Monoklonaalinen anti-TGF-vasta-aine (GC1008) uusiutuneessa pahanlaatuisessa keuhkopussin mesotelioomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Patologisesti [histologisesti tai sytologisesti] dokumentoitu keuhkopussin pahanlaatuinen mesoteliooma.

Potilailla on täytynyt olla vähintään yksi, mutta enintään kaksi aikaisempaa systeemistä hoitoa, joista vähintään yksi sisälsi pemetreksedia.

• Dokumentoitu etenevä sairaus, joka voidaan arvioida modifioiduilla RECIST-kriteereillä. [Progressiiviset oireet ensimmäisen linjan hoidon jälkeen objektiivisen etenemisen puuttuessa ovat hyväksyttäviä hakukriteereinä]. Potilaat, joille on aiemmin tehty ekstrapleuraalinen pneumonectomia ja sairauden uusiutuminen, ovat kelvollisia, jos heillä ei ole muita poissulkemiskriteerejä.
• ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1.
• Yli 18-vuotias tai yhtä suuri.
• Mies- ja naispotilaiden, jotka voivat saada lapsia, on suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttämiseen tutkimukseen osallistuessaan ja koelääkkeen saamisen aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen hoidon jälkeen.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti viikon sisällä ennen hoidon aloittamista tässä tutkimuksessa.
• On kyettävä ja haluttava antaa kirjallinen tietoinen suostumus. Potilaiden suostumusta ei saa antaa pysyvällä valtakirjalla.
• Seerumin albumiini suurempi tai yhtä suuri kuin 2,5
• Riittävä elinten toiminta
• Potilailla on oltava negatiiviset testit ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) ja hepatiitti B- ja C-virusten (vasta-aine ja/tai antigeeni) varalta, ellei tulos ole yhdenmukainen aikaisemman rokotuksen tai aikaisemman infektion kanssa täysin toipuneena.
• Ilmoittautumishetkellä potilaiden on oltava yli 3 viikkoa suuresta leikkauksesta, sädehoidosta, kemoterapiasta (yli 6 viikkoa, jos heitä on hoidettu nitrosourealla, mitomysiinillä tai monoklonaalisella vasta-aineella), immunoterapiasta tai bioterapiasta/kohdennettuista hoidoista ja toipuneet. aiemman hoidon toksisuudesta alle tai yhtä suureen asteeseen 1, pois lukien hiustenlähtö. Samanaikainen ei-protokollallinen syövän hoito ei ole sallittua. (Pitkävaikutteisia aineita saaneilla potilailla tulee harkita 2 puoliintumisajan pituutta ilman hoitoa.) Huomautus: Vaikka potilas voidaan ottaa mukaan näiden kriteerien mukaan, FDG-PET-skannaus ei ole hyödyllinen, jos potilaalla on alle 3-6 kuukautta sädehoidosta tai talkkipleurodeesista. 12).

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnetut keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet, aivokalvon karsinomatoosi, pahanlaatuiset kohtaukset tai sairaus, joka joko aiheuttaa tai uhkaa neurologisia vaurioita (esim. epästabiilit nikamien etäpesäkkeet).
• Perikardiaalisen effuusion esiintyminen
• Nopeasti uudelleen kertyvä, oireenmukainen pahanlaatuinen keuhkopussin effuusio tila rintakehän tai keuhkopussin katetrin asettamisen jälkeen, joka vaatii välitöntä mekaanista tai kemiallista pleurodeesia riittävän lievityksen saamiseksi.
• Aktiivinen tromboflebiitti, tromboembolia, hyperkoagulaatiotilat, verenvuoto tai antikoagulaatiohoidon käyttö (mukaan lukien lovenox, varfariini tai verihiutaleiden vastaiset aineet, kuten aspiriini [lukuun ottamatta pientä ASA-annosta ~ 81 mg/d], klopidogreeli, tiklopidiini, dipyridamoli ja muut aineet, joita käytetään pitkävaikutteisen verihiutaleiden toimintahäiriön aiheuttamiseen). Potilaat, joilla on ollut syvä laskimotromboosi, voivat osallistua, jos heidät hoidetaan onnistuneesti, paranevat kokonaan ja hoitoa ei ole annettu yli 4 kuukauteen.
• Raskaana oleville tai imettäville naisille, koska GC1008:lla on tuntemattomia vaikutuksia kehittyvään sikiöön tai vastasyntyneeseen lapseen.
• Muu aktiivinen invasiivinen maligniteetti, joka vaatii jatkuvaa hoitoa.
• Potilaat, joille on tehty elinsiirto, mukaan lukien potilaat, joille on tehty allogeeninen luuydinsiirto.
• Tutkimusaineiden käyttö 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista (6 viikon sisällä, jos hoito oli pitkävaikutteisella aineella, kuten monoklonaalisella vasta-aineella).
• Potilaat, jotka saavat immunosuppressiivista hoitoa
• Merkittävä tai hallitsematon lääketieteellinen sairaus, kuten kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF), sydäninfarkti, oireinen sepelvaltimotauti, merkittävät kammiorytmihäiriöt viimeisen 6 kuukauden aikana tai merkittävä keuhkojen toimintahäiriö.

Potilaat, joilla on kaukainen astma tai aktiivinen lievä astma, voivat osallistua.

• Aktiivinen infektio, mukaan lukien aktiivinen herpes zoster, sekä selittämätön kuume (lämpötila 38,1 C) tai antibioottihoito viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
• Systeeminen autoimmuunisairaus (esim. systeeminen lupus erythematosus, aktiivinen nivelreuma jne.).
• Positiivinen ulosteen piilevän veren testi (positiiviset potilaat tarvitsevat normaalin GI-tutkimuksen, joka koostuu esophagogastroduodenoscopysta (EGD) ja kolonoskopiasta) ennen ilmoittautumista mahdollisten verenvuodon syiden sulkemiseksi pois. Potilas on kelvollinen negatiivisilla tuloksilla molemmissa kokeissa.
• Aktiivinen ruoansulatuskanavan verenvuoto viimeisen 5 vuoden aikana, muut kuin hyvänlaatuiset anorektaaliset syyt, kuten peräpukamat, halkeamat ja ahtauma.
• Tunnettu allergia jollekin GC1008:n komponentille.
• Potilaat, joilla on tutkijan mielestä merkittäviä lääketieteellisiä tai psykososiaalisia ongelmia, jotka oikeuttavat poissulkemisen.