Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Epigeneettinen modulaatio uusiutuneessa/refraktaarisessa diffuusissa suuressa B-solulymfoomassa (DLBCL)

keskiviikko 12. lokakuuta 2016 päivittänyt: Anne Beaven, MD

Vaiheen 2 tutkimus epigeneettisen modulaation tehokkuuden arvioimiseksi uusiutuneessa/refraktorisessa diffuusissa suuressa B-solulymfoomassa (DLBCL)

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida vastetta, turvallisuutta ja siedettävyyttä koehenkilöillä, jotka saavat tutkimuslääkkeitä, RAD001 ja LBH589. Osassa 1 mainitut koehenkilöt saavat yhden lääkkeen neljää sykliä ja sen jälkeen 4 sykliä toista lääkettä, elleivät he saavuta täydellistä remissiota. Koehenkilöt, joilla on täydellinen remissio, voivat saada jopa 6 tutkimuslääkesykliä, eivätkä he saa seuraavaa tutkimuslääkettä ennen kuin on näyttöä taudin etenemisestä. Osassa 2 mainitut koehenkilöt saavat molemmat lääkkeet yhdessä vähintään 2 ja enintään 13 sykliä, jos ne sietävät.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on prospektiivinen, ei-satunnaistettu, sokkoutumaton faasin 2 tehokkuuskoe, jossa käytetään mekaanista kohdetta rapamysiinin (mTOR) estäjää ja histonideasetylaasi (HDAC) -estäjää epigeneettisiin kohdennettuihin hoitoihin.

Koehenkilöt saavat RAD001:tä ja LBH589:ää kahdesta kolmeentoista 28 päivän jaksoissa. Potilaiden sairauden tila arvioidaan 2 syklin jälkeen ja sitten joka 4. syklin jälkeen. Potilaat, joilla on etenevä sairaus, lopettavat 2 syklin jälkeen. Koehenkilöt, joilla on vakaa tai parempi sairaus, voivat saada jopa 13 sykliä. LBH589:ää annettiin 40 mg, kun tutkimus aloitettiin ensimmäisen kerran, ja se muutettiin 20 mg:aan suun kautta pian sen jälkeen. LBH589 otetaan päivinä M/W/F. RAD001:tä annettiin 10 mg po päivittäin osassa 1. Osassa 2 LBH589:ää annetaan 15 mg ja RAD001:tä 7,5 mg.

Hoito suoritetaan avohoidossa. Potilaita seurataan enintään 2 vuotta hoidon päättymisen jälkeen tai taudin etenemiseen tai kuolemaan saakka.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

50

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
        • Duke University Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. de novo tai transformoitu diffuusi suuri B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma (DLBCL). DLBCL:n kaltaiset lymfoomat sallitaan:

    • Epstei-Barr-virus (EBV) + DLBCL vanhuksilla,
    • DLBCL, jolla on krooninen tulehdus,
    • Ensisijainen ihon DLBCL, jalkatyyppi,
    • B-solulymfooma, jota ei voida luokitella - DLBCL:n ja Burkitt-lymfooman välillä,
    • B-solulymfooma, jota ei voida luokitella - suuren B-solulymfooman ja klassisen Hodgkin-lymfooman välillä,
    • Anaplastinen lymfoomakinaasi (ALK) + suurten B-solujen lymfooma,
    • T-solujen histiosyyttejä sisältävä suuri B-solulymfooma
    • Primaarinen välikarsina B-solulymfooma
    • Follikulaarinen asteen 3 B-solulymfooma
  2. Refraktaari tai uusiutunut sairaus >/= 1 aikaisemmassa hoito-ohjelmassa: tulee sisältää autologinen kantasolusiirto, ellei potilasta ole kieltäytynyt tai kelpaa.
  3. Ikä > 18 vuotta vanha
  4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​<2.
  5. Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus fyysisen tutkimuksen, röntgenkuvien tai luuytimen vaikutuksen perusteella
  6. Saatavilla jäädytetty kasvain tai parafiiniin upotettu näyte.
  7. Saatavilla on 3-4 ydin tuoretta/tuorepakastettua biopsianäytettä. Leukafereesi voidaan tehdä potilaille, joilla on leukosytoosi.
  8. Laboratorioarvot protokollaa kohti.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Laboratorioarvot

    • Asteen 3 hyperlipidemia (seerumin kolesteroli > 400 mg/dl tai seerumin triglyseridit > 5 x ULN)
    • Seerumin glukoosi > 250 mg/dl >/= 2 tarkistusta 2 erillisenä päivänä
    • Diabeetikot hyväksytään, jos sokerit ovat hallinnassa

  2. Rajoittamaton aikaisempia kemoterapiahoitoja kuitenkin:

    • Ei aikaisempaa altistumista RAD001:lle tai LBH589:lle tai lääkkeille, jotka kohdistuvat mTOR:iin (sirolimuusi, temsirolimuusi jne.) tai HDAC:iin (vorinostaatti)

      • Ei valproiinihappoa tutkimuksen aikana tai 5 päivää ennen ensimmäisen lääkkeen aloittamista
    • Ei kemoterapiaa, biologisia lääkkeitä tai immunoterapiaa alle 2 viikkoa ennen rekisteröintiä (6 viikkoa, jos viimeksi saanut bis-kloorietyylinitrosoureaa (BCNU) tai mitomysiini C:tä). Koehenkilöt tulee toipua hoitoon liittyvistä ei-hematologisista toksisista vaikutuksista < asteen 1 tai lähtötasoon, jos aloitettiin > asteen 1 toksisuudesta.
    • Ei aikarajaa säteilylle ennen rekisteröintiä.
    • Ei radioimmunoterapiaa alle 2 kuukautta ennen rekisteröintiä. Potilaiden on toiputtava hoitoon liittyvistä toksisuudesta < asteen 1 tai lähtötilanteeseen, jos aloitus on > asteen 1 toksisuus.
    • Ei aikaisempaa allogeenisten kantasolujen siirtoa, ellei allogeeninen istutus ole < 2 %.

    • Potilaat, jotka saavat kroonista, systeemistä kortikosteroidihoitoa = -> 20 mg prednisonia päivässä.

      • Lisämunuaisen vajaatoiminnan vuoksi korvaavat potilaat sallitaan.
      • Paikalliset tai inhaloitavat kortikosteroidit sallittu.
  3. Aiemmat muut primaariset pahanlaatuiset kasvaimet alle 3 vuotta sitten, paitsi inaktiivinen tyvisolusyöpä, ihon levyepiteelisyöpä tai vain leikkausta vaativa pinnallinen melanooma, eturauhassyöpä, jonka eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) on stabiili >/= 3 kuukautta, kohdunkaulan in situ karsinooma .
  4. Suuri leikkaus < 4 viikkoa ennen tai pieni leikkaus < 2 viikkoa ennen ilmoittautumista. Koehenkilöt tulee toipua toksisuudesta < asteen 1 tai lähtötilanteeseen, jos aloitus on > asteen 1 toksisuus.
  5. Tutkimuslääkkeet < 4 viikkoa ennen ilmoittautumista.
  6. Sydämen vajaatoiminta protokollan mukaan.
  7. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai lisääntymiskykyiset aikuiset, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisyä
  8. Keuhkojen diffuusiokyky tai siirtokerroin hiilimonoksidille (DLCO) < 40 %, jos testataan (protokollan mukaan).
  9. Heikentynyt keuhkojen toiminta: O2-saturaatio 88 % tai vähemmän levossa huoneen ilmassa pulssioksimetrialla.
  10. Rokotus elävillä heikennetyillä rokotteilla < 1 viikko tutkimuksen aloittamisesta
  11. Heikentynyt maha-suolikanavan toiminta tai GI-sairaus, joka voi muuttaa RAD001:n tai LBH589:n imeytymistä
  12. Samanaikaiset vakavat ja/tai hallitsemattomat sairaudet
  13. Protokollan mukaan voidaan käyttää lääkkeitä, joilla on riski pidentää QT-aikaa tai indusoida torsade de pointes tai olla vuorovaikutuksessa LBH589:n ja RAD001:n kanssa.
  14. Aktiivinen verenvuototaipumus
  15. Positiivinen HIV:lle.
  16. Positiivinen hepatiitti C -virukselle (HCV).
  17. Lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättäminen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: EI_SATUNNAISTUJA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Varsi 1a (RAD001 ja sen jälkeen LBH589)

Osa 1a: Jaksottainen yksittäinen hoito RAD001:llä ja LBH589:llä. Kutakin ainetta annetaan neljästä kuuteen 28 päivän jaksoon.

Koehenkilöiden, joilla on alle CR neljän tutkimuslääkesyklin jälkeen, tulisi siirtyä seuraavaan tutkimuslääkkeeseen määrätyn poistumisjakson jälkeen.

Koehenkilöt, joilla on CR, voivat saada jopa 6 tutkimuslääkesykliä, eivätkä he saa seuraavaa tutkimuslääkettä (seuraavia tutkimuslääkettä) ennen kuin on näyttöä taudin etenemisestä.

Jokaisen osassa 1 mainitun aineen lopettamisen ja aloittamisen välillä on 1–6 viikon "huuhtelujakso", ellei nopea eteneminen viittaa siihen, että hoidon jatkaminen ei olisi potilaan edun mukaista.
Lääke: RAD001
10 mg/vrk kokeen osassa 1
Muut nimet:
  • Everolimus
Lääke: LBH589
40 mg maanantaina, keskiviikkona ja perjantaina viikoittain tutkimuksen osassa 1
Muut nimet:
  • panobinostaatti
KOKEELLISTA: Varsi 1b (LBH589 ja sen jälkeen RAD001)

Osa 1b: Jaksottainen yksittäinen hoito LBH589:llä ja RAD001:llä. Kutakin ainetta annetaan neljästä kuuteen 28 päivän jaksoon.

Koehenkilöiden, joilla on alle CR neljän tutkimuslääkesyklin jälkeen, tulisi siirtyä seuraavaan tutkimuslääkkeeseen määrätyn poistumisjakson jälkeen.

Koehenkilöt, joilla on CR, voivat saada jopa 6 tutkimuslääkesykliä, eivätkä he saa seuraavaa tutkimuslääkettä (seuraavia tutkimuslääkettä) ennen kuin on näyttöä taudin etenemisestä.

Jokaisen osassa 1 mainitun aineen lopettamisen ja aloittamisen välillä on 1–6 viikon "huuhtelujakso", ellei nopea eteneminen viittaa siihen, että hoidon jatkaminen ei olisi potilaan edun mukaista.
Lääke: RAD001
10 mg/vrk kokeen osassa 1
Muut nimet:
  • Everolimus
Lääke: LBH589
40 mg maanantaina, keskiviikkona ja perjantaina viikoittain tutkimuksen osassa 1
Muut nimet:
  • panobinostaatti
KOKEELLISTA: Doublet (yhdistelmä RAD001 ja LBH589)
Koehenkilöt saavat RAD001:n ja LBH589:n dupletin kahdesta kolmeentoista 28 päivän jaksoissa. Koehenkilöiden sairaustila arvioidaan toisen syklin päätyttyä ja sitten joka 4. syklin jälkeen. Potilaat, joilla on etenevä sairaus, lopettavat 2 syklin jälkeen. Koehenkilöt, joilla on stabiili tai parempi sairaus, voivat saada jopa 13 sykliä. LBH589 alkaa annoksella 15 mg po kolmena päivänä viikossa vähintään 2 päivän välein, kuten päivinä M/W/F tai T/Th/Sat ja RAD001 alkaa annoksella 7,5 mg po päivittäin.
Lääke: Doublet (RAD001 ja LBH589)
RAD001 7,5 mg suun kautta päivittäin ja LBH589 15 mg suun kautta maanantaina/keskiviikkona/perjantaina osan 2 aikana.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: kunkin tutkimuslääkkeen 2 syklin jälkeen tai 2 duplettisyklin jälkeen 24 viikkoon asti
Kokonaisvasteprosentti on niiden osallistujien lukumäärä, joilla on osittainen ja täydellinen vaste arvioituna päivitetyillä Chesonin lymfooman kriteereillä. Täydellinen vaste on kaikkien havaittavissa olevien kliinisten ja radiografisten taudin todisteiden täydellinen häviäminen ja kaikkien tautiin liittyvien oireiden häviäminen, jos niitä esiintyy ennen hoitoa, ja näiden biokemiallisten poikkeavuuksien normalisoituminen. Jos koehenkilöllä on jäännösleesioita TT-skannauksessa ja sairaus oli fluorodeoksiglukoosilla (FDG) innokas esihoito, henkilön katsotaan olevan täydellinen vaste. Osittainen vaste on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 %:n lasku kuuden suurimman hallitsevan solmun tai solmumassan suurimman halkaisijan tulojen summassa. Ei solmukkeiden, maksan tai pernan koon kasvua eikä uusia sairauskohtia
kunkin tutkimuslääkkeen 2 syklin jälkeen tai 2 duplettisyklin jälkeen 24 viikkoon asti
RAD001:lle ja LBH589:lle havaitun vasteen sekä esikliinisessä mallissamme kehitettyjen molekyyliallekirjoitusten ennustaman vasteen välinen yhteys
Aikaikkuna: Yhdistelmähoidon aloittamisesta enintään 2 vuoden kuluttua hoidon päättymisestä
Arvioimme molekyylin allekirjoituksen ennustetun vasteen duplettiin (CR+PR) yhteyden havaittuun vasteeseen. Kaikkia arvioitavissa olevia potilaita käytetään vasteen arvioinnissa. Khin-neliötestiä, jossa yksipuolinen alfa on 0,10, käytetään ennustettujen ja havaittujen vasteiden välisen yhteyden testaamiseen. Näiden yhdistysten esittelyyn käytetään valmiustaulukoita.
Yhdistelmähoidon aloittamisesta enintään 2 vuoden kuluttua hoidon päättymisestä

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yhteenveto haittatapahtumista (AE)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta 4 viikkoa sen jälkeen, kun osallistuja on lopettanut tutkimuslääkkeen; jopa 1 vuosi
Tutkimuslääkettä/-lääkkeitä käyttävien potilaiden kokemien haittatapahtumien tai hoitoon liittyvien haittatapahtumien määrä (TEAE, määritellään äskettäin ilmeneväksi tai pahentuneeksi ensimmäisen annoksen jälkeen). National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE versio 3.0) käytetään vakavuuden arvioinnissa. Suhtavuuden tutkimuslääkkeeseen arvioi tutkija.
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta 4 viikkoa sen jälkeen, kun osallistuja on lopettanut tutkimuslääkkeen; jopa 1 vuosi
Muutoksen jakautuminen mTOR:n ja HDAC-I:n estämisen aikana lähtötilanteesta 1. 2 lääketutkimussyklin jälkeen potilailla, jotka saivat LBH:ta ja RAD:ia.
Aikaikkuna: 2 tutkimusterapiajakson jälkeen; jopa 8 viikkoa
Seerumin markkerit mitataan syklin 1 ensimmäisenä päivänä ja syklin 3 ensimmäisenä päivänä. Muutoksen jakautuminen ajan kuluessa merkinnässä tehdään yhteenveto.
2 tutkimusterapiajakson jälkeen; jopa 8 viikkoa
Arvioi havaitun vasteen yhdistäminen kaksoissoluun ja molekyyliallekirjoitusten ennustamaan vasteeseen aktivoidulle B-solun kaltaiselle (ABC) DLBCL:lle ja sukusolukeskuksen B-solun kaltaiselle (GCB) DLBCL:lle.
Aikaikkuna: jopa 13 hoitojaksoa; noin 1 vuosi

Aktivoituneiden B-solujen, kuten DLBCL:n, ja sukupuolikeskuksen B-solujen, kuten DLBCL:n, vasteprosentit raportoidaan ja arvioidaan, jotta nähdään, liittyykö GCB parempiin tuloksiin verrattuna ABC:hen potilailla, joilla on uusiutunut sairaus ja jotka ovat saaneet RAD + LBH:ta. Arvioimme ABC:n ja GCB:n yhteyden havaittuun vasteeseen. Kaikkia arvioitavissa olevia potilaita käytetään vasteen arvioinnissa. Khin-neliötestiä, jossa yksipuolinen alfa on 0,10, käytetään ennustettujen ja havaittujen vasteiden välisen yhteyden testaamiseen.

Hoitovasteiden määrä oli niin vähäinen, että emme uskoneet saavamme tarpeeksi merkityksellistä tietoa analysoitavaksi.
jopa 13 hoitojaksoa; noin 1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Anne Beaven, MD

Yhteistyökumppanit

Novartis

Tutkijat

  • Päätutkija: Anne W. Beaven, MD, Duke University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. helmikuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2015

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Tiistai 1. maaliskuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 15. syyskuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 16. syyskuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Torstai 17. syyskuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)

Perjantai 25. marraskuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 12. lokakuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. lokakuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Pro00012947

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset RAD001

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Algeria

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa