Estudo Priming de Prednisolona em Pacientes com Hepatite B Crônica

Critério de inclusão:

1. Pacientes virgens de tratamento ou pacientes tratados com interferon 6 meses antes, ou tratamento com agentes antivirais orais ≦ 2 semanas antes ou tratamento < 3 meses 1 ano antes da triagem.
2. Homem ou mulher, de 18 a 65 anos.

3. Hepatite B crônica documentada definida por todos os seguintes:

   • História clínica compatível com hepatite B crônica compensada.
   • Antígeno detectável de superfície da hepatite B no soro (HBsAg) > 6 meses e na consulta de triagem.
   • Antígeno da hepatite B (HBeAg) positivo >3 meses.
   • HBV DNA sérico > 2x10^5 UI/mL e ALT sérica elevada > 2xULN, mas < 5xULN determinada em pelo menos 2 ocasiões com intervalo de 1 mês antes da triagem ou dentro de 3 meses antes da triagem, ALT sérica elevada > 2xULN, mas < 5xULN determinada 1 mês separados antes da tela e na tela.4.
4. Biópsia hepática mostrando hepatite crônica e estágio de fibrose ≦ 4 pela classificação de Ishak em 6 meses ou fibrose ≦ 4 entre 6 a 12 meses mais contagem de plaquetas ≧ 150.000/mm3 ou avaliação não invasiva (fibroscan ou ARFI) de fibrose hepática para excluir cirrose hepática em 6 meses .
5. Disposto e capaz de cumprir o regime medicamentoso do estudo e todos os outros requisitos do estudo.
6. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo.

Critério de exclusão:

Os pacientes serão excluídos do estudo por qualquer um dos seguintes motivos:

1. Grávida ou amamentando.
2. Com potencial reprodutivo (homens e mulheres) e sem vontade de usar método contraceptivo de dupla barreira (ou seja, preservativo com espermicida ou diafragma com espermicida).
3. Co-infecção com o vírus da hepatite C (HCV), vírus da hepatite D (HDV) ou HIV.
4. História ou sinais/sintomas clínicos de descompensação hepática ou hipertensão portal, como ascite, presença de varizes esofágicas ou sangramento varicoso, encefalopatia hepática ou peritonite bacteriana espontânea.
5. Cirrose hepática (escore de fibrose de Ishak 5 ou 6).
6. Qualquer condição médica que requeira uso prolongado ou frequente de aciclovir ou famciclovir sistêmico (por exemplo, para infecções recorrentes por vírus do herpes).
7. História de carcinoma hepatocelular (CHC) ou achados sugestivos de possível CHC, como focos suspeitos em exames de imagem ou níveis séricos elevados de alfafetoproteína (AFP). Uma história de malignidade tratada que não seja CHC é permitida se a malignidade do paciente estiver em remissão completa, sem quimioterapia e sem intervenção cirúrgica adicional, durante os 3 anos anteriores.
8. Uma ou mais causas primárias ou secundárias conhecidas de doença hepática além da hepatite B (por exemplo, alcoolismo, esteato-hepatite não alcoólica, hepatite autoimune, malignidade com envolvimento hepático, hemocromatose, deficiência de alfa-1 antitripsina, doença de Wilson, outras condições congênitas ou metabólicas que afetam hepática, insuficiência cardíaca congestiva ou outra doença cardiopulmonar grave). A síndrome de Gilbert e a síndrome de Dubin-Johnson não excluirão os pacientes da participação neste estudo.
9. História de pancreatite clinicamente evidente.
10. Abuso atual de álcool (ou seja, ingestão média diária de mais de 40 g de etanol) ou drogas ilícitas ou história de abuso de álcool ou abuso de substâncias ilícitas nos últimos 2 anos. Os pacientes atualmente em programas de tratamento de manutenção com metadona NÃO são elegíveis.
11. Uma condição médica que requer uso frequente ou prolongado de corticosteroides sistêmicos (por exemplo, asma grave, artrite grave ou condições autoimunes, transplante de órgãos, insuficiência adrenal).
12. Uma condição médica que requer o uso crônico ou prolongado de medicamentos potencialmente hepatotóxicos (dapsona, eritromicina, fluconazol, cetoconazol, rifampicina, esquemas antituberculose, etc.). Todos esses medicamentos devem ter sido descontinuados ≥ 30 dias antes da randomização.
13. Uma condição médica que requer o uso de medicamentos nefrotóxicos (por exemplo, aminoglicosídeos, anfotericina B, foscarnet, vancomicina, ciclosporina, tacrolimus ou medicamentos anti-inflamatórios não esteróides frequentes (AINEs) ou aspirina [administrados diariamente por mais de uma semana em uma dose programada destinada a terapia anti-inflamatória]). Todos esses medicamentos devem ter sido descontinuados ≥ 30 dias antes da randomização.
14. Qualquer outra condição médica ou psicossocial concomitante que possa impedir o cumprimento do cronograma de avaliações no protocolo ou que possa confundir a eficácia ou as observações de segurança do estudo.
15. Inscrito ou planejando se inscrever em outro estudo clínico de um agente experimental enquanto participava deste estudo.

16. Qualquer um dos seguintes valores laboratoriais na triagem:

    • Hemoglobina (Hb) <11 mg/dL para homens ou <10 mg/dL para mulheres.
    • Contagem total de glóbulos brancos (WBC) <2.500/mm3.
    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1.500/mm3.
    • Contagem de plaquetas <75.000/mm3.
    • Albumina sérica <3,2 g/dL.
    • Bilirrubina total ≥2 mg/dL com bilirrubina direta > 50% da bilirrubina total.
    • Creatinina sérica >1,0 x LSN.
    • Alfa-fetoproteína (AFP) > 50 ng/mL (requer avaliação adicional para descartar carcinoma hepatocelular)
    • Depuração de creatinina (CrCl) <0,83 mL/seg (<50 mL/min) calculada pelo laboratório usando o método modificado de Cockcroft-Gault.
    • Amilase ou lipase sérica ³1,5 x LSN.
    • Tempo de protrombina (PT) prolongado >3 segundos ou Razão Normalizada Internacional (INR) > 1,5, com base nos limites superiores do normal (LSN) do valor de referência, apesar da administração de vitamina K.
17. Uso de qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas de randomização, o que for mais longo.
18. Malignidade sistêmica em 5 anos.
19. Tratamento prévio com telbivudina.
20. História de hipersensibilidade aos componentes das formulações de telbivudina ou a drogas com estruturas químicas semelhantes.