Anti-TGF monoklonalt antistof (GC1008) i recidiverende malignt pleura mesotheliom

Inklusionskriterier:

• Patologisk [histologisk eller cytologisk] dokumenteret pleura malignt lungehindekræft.

Patienter skal have haft mindst én, men ikke mere end to tidligere systemiske behandlinger, hvoraf mindst én indeholdt pemetrexed.

• Dokumenteret progressiv sygdom, der kan evalueres ved modificerede RECIST-kriterier. [Progressive symptomer efter 1. linjes terapi i fravær af objektiv progression er acceptable som kriterium for tilmelding]. Patienter, der tidligere har haft ekstrapleural pneumonektomi og sygdomstilbagefald, vil være berettigede, hvis de ikke har andre eksklusionskriterier.
• ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1.
• Over eller lig med 18 år.
• Mandlige og kvindelige patienter med børneproducerende potentiale skal acceptere at bruge effektiv prævention, mens de er indskrevet i undersøgelsen og får det eksperimentelle lægemiddel, og i mindst 3 måneder efter den sidste behandling.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 1 uge før behandlingen påbegyndes i dette forsøg.
• Skal kunne og være villig til at give skriftligt informeret samtykke. Patienter må ikke give samtykke ved en varig fuldmagt.
• Serumalbumin større eller lig med 2,5
• Tilstrækkelig organfunktion
• Patienter skal have negative tests for humant immundefektvirus (HIV) og for hepatitisvirus B og C (antistof og/eller antigen), medmindre resultatet er i overensstemmelse med tidligere vaccination eller forudgående infektion med fuld bedring.
• På indskrivningstidspunktet skal patienterne være mere end 3 uger siden større operation, strålebehandling, kemoterapi (mere eller lig med 6 uger, hvis de blev behandlet med et nitrosourea, mitomycin eller monoklonalt antistof), immunterapi eller bioterapi/målrettede behandlinger og restituerede fra toksiciteten af ​​tidligere behandling til mindre end eller lig med grad 1, eksklusive alopeci. Samtidig non-protokol cancerbehandling er ikke tilladt. (Hos patienter, der fik langtidsvirkende midler, bør et behandlingsfrit interval på 2 halveringstider overvejes.) Bemærk: Selvom en patient kan indtastes efter disse kriterier, vil FDG-PET-scanning ikke være nyttig, hvis en patient er mindre end 3-6 måneder fra strålebehandling eller talkumpleurodese. 12).

Ekskluderingskriterier:

• Kendte metastaser i centralnervesystemet (CNS), meningeal carcinomatose, maligne anfald eller en sygdom, der enten forårsager eller truer neurologisk kompromittering (f.eks. ustabile vertebrale metastaser).
• Tilstedeværelse af perikardiel effusion
• Hurtigt re-akkumulerende, symptomatisk maligne pleurale effusioner status-post thoracentese eller pleural kateter indsættelse, der kræver øjeblikkelig mekanisk eller kemisk pleurodesis for tilstrækkelig palliation.
• Aktiv tromboflebitis, tromboemboli, hyperkoagulabilitetstilstande, blødning eller brug af antikoaguleringsterapi (herunder lovenox, warfarin eller trombocythæmmende midler såsom aspirin [med undtagelse af lavdosis ASA ~ 81 mg/d], clopidogrel, ticlopidin, dipyridamol og andre midler, der anvendes til at inducere langtidsvirkende blodpladedysfunktion). Patienter med dyb venetrombose i anamnesen kan deltage, hvis de behandles med succes, er helt løst, og ingen behandling har været givet i mere end 4 måneder.
• Gravide eller ammende kvinder på grund af de ukendte virkninger af GC1008 på det udviklende foster eller nyfødte spædbarn.
• Anden aktiv invasiv malignitet, der kræver løbende behandling.
• Patienter med en organtransplantation, herunder dem, der har modtaget en allogen knoglemarvstransplantation.
• Brug af forsøgsmidler inden for 4 uger før studieindskrivning (inden for 6 uger, hvis behandlingen var med et langtidsvirkende middel såsom et monoklonalt antistof).
• Patienter i immunsuppressiv behandling
• Betydelig eller ukontrolleret medicinsk sygdom, såsom kongestiv hjerteinsufficiens (CHF), myokardieinfarkt, symptomatisk koronararteriesygdom, signifikante ventrikulære arytmier inden for de sidste 6 måneder eller betydelig pulmonal dysfunktion.

Patienter med en fjern historie med astma eller aktiv mild astma kan deltage.

• Aktiv infektion, herunder aktiv herpes zoster, såvel som uforklarlig feber (temperatur 38,1 C) eller antibiotikabehandling inden for 1 uge før indskrivning.
• Systemisk autoimmun sygdom (f.eks. systemisk lupus erythematosus, aktiv reumatoid arthritis osv.).
• Positiv afføringsprøve af fækal okkult blodprøve (patienter, der er positive, skal have en standard GI-oparbejdning bestående af en esophagogastroduodenoskopi (EGD) og koloskopi) før tilmelding for at udelukke mulige årsager til blødning. En patient vil være berettiget med negative resultater til begge undersøgelser.
• Aktiv GI-blødning inden for de seneste 5 år, bortset fra benigne anorektale årsager såsom hæmorider, fissurer og forsnævringer.
• En kendt allergi over for enhver komponent i GC1008.
• Patienter, der efter Efterforskerens opfattelse har væsentlige medicinske eller psykosociale problemer, der begrunder udelukkelse.