Моноклональное антитело против TGF (GC1008) при рецидиве злокачественной мезотелиомы плевры

Критерии включения:

• Патологически [гистологически или цитологически] подтвержденная злокачественная мезотелиома плевры.

Пациенты должны были пройти по крайней мере одну, но не более двух предшествующих системных терапий, по крайней мере одна из которых содержала пеметрексед.

• Документально подтвержденное прогрессирующее заболевание, поддающееся оценке по модифицированным критериям RECIST. [Прогрессирующие симптомы после терапии 1-й линии при отсутствии объективного прогрессирования являются приемлемыми в качестве критерия для включения]. Пациенты, у которых ранее была экстраплевральная пневмонэктомия и рецидив заболевания, будут иметь право на участие, если у них нет других критериев исключения.
• Состояние производительности ECOG 0 или 1.
• Больше или равно 18 годам.
• Пациенты мужского и женского пола, способные к деторождению, должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции во время включения в исследование и получения экспериментального препарата, а также в течение как минимум 3 месяцев после последнего лечения.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче в течение 1 недели до начала лечения в рамках данного исследования.
• Должен быть в состоянии и готов дать письменное информированное согласие. Пациенты не могут получить согласие на основании доверенности с длительным сроком действия.
• Сывороточный альбумин больше или равен 2,5
• Адекватная функция органов
• У пациентов должны быть отрицательные тесты на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) и на вирусы гепатита В и С (антитела и/или антигены), если только результат не согласуется с предшествующей вакцинацией или предшествующей инфекцией с полным выздоровлением.
• На момент регистрации пациенты должны пройти более 3 недель после серьезной операции, лучевой терапии, химиотерапии (больше или равно 6 неделям, если они лечились нитромочевиной, митомицином или моноклональными антителами), иммунотерапии или биотерапии/таргетной терапии и выздоровели. от токсичности предшествующего лечения до степени ниже или равной 1, исключая алопецию. Одновременная противораковая терапия не допускается. (У пациентов, получавших препараты длительного действия, следует учитывать период полувыведения без лечения, составляющий 2 периода полувыведения.) Примечание. Хотя пациент может быть включен по этим критериям, если у пациента менее 3-6 месяцев после лучевой терапии или талькового плевродеза, сканирование ФДГ-ПЭТ будет бесполезным. 12).

Критерий исключения:

• Известные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), менингеальный карциноматоз, злокачественные судороги или заболевание, которое вызывает или угрожает неврологическим нарушением (например, нестабильные метастазы в позвоночник).
• Наличие перикардиального выпота
• Быстро накапливающиеся симптоматические злокачественные плевральные выпоты после торакоцентеза или введения плеврального катетера, требующие немедленного механического или химического плевродеза для адекватной паллиативной помощи.
• Активный тромбофлебит, тромбоэмболия, состояния гиперкоагуляции, кровотечения или применение антикоагулянтной терапии (включая ловенокс, варфарин или антиагреганты, такие как аспирин [за исключением низкой дозы АСК ~ 81 мг/сут], клопидогрел, тиклопидин, дипиридамол , и другие агенты, используемые для индукции дисфункции тромбоцитов длительного действия). Пациенты с тромбозом глубоких вен в анамнезе могут участвовать при условии успешного лечения, полного выздоровления и отсутствия лечения в течение более 4 месяцев.
• Беременные или кормящие женщины из-за неизвестного воздействия GC1008 на развивающийся плод или новорожденного.
• Другие активные инвазивные злокачественные новообразования, требующие постоянной терапии.
• Пациенты с трансплантацией органов, в том числе перенесшие аллогенную трансплантацию костного мозга.
• Использование исследуемых препаратов в течение 4 недель до включения в исследование (в течение 6 недель, если лечение проводилось препаратом длительного действия, таким как моноклональное антитело).
• Пациенты на иммуносупрессивной терапии
• Серьезное или неконтролируемое заболевание, такое как застойная сердечная недостаточность (ЗСН), инфаркт миокарда, симптоматическая ишемическая болезнь сердца, значительные желудочковые аритмии в течение последних 6 месяцев или значительная легочная дисфункция.

Пациенты с отдаленной историей астмы или активной легкой астмой могут участвовать.

• Активная инфекция, включая активный опоясывающий герпес, а также необъяснимая лихорадка (температура 38,1°С) или антибиотикотерапия в течение 1 недели до включения в исследование.
• Системное аутоиммунное заболевание (например, системная красная волчанка, активный ревматоидный артрит и др.).
• Положительный анализ кала на скрытую кровь (пациентам с положительным результатом потребуется стандартное обследование ЖКТ, состоящее из эзофагогастродуоденоскопии (ЭГДС) и колоноскопии) до включения в исследование, чтобы исключить возможные причины кровотечения. Пациент будет иметь право на получение отрицательных результатов обоих экзаменов.
• Активное желудочно-кишечное кровотечение в течение последних 5 лет, кроме доброкачественных аноректальных причин, таких как геморрой, трещины и стриктуры.
• Известная аллергия на любой компонент GC1008.
• Пациенты, которые, по мнению исследователя, имеют серьезные медицинские или психосоциальные проблемы, требующие исключения.