Prednisolonprimingstudie hos pasienter med kronisk hepatitt B

Inklusjonskriterier:

1. Behandlingsnaive pasienter eller interferonbehandlede pasienter 6 måneder før, eller orale antivirale midler behandling ≦ 2 uker før eller behandling < 3 måneder 1 år før screening.
2. Mann eller kvinne, 18 til 65 år.

3. Dokumentert kronisk hepatitt B definert av alle følgende:

   • Klinisk historie forenlig med kompensert kronisk hepatitt B.
   • Påvisbart serum hepatitt B overflateantigen (HBsAg) >6 måneder og ved screeningbesøket.
   • Hepatitt B e antigen (HBeAg) positiv >3 måneder.
   • Serum HBV DNA > 2x10^5 IE/mL og forhøyet serum ALT > 2xULN men < 5xULN bestemt ved minst 2 anledninger med 1 måneds mellomrom før screening eller innen 3 måneder etter forhåndsscreening, forhøyet serum ALT > 2xULN men < 5xULN bestemt 1 måned fra hverandre før skjerm og ved skjerm.4.
4. Leverbiopsi som viser kronisk hepatitt- og fibrosestadium ≦ 4 etter Ishak-klassifisering innen 6 måneder eller fibrose ≦ 4 mellom 6 til 12 måneder pluss antall blodplater ≧ 150 000/mm3 eller ikke-invasiv vurdering (fibroscan eller ARFI) av leverfibrose innen 6 måneder unntatt cirrhh .
5. Villig og i stand til å overholde studiemedisinens regime og alle andre studiekrav.
6. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til å delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter vil bli ekskludert fra studien av en av følgende grunner:

1. Gravid eller ammende.
2. Med reproduksjonspotensial (menn og kvinner) og uvillige til å bruke dobbeltbarriere prevensjonsmetode (dvs. kondom med spermicid eller diafragma med spermicid).
3. Samtidig infeksjon med hepatitt C-virus (HCV), hepatitt D-virus (HDV) eller HIV.
4. Anamnese eller kliniske tegn/symptomer på leverdekompensasjon eller portal hypertensjon, som ascites, tilstedeværelse av esophageal varices eller variceal blødning, hepatisk encefalopati eller spontan bakteriell peritonitt.
5. Levercirrhose (Ishak fibrose score 5 eller 6).
6. Enhver medisinsk tilstand som krever langvarig eller hyppig bruk av systemisk acyclovir eller famciclovir (f.eks. for tilbakevendende herpesvirusinfeksjoner).
7. Anamnese med hepatocellulært karsinom (HCC) eller funn som tyder på mulig HCC, slik som mistenkelige fokus på bildediagnostikk eller forhøyede serum alfa-fetoprotein (AFP) nivåer. En annen anamnese med behandlet malignitet enn HCC er tillatt hvis pasientens malignitet har vært i fullstendig remisjon, uten kjemoterapi og uten ytterligere kirurgisk inngrep, i løpet av de foregående 3 årene.
8. En eller flere kjente primære eller sekundære årsaker til leversykdom andre enn hepatitt B (f.eks. alkoholisme, ikke-alkoholisk steatohepatitt, autoimmun hepatitt, malignitet med leverpåvirkning, hemokromatose, alfa-1 antitrypsin-mangel, Wilsons sykdom, andre medfødte eller metabolske tilstander som påvirker leveren, kongestiv hjertesvikt eller annen alvorlig hjerte- og lungesykdom). Gilberts syndrom og Dubin-Johnsons syndrom vil ikke utelukke pasienter fra å delta i denne studien.
9. Historie med klinisk tydelig pankreatitt.
10. Misbruker for tiden alkohol (dvs. et gjennomsnittlig daglig inntak på mer enn 40 g etanol) eller ulovlige stoffer eller en historie med alkoholmisbruk eller ulovlig rusmisbruk i løpet av de siste 2 årene. Pasienter som for tiden er på vedlikeholdsbehandlingsprogrammer for metadon er IKKE kvalifisert.
11. En medisinsk tilstand som krever hyppig eller langvarig bruk av systemiske kortikosteroider (f.eks. alvorlig astma, alvorlig leddgikt eller autoimmune tilstander, organtransplantasjon, binyrebarksvikt).
12. En medisinsk tilstand som krever kronisk eller langvarig bruk av potensielt hepatotoksiske legemidler (dapson, erytromycin, flukonazol, ketokonazol, rifampin, anti-tuberkulosebehandlinger, etc.). Alle slike legemidler må ha blitt seponert ≥ 30 dager før randomisering.
13. En medisinsk tilstand som krever bruk av nefrotoksiske legemidler (f.eks. aminoglykosider, amfotericin B, foscarnet, vankomycin, ciklosporin, takrolimus eller hyppige ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDS) eller aspirin [administrert daglig i mer enn én uke i en planlagt dose beregnet på anti-inflammatorisk behandling]). Alle slike legemidler må ha blitt seponert ≥ 30 dager før randomisering.
14. Enhver annen samtidig medisinsk eller psykososial tilstand som sannsynligvis vil utelukke overholdelse av planen for evalueringer i protokollen eller sannsynligvis vil forvirre effekt- eller sikkerhetsobservasjonene til studien.
15. Registrert eller planlegger å melde deg på en annen klinisk utprøving av et undersøkelsesmiddel mens han deltok i denne studien.

16. Enhver av følgende laboratorieverdier ved screening:

    • Hemoglobin (Hb) <11 mg/dL for menn eller <10 mg/dL for kvinner.
    • Totalt antall hvite blodlegemer (WBC) <2500/mm3.
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) <1500/mm3.
    • Blodplateantall <75.000/mm3.
    • Serumalbumin <3,2 g/dL.
    • Total bilirubin ≥2 mg/dL med direkte bilirubin > 50 % av total bilirubin.
    • Serumkreatinin >1,0 x ULN.
    • Alfa-fetoprotein (AFP) >50 ng/ml (krever ytterligere evaluering, for å utelukke hepatocellulært karsinom)
    • Kreatininclearance (CrCl) <0,83 mL/sek (<50 mL/min) beregnet av laboratoriet ved bruk av den modifiserte Cockcroft-Gault-metoden.
    • Serumamylase eller lipase ³1,5 x ULN.
    • Protrombintid (PT) forlenget med >3 sekunder eller International Normalized Ratio (INR) > 1,5, basert på øvre normalgrense (ULN) for referanseverdien, til tross for vitamin K-administrasjon.
17. Bruk av undersøkelsesmedisiner innen 30 dager eller 5 halveringstider etter randomisering, avhengig av hva som er lengst.
18. Systemisk malignitet innen 5 år.
19. Tidligere behandling med telbivudin.
20. Anamnese med overfølsomhet overfor komponenter i enten telbivudin-formuleringer, eller overfor legemidler med lignende kjemiske strukturer.