Anti-TGF monoklonaal antilichaam (GC1008) bij recidiverend kwaadaardig pleuraal mesothelioom

Inclusiecriteria:

• Pathologisch [histologisch of cytologisch] gedocumenteerd pleuraal maligne mesothelioom.

Patiënten moeten ten minste één, maar niet meer dan twee eerdere systemische therapieën hebben gehad, waarvan er ten minste één pemetrexed bevatte.

• Gedocumenteerde progressieve ziekte evalueerbaar door gemodificeerde RECIST-criteria. [Progressieve symptomen na eerstelijnstherapie bij afwezigheid van objectieve progressie zijn aanvaardbaar als criterium voor deelname]. Patiënten die eerder een extrapleurale pneumonectomie hebben ondergaan en een recidief hebben gehad, komen in aanmerking als ze geen andere uitsluitingscriteria hebben.
• ECOG Prestatiestatus van 0 of 1.
• Ouder dan of gelijk aan 18 jaar.
• Mannelijke en vrouwelijke patiënten die kinderen kunnen krijgen, moeten ermee instemmen om effectieve anticonceptie te gebruiken terwijl ze worden ingeschreven voor de studie en het experimentele geneesmiddel krijgen, en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste behandeling.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest hebben binnen 1 week voorafgaand aan het begin van de behandeling in dit onderzoek.
• Moet in staat en bereid zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven. Patiënten mogen niet worden ingestemd met een duurzame volmacht.
• Serumalbumine hoger dan of gelijk aan 2,5
• Voldoende orgaanfunctie
• Patiënten moeten negatief worden getest op humaan immunodeficiëntievirus (hiv) en op hepatitis B en C (antilichaam en/of antigeen), tenzij het resultaat consistent is met een eerdere vaccinatie of een eerdere infectie met volledig herstel.
• Op het moment van inschrijving moeten patiënten meer dan 3 weken geleden zijn sinds een grote operatie, radiotherapie, chemotherapie (meer dan of gelijk aan 6 weken als ze werden behandeld met een nitrosoureum, mitomycine of monoklonaal antilichaam), immunotherapie of biotherapie/gerichte therapieën en hersteld zijn van de toxiciteit van eerdere behandeling tot minder dan of gelijk aan Graad 1, exclusief alopecia. Gelijktijdige niet-geprotocolleerde kankertherapie is niet toegestaan. (Bij patiënten die langwerkende middelen kregen, moet een behandelingsvrij interval van 2 halfwaardetijden worden overwogen.) Opmerking: hoewel een patiënt volgens deze criteria kan worden opgenomen, is FDG-PET-scanning niet nuttig als een patiënt minder dan 3-6 maanden verwijderd is van radiotherapie of talkpleurodese. 12).

Uitsluitingscriteria:

• Bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), meningeale carcinomatose, maligne toevallen of een ziekte die neurologische complicaties veroorzaakt of dreigt te veroorzaken (bijv. onstabiele wervelmetastasen).
• Aanwezigheid van pericardiale effusie
• Snel herophopende, symptomatische maligne pleurale effusies status-post thoracentese of pleurale katheterinsertie die onmiddellijke mechanische of chemische pleurodese vereist voor adequate palliatie.
• Actieve tromboflebitis, trombo-embolie, toestanden van hypercoagulabiliteit, bloeding of gebruik van antistollingstherapie (waaronder lovenox, warfarine of plaatjesaggregatieremmers zoals aspirine [met uitzondering van lage dosis ASA ~ 81 mg/dag], clopidogrel, ticlopidine, dipyridamol en andere middelen die worden gebruikt om langwerkende bloedplaatjesdisfunctie op te wekken). Patiënten met een voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose kunnen deelnemen als ze met succes zijn behandeld, volledig zijn genezen en er gedurende meer dan 4 maanden geen behandeling is gegeven.
• Zwangere of zogende vrouwen, vanwege de onbekende effecten van GC1008 op de zich ontwikkelende foetus of pasgeboren baby.
• Andere actieve invasieve maligniteiten die voortdurende therapie vereisen.
• Patiënten met een orgaantransplantatie, inclusief degenen die een allogene beenmergtransplantatie hebben ondergaan.
• Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (binnen 6 weken als de behandeling met een langwerkend middel was, zoals een monoklonaal antilichaam).
• Patiënten op immunosuppressieve therapie
• Significante of ongecontroleerde medische ziekte, zoals congestief hartfalen (CHF), myocardinfarct, symptomatische coronaire hartziekte, significante ventriculaire aritmieën in de afgelopen 6 maanden of significante longdisfunctie.

Patiënten met een verre voorgeschiedenis van astma of actieve milde astma kunnen deelnemen.

• Actieve infectie, inclusief actieve herpes zoster, evenals onverklaarbare koorts (temperatuur 38,1C), of behandeling met antibiotica binnen 1 week voorafgaand aan inschrijving.
• Systemische auto-immuunziekte (bijv. Systemische lupus erythematosus, actieve reumatoïde artritis, enz.).
• Positieve ontlasting fecaal occult bloedonderzoek (positieve patiënten hebben een standaard GI-onderzoek nodig, bestaande uit een oesofagogastroduodenoscopie (EGD) en colonoscopie) voorafgaand aan inschrijving om mogelijke redenen voor bloedingen uit te sluiten. Een patiënt komt in aanmerking met een negatief resultaat voor beide onderzoeken.
• Actieve gastro-intestinale bloeding in de afgelopen 5 jaar, anders dan als gevolg van goedaardige anorectale oorzaken zoals aambeien, fissuren en vernauwing.
• Een bekende allergie voor een component van GC1008.
• Patiënten die naar het oordeel van de Onderzoeker significante medische of psychosociale problemen hebben die uitsluiting rechtvaardigen.