Anti-TGF monoklonal antikropp (GC1008) vid återfall av malignt pleuralt mesoteliom

Inklusionskriterier:

• Patologiskt [histologiskt eller cytologiskt] dokumenterat pleuralt malignt mesoteliom.

Patienterna måste ha genomgått minst en men högst två tidigare systemiska behandlingar, varav minst en innehöll pemetrexed.

• Dokumenterad progressiv sjukdom som kan utvärderas med modifierade RECIST-kriterier. [Progressiva symtom efter 1:a linjens terapi i avsaknad av objektiv progression är acceptabla som kriterium för inskrivning]. Patienter som tidigare har genomgått extrapleural pneumonektomi och återfall av sjukdom kommer att vara berättigade om de inte har några andra uteslutningskriterier.
• ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.
• Över eller lika med 18 år.
• Manliga och kvinnliga patienter med barnproducerande potential måste gå med på att använda effektiva preventivmedel medan de är inskrivna i studien och får det experimentella läkemedlet och i minst 3 månader efter den senaste behandlingen.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 1 vecka innan behandlingen påbörjas i denna studie.
• Måste kunna och vilja ge skriftligt informerat samtycke. Patienter får inte ge sitt samtycke genom en varaktig fullmakt.
• Serumalbumin större eller lika med 2,5
• Tillräcklig organfunktion
• Patienter måste ha negativa tester för humant immunbristvirus (HIV) och för hepatitvirus B och C (antikropp och/eller antigen) om inte resultatet överensstämmer med tidigare vaccination eller tidigare infektion med fullständig återhämtning.
• Vid tidpunkten för inskrivningen måste patienterna vara mer än 3 veckor sedan större operation, strålbehandling, kemoterapi (mer eller lika med 6 veckor om de behandlats med en nitrosourea, mitomycin eller monoklonal antikropp), immunterapi eller bioterapi/riktade terapier och återhämtat sig från toxiciteten av tidigare behandling till mindre än eller lika med grad 1, exklusive alopeci. Samtidig cancerbehandling utan protokoll är inte tillåten. (Hos patienter som fått långverkande medel bör ett behandlingsfritt intervall på 2 halveringstider övervägas.) Obs: Även om en patient kan registreras enligt dessa kriterier, om en patient är mindre än 3-6 månader från strålbehandling eller talk pleurodes, kommer FDG-PET-skanning inte att vara användbar. 12).

Exklusions kriterier:

• Kända metastaser i centrala nervsystemet (CNS), meningeal carcinomatosis, maligna anfall eller en sjukdom som antingen orsakar eller hotar neurologisk kompromiss (t.ex. instabila vertebrala metastaser).
• Förekomst av perikardiell effusion
• Snabbt återackumulerande, symtomatiska maligna pleurautgjutningar status-post thoracentes eller pleural kateterinsättning som kräver omedelbar mekanisk eller kemisk pleurodes för adekvat palliation.
• Aktiv tromboflebit, tromboembolism, hyperkoagulerbarhetstillstånd, blödning eller användning av antikoaguleringsterapi (inklusive lovenox, warfarin eller trombocytreducerande medel som acetylsalicylsyra [med undantag för lågdos ASA ~ 81 mg/d], klopidogrel, tiklopidin, dipyridamol och andra medel som används för att inducera långverkande blodplättsdysfunktion). Patienter med en historia av djup ventrombos kan delta om de behandlas framgångsrikt, helt försvunnit och ingen behandling har givits på mer än 4 månader.
• Gravida eller ammande kvinnor, på grund av de okända effekterna av GC1008 på fostret eller det nyfödda barnet under utveckling.
• Annan aktiv invasiv malignitet som kräver pågående terapi.
• Patienter med en organtransplantation, inklusive de som har fått en allogen benmärgstransplantation.
• Användning av prövningsmedel inom 4 veckor före studieregistrering (inom 6 veckor om behandlingen var med ett långtidsverkande medel såsom en monoklonal antikropp).
• Patienter på immunsuppressiv terapi
• Signifikant eller okontrollerad medicinsk sjukdom, såsom kongestiv hjärtsvikt (CHF), hjärtinfarkt, symtomatisk kranskärlssjukdom, signifikanta ventrikulära arytmier under de senaste 6 månaderna eller signifikant lungdysfunktion.

Patienter med en avlägsen historia av astma eller aktiv mild astma kan delta.

• Aktiv infektion, inklusive aktiv herpes zoster, såväl som oförklarlig feber (temperatur 38,1 C), eller antibiotikabehandling inom 1 vecka före inskrivning.
• Systemisk autoimmun sjukdom (t.ex. systemisk lupus erythematosus, aktiv reumatoid artrit, etc.).
• Positivt avföringstest av ockult blodprov (patienter som är positiva kommer att behöva en standard GI-upparbetning bestående av en Esophagogastroduodenoscopy (EGD) och Colonoscopy) före inskrivningen för att utesluta möjliga orsaker till blödning. En patient kommer att vara berättigad med negativa resultat för båda undersökningarna.
• Aktiv GI-blödning under de senaste 5 åren annat än på grund av godartade anorektala orsaker såsom hemorrojder, sprickor och striktur.
• En känd allergi mot någon komponent i GC1008.
• Patienter som enligt Utredarens uppfattning har betydande medicinska eller psykosociala problem som motiverar utanförskap.