Przeciwciało monoklonalne anty-TGF (GC1008) w nawrotowym złośliwym międzybłoniaku opłucnej

Kryteria przyjęcia:

• Patologicznie [histologicznie lub cytologicznie] udokumentowany złośliwy międzybłoniak opłucnej.

Pacjenci musieli mieć wcześniej co najmniej jedną, ale nie więcej niż dwie terapie ogólnoustrojowe, z których co najmniej jedna zawierała pemetreksed.

• Udokumentowana postępująca choroba możliwa do oceny według zmodyfikowanych kryteriów RECIST. [Postępujące objawy po leczeniu I rzutu przy braku obiektywnej progresji są akceptowalne jako kryterium włączenia]. Pacjenci, którzy mieli poprzednią zewnątrzopłucnową pneumonektomię i nawrót choroby, będą kwalifikować się, jeśli nie spełniają innych kryteriów wykluczenia.
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
• Większy lub równy 18 lat.
• Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas włączenia do badania i przyjmowania leku eksperymentalnego oraz przez co najmniej 3 miesiące po ostatnim leczeniu.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem leczenia w ramach tego badania.
• Musi być w stanie i chcieć wyrazić pisemną świadomą zgodę. Pacjenci nie mogą wyrazić zgody na podstawie trwałego pełnomocnictwa.
• Albumina surowicy większa lub równa 2,5
• Odpowiednia funkcja narządów
• Pacjenci muszą mieć ujemny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) oraz wirusa zapalenia wątroby typu B i C (przeciwciała i/lub antygen), chyba że wynik jest zgodny z wcześniejszym szczepieniem lub wcześniejszym zakażeniem z całkowitym wyzdrowieniem.
• W momencie włączenia pacjenci muszą mieć więcej niż 3 tygodnie od poważnej operacji, radioterapii, chemioterapii (co najmniej 6 tygodni, jeśli byli leczeni nitrozomocznikiem, mitomycyną lub przeciwciałem monoklonalnym), immunoterapii lub bioterapii/terapii celowanych i wyzdrowieć od toksyczności wcześniejszego leczenia do stopnia 1. lub mniejszego, z wyłączeniem łysienia. Równoczesna nieprotokołowa terapia przeciwnowotworowa jest niedozwolona. (U pacjentów, którzy otrzymywali leki o przedłużonym działaniu, należy rozważyć przerwę w leczeniu wynoszącą 2 okresy półtrwania). Uwaga: Chociaż pacjenta można wprowadzić na podstawie tych kryteriów, jeśli pacjentowi pozostało mniej niż 3-6 miesięcy od radioterapii lub pleurodezy talkiem, badanie FDG-PET nie będzie przydatne. 12).

Kryteria wyłączenia:

• Znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), rak opon mózgowo-rdzeniowych, złośliwe napady padaczkowe lub choroba powodująca lub zagrażająca upośledzeniem neurologicznym (np. niestabilne przerzuty do kręgów).
• Obecność wysięku osierdziowego
• Szybko narastający, objawowy złośliwy wysięk opłucnowy, stan po torakocentezie lub wprowadzeniu cewnika do opłucnej, który wymaga natychmiastowej mechanicznej lub chemicznej pleurodezy w celu odpowiedniego leczenia paliatywnego.
• Czynne zakrzepowe zapalenie żył, choroba zakrzepowo-zatorowa, stany nadkrzepliwości, krwawienia lub stosowanie leków przeciwzakrzepowych (w tym lovenoxu, warfaryny lub leków przeciwpłytkowych, takich jak aspiryna [z wyjątkiem małej dawki ASA ~ 81 mg/d], klopidogrelu, tiklopidyny, dipirydamolu i inne środki stosowane w celu wywołania długo działającej dysfunkcji płytek krwi). Pacjenci z historią zakrzepicy żył głębokich mogą wziąć udział w badaniu, jeśli jest skutecznie leczona, całkowicie ustąpiła i nie stosowano żadnego leczenia przez ponad 4 miesiące.
• Kobiety w ciąży lub karmiące, ze względu na nieznany wpływ GC1008 na rozwijający się płód lub noworodka.
• Inny aktywny inwazyjny nowotwór złośliwy wymagający ciągłego leczenia.
• Pacjenci po przeszczepieniu narządu, w tym pacjenci po allogenicznym przeszczepie szpiku kostnego.
• Zastosowanie badanych środków w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania (w ciągu 6 tygodni, jeśli leczenie obejmowało środek długo działający, taki jak przeciwciało monoklonalne).
• Pacjenci w trakcie leczenia immunosupresyjnego
• Poważna lub niekontrolowana choroba medyczna, taka jak zastoinowa niewydolność serca (CHF), zawał mięśnia sercowego, objawowa choroba wieńcowa, znaczące arytmie komorowe w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub istotna dysfunkcja płuc.

W badaniu mogą brać udział pacjenci z odległą historią astmy lub czynną łagodną astmą.

• Aktywna infekcja, w tym czynny półpasiec, jak również niewyjaśniona gorączka (temperatura 38,1°C) lub antybiotykoterapia w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem.
• Układowa choroba autoimmunologiczna (np. toczeń rumieniowaty układowy, aktywne reumatoidalne zapalenie stawów itp.).
• Dodatni wynik testu na krew utajoną w kale (pacjenci z wynikiem pozytywnym będą wymagać standardowego badania przewodu pokarmowego składającego się z Esophagogastroduodenoscopy (EGD) i kolonoskopii) przed włączeniem do badania, aby wykluczyć możliwe przyczyny krwawienia. Pacjent zostanie zakwalifikowany z negatywnymi wynikami obu badań.
• Czynne krwawienia z przewodu pokarmowego w ciągu ostatnich 5 lat inne niż łagodne przyczyny odbytu i odbytu, takie jak hemoroidy, szczeliny i zwężenia.
• Znana alergia na jakikolwiek składnik GC1008.
• Pacjenci, którzy w opinii Badacza mają istotne problemy medyczne lub psychospołeczne, które uzasadniają wykluczenie.