Anticorpo Monoclonal Anti-TGF (GC1008) em Mesotelioma Pleural Recidivante Maligno

Critério de inclusão:

• Mesotelioma maligno pleural documentado patologicamente [histologicamente ou citologicamente].

Os pacientes devem ter recebido pelo menos uma, mas não mais do que duas terapias sistêmicas anteriores, pelo menos uma das quais contendo pemetrexede.

• Doença progressiva documentada avaliável pelos critérios RECIST modificados. [Os sintomas progressivos após a terapia de 1ª linha na ausência de progressão objetiva são aceitáveis ​​como critério de inscrição]. Os pacientes que tiveram pneumonectomia extrapleural prévia e recorrência da doença serão elegíveis se não tiverem outros critérios de exclusão.
• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
• Maior ou igual a 18 anos.
• Pacientes do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção eficaz enquanto inscritos no estudo e recebendo o medicamento experimental e por pelo menos 3 meses após o último tratamento.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 1 semana antes do início do tratamento neste estudo.
• Deve ser capaz e estar disposto a dar consentimento informado por escrito. Os pacientes não podem ser consentidos por uma procuração duradoura.
• Albumina sérica maior ou igual a 2,5
• Função adequada do órgão
• Os pacientes devem ter testes negativos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) e para os vírus das hepatites B e C (anticorpo e/ou antígeno), a menos que o resultado seja compatível com vacinação prévia ou infecção prévia com recuperação total.
• No momento da inscrição, os pacientes devem ter mais de 3 semanas desde cirurgia de grande porte, radioterapia, quimioterapia (maior ou igual a 6 semanas se foram tratados com nitrosourea, mitomicina ou anticorpo monoclonal), imunoterapia ou bioterapia/terapias direcionadas e recuperados da toxicidade do tratamento anterior para menor ou igual ao Grau 1, excluindo alopecia. A terapia concomitante de câncer não protocolada não é permitida. (Em pacientes que receberam agentes de ação prolongada, um intervalo sem tratamento de 2 meias-vidas deve ser considerado.) Nota: Embora um paciente possa ser inserido por esses critérios, se um paciente tiver menos de 3-6 meses de radioterapia ou pleurodese com talco, a varredura FDG-PET não será útil. 12).

Critério de exclusão:

• Metástases conhecidas do sistema nervoso central (SNC), carcinomatose meníngea, convulsões malignas ou uma doença que cause ou ameace o comprometimento neurológico (por exemplo, metástases vertebrais instáveis).
• Presença de derrame pericárdico
• Estado de derrames pleurais malignos sintomáticos, rapidamente reacumulados, após toracocentese ou inserção de cateter pleural que requer pleurodese mecânica ou química imediata para paliação adequada.
• Tromboflebite ativa, tromboembolismo, estados de hipercoagulabilidade, sangramento ou uso de terapia anticoagulante (incluindo lovenox, varfarina ou agentes antiplaquetários como aspirina [com exceção de dose baixa de AAS ~ 81 mg/d], clopidogrel, ticlopidina, dipiridamol , e outros agentes usados ​​para induzir disfunção plaquetária de ação prolongada). Pacientes com histórico de trombose venosa profunda podem participar se tratados com sucesso, completamente resolvidos e nenhum tratamento for administrado por mais de 4 meses.
• Mulheres grávidas ou lactantes, devido aos efeitos desconhecidos do GC1008 no feto em desenvolvimento ou recém-nascido.
• Outra malignidade invasiva ativa que requer terapia contínua.
• Pacientes com transplante de órgãos, incluindo aqueles que receberam transplante alogênico de medula óssea.
• Uso de agentes experimentais dentro de 4 semanas antes da inclusão no estudo (dentro de 6 semanas se o tratamento foi com um agente de ação prolongada, como um anticorpo monoclonal).
• Pacientes em terapia imunossupressora
• Doença médica significativa ou não controlada, como insuficiência cardíaca congestiva (ICC), infarto do miocárdio, doença arterial coronariana sintomática, arritmias ventriculares significativas nos últimos 6 meses ou disfunção pulmonar significativa.

Pacientes com histórico remoto de asma ou asma leve ativa podem participar.

• Infecção ativa, incluindo herpes zoster ativo, bem como febre inexplicada (temperatura de 38,1°C) ou antibioticoterapia dentro de 1 semana antes da inscrição.
• Doença autoimune sistêmica (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide ativa, etc.).
• Teste de sangue oculto nas fezes positivo (pacientes positivos precisarão de um exame gastrointestinal padrão que consiste em uma esofagogastroduodenoscopia (EGD) e colonoscopia) antes da inscrição para descartar possíveis motivos de sangramento. Um paciente será elegível com resultados negativos para ambos os exames.
• Sangramento GI ativo nos últimos 5 anos, exceto devido a causas anorretais benignas, como hemorróidas, fissuras e estenose.
• Uma alergia conhecida a qualquer componente do GC1008.
• Pacientes que, na opinião do Investigador, têm problemas médicos ou psicossociais significativos que justifiquem a exclusão.