Monoklonální protilátka proti TGF (GC1008) u recidivujícího maligního mezoteliomu pleury

Kritéria pro zařazení:

• Patologicky [histologicky nebo cytologicky] dokumentovaný maligní mezoteliom pleury.

Pacienti museli mít alespoň jednu, ale ne více než dvě předchozí systémové terapie, z nichž alespoň jedna obsahovala pemetrexed.

• Dokumentované progresivní onemocnění hodnotitelné podle modifikovaných kritérií RECIST. [Progresivní symptomy po terapii 1. linie při absenci objektivní progrese jsou přijatelné jako kritérium pro zařazení]. Pacienti, kteří prodělali předchozí extrapleurální pneumonektomii a recidivu onemocnění, budou způsobilí, pokud nebudou mít žádná jiná vylučovací kritéria.
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
• Věk vyšší nebo rovný 18 letům.
• Pacienti mužského a ženského pohlaví s potenciálem produkovat děti musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během zařazení do studie a užívání experimentálního léku a po dobu alespoň 3 měsíců po poslední léčbě.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 1 týdne před zahájením léčby v této studii.
• Musí být schopen a ochoten dát písemný informovaný souhlas. Pacienti nemusí mít souhlas trvalou plnou mocí.
• Sérový albumin vyšší nebo rovný 2,5
• Přiměřená funkce orgánů
• Pacienti musí mít negativní testy na virus lidské imunodeficience (HIV) a na viry hepatitidy B a C (protilátka a/nebo antigen), pokud výsledek neodpovídá předchozímu očkování nebo předchozí infekci s úplným uzdravením.
• V době zařazení do studie musí být u pacientů více než 3 týdny od velkého chirurgického zákroku, radioterapie, chemoterapie (více než 6 týdnů, pokud byli léčeni nitrosomočovinou, mitomycinem nebo monoklonální protilátkou), imunoterapie nebo bioterapie/cílené terapie a uzdraveni od toxicity předchozí léčby po stupeň 1 nižší nebo rovný, s výjimkou alopecie. Souběžná neprotokolová léčba rakoviny není povolena. (U pacientů, kteří dostávali dlouhodobě působící látky, je třeba zvážit interval bez léčby 2 poločasy života.) Poznámka: Ačkoli lze pacienta zadat podle těchto kritérií, pokud je pacient méně než 3-6 měsíců po radioterapii nebo talkové pleurodéze, skenování FDG-PET nebude užitečné. 12).

Kritéria vyloučení:

• Známé metastázy centrálního nervového systému (CNS), meningeální karcinomatóza, maligní záchvaty nebo onemocnění, které buď způsobuje nebo ohrožuje neurologický kompromis (např. nestabilní vertebrální metastázy).
• Přítomnost perikardiálního výpotku
• Rychle se znovu hromadící, symptomatické maligní pleurální výpotky ve stavu po torakocentéze nebo zavedení pleurálního katétru, které vyžaduje okamžitou mechanickou nebo chemickou pleurodézu pro adekvátní paliaci.
• Aktivní tromboflebitida, tromboembolismus, hyperkoagulační stavy, krvácení nebo užívání antikoagulační léčby (včetně lovenoxu, warfarinu nebo antiagregačních látek, jako je aspirin [s výjimkou nízké dávky ASA ~ 81 mg/d], klopidogrel, tiklopidin, dipyridamol a další látky používané k vyvolání dlouhodobě působící dysfunkce krevních destiček). Pacienti s hlubokou žilní trombózou v anamnéze se mohou zúčastnit, pokud jsou úspěšně léčeni, zcela vymizí a nebyla jim podávána žádná léčba po dobu delší než 4 měsíce.
• Těhotné nebo kojící ženy kvůli neznámým účinkům GC1008 na vyvíjející se plod nebo novorozence.
• Jiná aktivní invazivní malignita vyžadující pokračující léčbu.
• Pacienti s transplantovaným orgánem, včetně těch, kteří podstoupili alogenní transplantaci kostní dřeně.
• Použití zkoumaných látek během 4 týdnů před zařazením do studie (do 6 týdnů, pokud byla léčba prováděna dlouhodobě působícím činidlem, jako je monoklonální protilátka).
• Pacienti na imunosupresivní léčbě
• Závažné nebo nekontrolované onemocnění, jako je městnavé srdeční selhání (CHF), infarkt myokardu, symptomatické onemocnění koronárních tepen, významné ventrikulární arytmie během posledních 6 měsíců nebo významná plicní dysfunkce.

Zúčastnit se mohou pacienti se vzdálenou anamnézou astmatu nebo aktivním mírným astmatem.

• Aktivní infekce, včetně aktivního pásového oparu, stejně jako nevysvětlitelná horečka (teplota 38,1 C) nebo antibiotická terapie během 1 týdne před zařazením.
• Systémové autoimunitní onemocnění (např. systémový lupus erythematodes, aktivní revmatoidní artritida atd.).
• Pozitivní test na okultní krvácení ve stolici (pacienti, kteří jsou pozitivní, budou před zařazením potřebovat standardní vyšetření GI sestávající z ezofagogastroduodenoskopie (EGD) a kolonoskopie), aby se vyloučily možné důvody krvácení. Pacient bude způsobilý s negativními výsledky pro obě vyšetření.
• Aktivní GI krvácení během posledních 5 let jiné než v důsledku benigních anorektálních příčin, jako jsou hemoroidy, fisury a striktury.
• Známá alergie na kteroukoli složku GC1008.
• Pacienti, kteří mají podle názoru zkoušejícího závažné zdravotní nebo psychosociální problémy, které vyžadují vyloučení.