxických léků (např. protizánětlivá terapie]). Všechny tyto léky musí být vysazeny ≥ 30 dní před randomizací.
14. Jakýkoli jiný souběžný zdravotní nebo psychosociální stav, který by mohl vylučovat soulad s harmonogramem hodnocení v protokolu nebo který by mohl zmást pozorování účinnosti nebo bezpečnosti studie.
15. Při účasti v této studii jste se zapsali nebo plánují zapsat do jiné klinické studie zkoumaného činidla.

16. Jakákoli z následujících laboratorních hodnot při screeningu:

    • Hemoglobin (Hb) <11 mg/dl pro muže nebo <10 mg/dl pro ženy.
    • Celkový počet bílých krvinek (WBC) <2 500/mm3.
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) <1 500/mm3.
    • Počet krevních destiček <75 000/mm3.
    • Sérový albumin <3,2 g/dl.
    • Celkový bilirubin ≥2 mg/dl s přímým bilirubinem > 50 % celkového bilirubinu.
    • Sérový kreatinin >1,0 x ULN.
    • Alfa-fetoprotein (AFP) >50 ng/ml (vyžaduje další hodnocení, aby se vyloučil hepatocelulární karcinom)
    • Clearance kreatininu (CrCl) <0,83 ml/s (<50 ml/min) vypočtená laboratoří za použití modifikované Cockcroft-Gaultovy metody.
    • Sérová amyláza nebo lipáza ³1,5 x ULN.
    • Protrombinový čas (PT) prodloužený o >3 sekundy nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5, na základě horních hranic normálu (ULN) referenční hodnoty, navzdory podávání vitaminu K.
17. Použití jakýchkoli hodnocených léků do 30 dnů nebo 5 poločasů randomizace, podle toho, co je delší.
18. Systémová malignita do 5 let.
19. Předchozí léčba telbivudinem.
20. Anamnéza přecitlivělosti na složky buď lékových forem telbivudinu nebo na léky s podobnou chemickou strukturou.