Anticorps monoclonal anti-TGF (GC1008) dans le mésothéliome pleural malin récidivant

Critère d'intégration:

• Mésothéliome pleural malin documenté pathologiquement [histologiquement ou cytologiquement].

Les patients doivent avoir reçu au moins un, mais pas plus de deux traitements systémiques antérieurs, dont au moins un contenait du pemetrexed.

• Maladie évolutive documentée évaluable selon les critères RECIST modifiés. [Les symptômes évolutifs après traitement de 1ère ligne en l'absence de progression objective sont acceptables comme critère d'inscription]. Les patients qui ont déjà subi une pneumonectomie extrapleurale et une récidive de la maladie seront éligibles s'ils n'ont pas d'autres critères d'exclusion.
• Statut de performance ECOG de 0 ou 1.
• Âge supérieur ou égal à 18 ans.
• Les patients masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant qu'ils sont inscrits à l'étude et reçoivent le médicament expérimental, et pendant au moins 3 mois après le dernier traitement.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans la semaine précédant le début du traitement de cet essai.
• Doit être capable et disposé à donner un consentement éclairé écrit. Les patients ne peuvent pas être consentis par une procuration durable.
• Albumine sérique supérieure ou égale à 2,5
• Fonction organique adéquate
• Les patients doivent avoir des tests négatifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et pour les virus de l'hépatite B et C (anticorps et/ou antigène) sauf si le résultat est compatible avec une vaccination antérieure ou une infection antérieure avec guérison complète.
• Au moment de l'inscription, les patients doivent être âgés de plus de 3 semaines depuis une chirurgie majeure, une radiothérapie, une chimiothérapie (supérieure ou égale à 6 semaines s'ils ont été traités avec une nitrosourée, de la mitomycine ou un anticorps monoclonal), une immunothérapie ou une biothérapie/thérapies ciblées et récupérés de la toxicité du traitement antérieur à un grade inférieur ou égal à 1, à l'exclusion de l'alopécie. Une thérapie anticancéreuse non protocolaire concomitante n'est pas autorisée. (Chez les patients ayant reçu des agents à action prolongée, un intervalle sans traitement de 2 demi-vies doit être envisagé.) Remarque : Bien qu'un patient puisse être saisi selon ces critères, si un patient est à moins de 3 à 6 mois d'une radiothérapie ou d'une pleurodèse au talc, la TEP-FDG ne sera pas utile. 12).

Critère d'exclusion:

• Métastases connues du système nerveux central (SNC), carcinomatose méningée, convulsions malignes ou une maladie qui cause ou menace d'atteinte neurologique (par exemple, métastases vertébrales instables).
• Présence d'épanchement péricardique
• État des épanchements pleuraux malins symptomatiques à réaccumulation rapide après thoracentèse ou insertion d'un cathéter pleural nécessitant une pleurodèse mécanique ou chimique immédiate pour une palliation adéquate.
• Thrombophlébite active, thromboembolie, états d'hypercoagulabilité, saignements ou utilisation d'un traitement anticoagulant (y compris lovenox, warfarine ou agents antiplaquettaires tels que l'aspirine [à l'exception de l'AAS à faible dose ~ 81 mg/j] , clopidogrel, ticlopidine, dipyridamole , et d'autres agents utilisés pour induire un dysfonctionnement plaquettaire à action prolongée). Les patients ayant des antécédents de thrombose veineuse profonde peuvent participer s'ils sont traités avec succès, complètement résolus et qu'aucun traitement n'a été administré depuis plus de 4 mois.
• Femmes enceintes ou allaitantes, en raison des effets inconnus du GC1008 sur le développement du fœtus ou du nouveau-né.
• Autre tumeur maligne invasive active nécessitant un traitement continu.
• Patients ayant subi une greffe d'organe, y compris ceux ayant reçu une allogreffe de moelle osseuse.
• Utilisation d'agents expérimentaux dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude (dans les 6 semaines si le traitement était avec un agent à action prolongée tel qu'un anticorps monoclonal).
• Patients sous traitement immunosuppresseur
• Maladie médicale importante ou non contrôlée, telle qu'insuffisance cardiaque congestive (ICC), infarctus du myocarde, maladie coronarienne symptomatique, arythmies ventriculaires importantes au cours des 6 derniers mois ou dysfonctionnement pulmonaire important.

Les patients ayant des antécédents lointains d'asthme ou d'asthme léger actif peuvent participer.

• Infection active, y compris zona actif, ainsi qu'une fièvre inexpliquée (température 38,1 C) ou une antibiothérapie dans la semaine précédant l'inscription.
• Maladie auto-immune systémique (par exemple, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde active, etc.).
• Test de sang occulte dans les selles positif (les patients positifs auront besoin d'un bilan gastro-intestinal standard consistant en une œsophagogastroduodénoscopie (EGD) et une coloscopie) avant l'inscription pour exclure les causes possibles de saignement. Un patient sera éligible avec des résultats négatifs pour les deux examens.
• Saignements gastro-intestinaux actifs au cours des 5 dernières années autres que ceux dus à des causes anorectales bénignes telles que les hémorroïdes, les fissures et les rétrécissements.
• Une allergie connue à l'un des composants de GC1008.
• Les patients qui, de l'avis de l'investigateur, ont des problèmes médicaux ou psychosociaux importants qui justifient l'exclusion.