Monoklonaler Anti-TGF-Antikörper (GC1008) bei rezidiviertem malignem Pleuramesotheliom

Einschlusskriterien:

• Pathologisch [histologisch oder zytologisch] dokumentiertes malignes Pleuramesotheliom.

Die Patienten müssen mindestens eine, aber nicht mehr als zwei vorherige systemische Therapien erhalten haben, von denen mindestens eine Pemetrexed enthielt.

• Dokumentierte fortschreitende Erkrankung, auswertbar nach modifizierten RECIST-Kriterien. [Fortschreitende Symptome nach Erstlinientherapie ohne objektive Progression sind als Aufnahmekriterium akzeptabel]. Patienten, die sich zuvor einer extrapleuralen Pneumonektomie unterzogen haben und bei denen die Krankheit erneut aufgetreten ist, kommen in Frage, wenn sie keine anderen Ausschlusskriterien haben.
• ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.
• Mindestens 18 Jahre alt.
• Männliche und weibliche Patienten mit gebärfähigem Potenzial müssen zustimmen, während der Teilnahme an der Studie und der Einnahme des experimentellen Medikaments und für mindestens 3 Monate nach der letzten Behandlung eine wirksame Verhütung anzuwenden.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 1 Woche vor Beginn der Behandlung in dieser Studie einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben.
• Muss in der Lage und bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben. Patienten dürfen nicht durch eine dauerhafte Vollmacht eingewilligt werden.
• Serumalbumin größer oder gleich 2,5
• Ausreichende Organfunktion
• Patienten müssen negative Tests auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) und auf die Hepatitisviren B und C (Antikörper und/oder Antigen) haben, es sei denn, das Ergebnis stimmt mit einer früheren Impfung oder einer früheren Infektion mit vollständiger Genesung überein.
• Zum Zeitpunkt der Aufnahme müssen die Patienten mehr als 3 Wochen seit einer größeren Operation, Strahlentherapie, Chemotherapie (größer oder gleich 6 Wochen, wenn sie mit Nitrosoharnstoff, Mitomycin oder monoklonalen Antikörpern behandelt wurden), Immuntherapie oder Biotherapie/zielgerichteten Therapien und genesen sein von der Toxizität der vorherigen Behandlung auf weniger als oder gleich Grad 1, ausschließlich Alopezie. Eine gleichzeitige Nicht-Protokoll-Krebstherapie ist nicht zulässig. (Bei Patienten, die lang wirkende Wirkstoffe erhalten haben, sollte ein behandlungsfreies Intervall von 2 Halbwertszeiten in Betracht gezogen werden.) Hinweis: Obwohl ein Patient anhand dieser Kriterien aufgenommen werden kann, ist ein FDG-PET-Scannen nicht sinnvoll, wenn ein Patient weniger als 3-6 Monate von der Strahlentherapie oder der Talk-Pleurodese entfernt ist. 12).

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), meningeale Karzinomatose, bösartige Anfälle oder eine Krankheit, die eine neurologische Beeinträchtigung entweder verursacht oder droht (z. B. instabile Wirbelmetastasen).
• Vorhandensein eines Perikardergusses
• Sich schnell wieder anhäufende, symptomatische maligne Pleuraergüsse im Status nach Thorakozentese oder Pleurakatheterinsertion, die eine sofortige mechanische oder chemische Pleurodese zur angemessenen Palliation erfordern.
• Aktive Thrombophlebitis, Thromboembolie, Hyperkoagulabilitätszustände, Blutungen oder Anwendung einer Antikoagulationstherapie (einschließlich Lovenox, Warfarin oder Thrombozytenaggregationshemmern wie Aspirin [mit Ausnahme von niedrig dosiertem ASS ~ 81 mg/Tag], Clopidogrel, Ticlopidin, Dipyridamol). und andere Mittel, die verwendet werden, um eine langwirksame Thrombozytendysfunktion zu induzieren). Patienten mit einer Vorgeschichte von tiefer Venenthrombose können teilnehmen, wenn sie erfolgreich behandelt wurden, vollständig abgeheilt sind und länger als 4 Monate keine Behandlung erhalten haben.
• Schwangere oder stillende Frauen aufgrund der unbekannten Auswirkungen von GC1008 auf den sich entwickelnden Fötus oder das Neugeborene.
• Andere aktive invasive Malignome, die eine laufende Therapie erfordern.
• Patienten mit einer Organtransplantation, einschließlich derjenigen, die eine allogene Knochenmarktransplantation erhalten haben.
• Verwendung von Prüfsubstanzen innerhalb von 4 Wochen vor Studieneinschluss (innerhalb von 6 Wochen, wenn die Behandlung mit einem lang wirkenden Wirkstoff wie einem monoklonalen Antikörper erfolgte).
• Patienten unter immunsuppressiver Therapie
• Signifikante oder unkontrollierte medizinische Erkrankung, wie kongestive Herzinsuffizienz (CHF), Myokardinfarkt, symptomatische koronare Herzkrankheit, signifikante ventrikuläre Arrhythmien innerhalb der letzten 6 Monate oder signifikante Lungenfunktionsstörung.

Patienten mit Asthma in der Vorgeschichte oder aktivem mildem Asthma können teilnehmen.

• Aktive Infektion, einschließlich aktivem Herpes zoster, sowie ungeklärtes Fieber (Temperatur 38,1 ° C) oder Antibiotikatherapie innerhalb von 1 Woche vor der Einschreibung.
• Systemische Autoimmunerkrankung (z. B. systemischer Lupus erythematodes, aktive rheumatoide Arthritis usw.).
• Positiver Test auf okkultes Blut im Stuhl (positive Patienten benötigen vor der Aufnahme eine standardmäßige GI-Untersuchung bestehend aus einer Ösophagogastroduodenoskopie (EGD) und einer Koloskopie), um mögliche Gründe für Blutungen auszuschließen. Ein Patient mit negativem Ergebnis ist für beide Untersuchungen geeignet.
• Aktive GI-Blutungen innerhalb der letzten 5 Jahre außer aufgrund gutartiger anorektaler Ursachen wie Hämorrhoiden, Fissuren und Strikturen.
• Eine bekannte Allergie gegen einen Bestandteil von GC1008.
• Patienten, die nach Ansicht des Prüfarztes erhebliche medizinische oder psychosoziale Probleme haben, die einen Ausschluss rechtfertigen.